HCMT/MM2401: PH2 Selinexor + Bispesific -vasta -aine RRMM: lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 -vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Potilaan on annettava tietoinen suostumus ennen ensimmäistä seulontamenettelyä.
3. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) ≤2: n suorituskyvyn tila
4. Oireenmukaisen multippelien myelooman diagnoosi, jolla on uusiutuneita tai tulenkestävää sairauksia. Potilaiden on oltava saaneet vähintään 4 aikaisempaa hoitolinjaa. Aikaisempiin terapialinjoihin on sisällytettävä proteasomi -estäjä, immunomoduloiva aine ja CD38 -monoklonaalinen vasta -aine, ja se voi sisältää hoidon BCMA -vasta -ainekonjugaateilla tai BCMA: n suunnatulla kimeerisella antigeenireseptori (CAR) T -soluterapialla.
5. Kaikkien potilaiden on täytettävä kriteerit ja saavat Teclistamabin, Elranatamabin tai TalquetaMabin hyväksytyn etiketin annostelun mukaisesti.
6. Potilailla, joilla on ollut Bispesifisen vasta -aineen CRS/icans

7. Mitattavissa oleva sairaus määrittelemällä ainakin yksi seuraavista:

   • Seerumin monoklonaalinen (M) proteiini ≥1,0 ​​g/dl proteiinielektroforeesilla
   • > 200 mg M -proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
   • Seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliini Kappa lambda -vapaan kevyen ketjun suhde
   • Mitattavissa oleva plasmasytooma

8. Riittävä maksafunktio mitattuna laboratorioissa, jotka on kerätty 28 päivän kuluessa C1D1: stä:

   • Kokonaisbilirubiini <1,5 x normaalin yläraja (ULN) (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia potilaita, joiden on oltava kokonais bilirubiini <3 x uln) ja
   • Aspartaatin aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) normaali - <2,5 x uln.
9. Riittävä munuaistoiminta mitattuna laboratorioissa, jotka on kerätty 28 päivän kuluessa C1D1: stä. Riittävyys määritetään kreatiniinin puhdistumalla arvoilla ≥ 15 ml/min, joka täyttää sisällyttämiskriteerit. Kreatiniinin puhdistus lasketaan käyttämällä Cockcroft- ja Gault -kaavaa [(140 - ikä) x massaa (kg)/ (72 x kreatiniini Mg/ dl); Kerro 0,85, jos nainen] (Cockcroft 1976).

10. Riittävä hematopoieettinen funktio mitattuna laboratorioissa, jotka on kerätty 7 päivän kuluessa C1D1: stä:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3
    • Hemoglobiini ≥8,5 g/dl
    • Verihiutaleiden lukumäärä ≥100 000/mm3 (potilaat, joille <50% luuytimen nukleoiduista soluista on plasmasoluja) tai ≥ 50 000/mm3 (potilaat, joille ≥ 50% luuytimen nuklioidut solut ovat plasmasoluja)
    • Huomautus 1: Potilaat, jotka saavat hematopoieettista kasvutekijän tukea, mukaan lukien erytropoietiini, darbepoetiini, granulosyyttikolonia stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagikolonia stimuloiva tekijä (GM-CSF) ja verihiutaleiden stimulaattorit (esim. Eltrombopag, romanostiimi, interlekkiin-stimulaattorit (esimtrombopag, romanostiimi, interlekkiini-leviini-leviini-stimulantit 11) ovat tukikelpoisia.
    • Huomautus 2: Potilailla on oltava vähintään yhden viikon välein viimeisestä verihiutaleiden verensiirrosta ennen verihiutaleiden seulontaarviointia. Potilaat voivat kuitenkin saada RBC- ja/tai verihiutaleiden verensiirtoja, kuten kliinisesti osoitetaan institutionaalisia ohjeita tutkimuksen aikana.
11. Potilailla, jotka kykenevät raskaaksi, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
12. Kaikkien potilaiden, jotka voisivat tulla raskaaksi tai jotka voisivat isäksi, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja viiden kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät on lueteltu luvussa 9.3.1.
13. Naispotilaiden on suostuneet olemaan luovuttamatta munaa tutkimushoitokaudella ja/tai jopa 90 päivää viimeisen selinexorin annoksen jälkeen. Miespotilaiden on oltava suostuneet olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimushoitokaudella ja/tai jopa 90 päivää viimeisen Selinexorin annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet ja olivat tulenkestävää Selinexorille tai muulle ytimen viejä (sini) -yhdisteen spesifiselle estäjälle. Huomaa: Potilaat, jotka altistuivat Selinexorille tai muulle siniyhdisteelle, mutta eivät olleet tulenkestävää.
2. Potilaat, joilla on samanaikainen sairaus tai sairaus (esim. Kontrolloimaton aktiivinen verenpaine, hallitsematon aktiivinen diabetes, aktiivinen systeeminen infektio), jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimusmenetelmiä.
3. Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa yhden viikon kuluessa ennen sykliä 1 päivää 1 (C1D1). HUOMAUTUS: Potilaat, jotka koskevat ennaltaehkäisevää antibiootteja tai kontrolloidulla infektiolla yhden viikon kuluessa ennen C1D1: tä, ovat kelpoisia.
4. Naaraat, jotka ovat raskaana tai imettävät naisia.

5. Potilaat, joilla on aktiivinen, epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta, kuten minkä tahansa seuraavista on esitetty:

   • Oireellinen iskemia
   • Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtavuuden poikkeavuudet (esim. Kammion takykardia rytmihäiriöistä); HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on ensimmäisen asteen atrioventrikulaarinen lohko tai oireettoman vasemman etuosan etuosassa
   • New York Heart Association -luokan congestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥3
   • Tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio <40%
   • Sydäninfarkti 3 kuukauden kuluessa ennen C1D1: tä.

6. Potilaita, joilla on hyvin hallittu krooninen virushepatiitti ja/tai ihmisen immuunikatovirus, voidaan harkita tutkimukseen, jos he täyttävät jokin seuraavista olosuhteista:

   • Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HEP B), jotka ovat olleet hepatiitti B: n viruksenvastaisessa hoidossa> 8 viikon ajan ja joiden viruskuorma on <100 IU/ml ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta
   • Potilaat, joilla on hoidetut tai käsittelemätön
   • Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), joilla on CD4+ T-solujen lukumäärä ≥ 350 solua/µL ja ei ole historiaa aids-määrittelevien opportunististen infektioiden viime vuoden aikana
7. Potilaat, joilla on vielä luokan CRS/icans 5 (± 2) päivässä ensimmäisen täydellisen hoidon annoksen antamisessa bispesifisen vasta -ainehoidon, suljetaan pois
8. Potilaat, joilla on kaikki aktiiviset maha -suolikanavan toimintahäiriöt, häiritsevät heidän kykyään niellä tabletteja tai mitä tahansa aktiivista maha -suolikanavan toimintahäiriötä, jotka voivat häiritä tutkimuksen hoidon imeytymistä
9. Potilaat, jotka eivät kykene tai haluamatta käyttää tukevia lääkkeitä, kuten anti-vasta-aine- ja anoreksia-aineita, kuten NCCN CPGO suosittelee antiemesis- ja anoreksia/kakeksiaa varten (palliatiivinen hoito)
10. Potilaat, joilla on psykiatrinen, lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan mielestä voisi häiritä hoitoa, noudattamista tai kykyä antaa tietoinen suostumus.
11. Potilaat, joilla on vasta -aiheita mihin tahansa vaaditulle samanaikaiselle lääkkeelle tai tukevalle hoidolle
12. Potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty noudattamaan protokollaa