HCMT/MM2401: PH2 -studie van selinexor + bispecifiek antilichaam voor RRMM

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen. De patiënt moet voorafgaand aan de eerste screeningprocedure geïnformeerde toestemming verstrekken.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2
4. Een diagnose van symptomatisch multipel myeloom, met recidiverende of refractaire ziekte. Patiënten moeten ten minste 4 eerdere therapielijnen hebben ontvangen. Eerdere therapielijnen moeten een proteasoomremmer, een immunomodulerend middel en een CD38 -monoklonaal antilichaam omvatten en kunnen behandeling met BCMA -antilichaamconjugaten of BCMA -gerichte chimere antigeenreceptor (CAR) T -celtherapie omvatten.
5. Alle patiënten moeten voldoen aan criteria voor en zullen Teclistamab, Elranatamab of Talquetamab ontvangen, volgens de goedgekeurde labeldosering.
6. Patiënten die CRS/ICAN's van Bispecifiek antilichaam hebben gehad, moeten een volledige resolutie van CRS/ICANS hebben vóór het begin van SEL

7. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

   • Serum monoklonaal (M) eiwit ≥1,0 ​​g/dl door eiwitelektroforese
   • > 200 mg m eiwit in de urine op 24 -uurs elektroforese
   • Serum Immunoglobulinevrije lichte keten ≥10 mg/dl en abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda -vrije lichte ketenverhouding
   • Meetbaar plasmacytoma

8. Adequate leverfunctie gemeten op laboratoria verzameld binnen 28 dagen na C1D1:

   • Totaal bilirubine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het Gilbert's syndroom die een totaal bilirubine van <3 × uln) moeten hebben, en
   • Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) normaal tot <2,5 × uln.
9. Adequate nierfunctie gemeten op laboratoria verzameld binnen 28 dagen na C1D1. Adequaatheid zal worden bepaald door creatinine -klaring met waarden van ≥ 15 ml/min -voldoen aan de inclusiecriteria. Creatinine -klaring wordt berekend met behulp van de Cockcroft en Gault -formule [(140 - leeftijd) x massa (kg)/ (72 x creatinine mg/ dl); Vermenigvuldig met 0,85 als vrouwelijk] (Cockcroft 1976).

10. Adequate hematopoietische functie gemeten op laboratoria verzameld binnen 7 dagen na C1D1:

    • Absolute neutrofielentelling ≥1500/mm3
    • Hemoglobine ≥8,5 g/dl
    • Ploedplaatjestelling ≥ 100.000/mm3 (patiënten voor wie <50% van de kerncellen van het beenmerg plasmacellen zijn) of ≥50.000/mm3 (patiënten voor wie ≥50% van de kerncellen van beenmerg plasmacellen zijn)
    • OPMERKING 1: Patiënten die hematopoietische groeifactorondersteuning krijgen, waaronder erytropoietine, darbepoetin, granulocyt-kolonie stimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-kolonie stimulerende factor (GM-CSF) en bloedplaatjesstimulaties (bijv. Eltrombopag, Romiplostim, interleukein, interleukein-interleuke, interleuke, interleuke, interleuke, interleuke, interleuke, interleukein. 11) komen in aanmerking.
    • OPMERKING 2: Patiënten moeten ten minste een interval van 1 weken hebben van de laatste bloedplaatjestransfusie voorafgaand aan de screening-bloedplaatjesbeoordeling. Patiënten kunnen echter RBC- en/of bloedplaatjestransfusies ontvangen, zoals klinisch aangegeven per institutionele richtlijnen tijdens het onderzoek.
11. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening.
12. Alle patiënten die zwanger kunnen worden of vader een kind kunnen kunnen gebruiken, moeten zeer effectieve methoden voor anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 5 maanden na de laatste dosis studiebehandeling. Zeer effectieve methoden voor anticonceptie worden vermeld in paragraaf 9.3.1.
13. Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen om geen ei te doneren tijdens de studie -behandelingsperiode en/of tot 90 dagen na de laatste dosis selinexor. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om sperma niet te doneren tijdens de studie -behandelingsperiode en/of tot 90 dagen na de laatste dosis selinexor.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die hebben ontvangen en vuurvast waren voor Selinexor of een andere specifieke remmer van nucleaire exporteur (SINE) -verbinding eerder. OPMERKING: Patiënten die werden blootgesteld aan Selinexor of een andere sinusverbinding maar niet ongevoelig waren, komen in aanmerking.
2. Patiënten met een gelijktijdige medische aandoening of ziekte (bijv. Ongecontroleerde actieve hypertensie, ongecontroleerde actieve diabetes, actieve systemische infectie) die waarschijnlijk zullen interfereren met onderzoeksprocedures.
3. Patiënten met een ongecontroleerde actieve infectie die medisch of chirurgisch beheer vereisen binnen 1 week voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1). Opmerking: Patiënten met profylactische antibiotica of met een gecontroleerde infectie binnen 1 week voorafgaand aan C1D1 komen in aanmerking.
4. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.

5. Patiënten met een actieve, onstabiele cardiovasculaire functie, zoals aangegeven door de aanwezigheid van een van de volgende:

   • Symptomatische ischemie
   • Ongecontroleerde klinisch significante geleiding afwijkingen (bijv. Ventriculaire tachycardie op anti-aritmiek); Opmerking: Patiënten met eerste graad atrioventriculair blok of asymptomatisch linker voorste fasciculaire blok/rechter bundeltakblok komen in aanmerking
   • Congestief hartfalen van New York Heart Association Class ≥3
   • Bekende linker ventriculaire ejectiefractie <40%
   • Myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan C1D1.

6. Patiënten met goed gecontroleerde chronische virale hepatitis en/of humaan immunodeficiëntievirus kunnen in aanmerking worden genomen voor de studie als ze aan een van de volgende aandoeningen voldoen:

   • Patiënten met een actief hepatitis B -virus (HEP B) die gedurende> 8 weken op antivirale therapie zijn geweest voor hepatitis B en waarvan de virale belasting <100 IE/ml is voorafgaand aan de eerste dosis proefbehandeling
   • Patiënten met een behandeld of onbehandeld hepatitis C -virus (HCV) en met succes behandeld en "genezen" HCV
   • Patiënten met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4+ T-cel tellingen ≥ 350 cellen/µL en geen geschiedenis van aids-definiërende opportunistische infecties in het afgelopen jaar
7. Patiënten die nog steeds een graad van CRS/ICANS hebben na 5 (± 2) dagen van toediening van de eerste volledige behandelingsdosis van Bispecifieke antilichaambehandeling zullen worden uitgesloten
8. Patiënten met elke actieve gastro -intestinale disfunctie die interfereren met hun vermogen om tabletten in te slikken of een actieve gastro -intestinale disfunctie die de absorptie van de studiebehandeling zou kunnen verstoren
9. Patiënten die niet in staat of niet bereid zijn om ondersteunende medicijnen te gebruiken, zoals anti-misselijkheid en anti-anorexia-middelen zoals aanbevolen door de NCCN CPGO voor anti-emesis en anorexia/cachexie (palliatieve zorg)
10. Patiënten die een psychiatrische, medische of andere aandoening hebben die naar de mening van de onderzoeker de behandeling, naleving of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven zouden kunnen verstoren.
11. Patiënten met contra -indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen
12. Patiënten die niet bereid zijn of niet in staat zijn om aan het protocol te voldoen