HCMT/MM2401: PH2 Studie selinexor + bispecifická protilátka pro RRMM

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu.
2. Ochotný a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními pokyny. Pacient musí poskytnout informovaný souhlas před prvním postupem screeningu.
3. Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG)
4. Diagnóza symptomatického mnohočetného myelomu s relapsovaným nebo refrakterním onemocněním. Pacienti museli dostávat nejméně 4 předchozí linie terapie. Předchozí linie terapie musí zahrnovat inhibitor proteazomu, imunomodulační činidlo a monoklonální protilátku CD38 a mohou zahrnovat léčbu konjugátů protilátky BCMA nebo BCMA řízenou chimérickým antigenovým receptorem (CAR) terapií.
5. Všichni pacienti musí splňovat kritéria pro a obdržet Teclistamab, Elranatamab nebo Talquetamab podle schváleného dávkování štítků.
6. Pacienti, kteří měli CRS/ICANS z bispecifické protilátky, musí mít před zahájením SEL úplné rozlišení CRS/ICANS

7. Měřitelné onemocnění definované alespoň jedním z následujících:

   • Sérový monoklonální (M) protein ≥1,0 ​​g/dl proteinovou elektroforézou
   • > 200 mg proteinu M v moči na 24 hodinové elektroforézím
   • Lehký řetězec bez imunoglobulinu v séru ≥ 10 mg/dl a abnormální sérový imunoglobulin kappa k poměr lehkého řetězce volného řetězce Lambda
   • Měřitelný plazmacytom

8. Přiměřená jaterní funkce měřená na laboratořích shromážděných do 28 dnů od C1D1:

   • Celkový bilirubin <1,5 x horní hranice normálního (ULN) (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin <3 x ULN) a
   • Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) normální na <2,5 × Uln.
9. Přiměřená funkce ledvin měřená na laboratořích shromážděných do 28 dnů od C1D1. Přiměřenost bude určena clearance kreatininu s hodnotami ≥ 15 ml/min splnění kritérií zařazení. Clearance kreatininu se vypočítá pomocí vzorce Cockcroft a Gault [(140 - věk) x hmotnost (kg)/ (72 x kreatinin mg/ dl); Vynásobte 0,85, pokud ženy] (Cockcroft 1976).

10. Přiměřená hematopoetická funkce měřená na laboratořích shromážděných do 7 dnů od C1D1:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3
    • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (pacienti, u nichž <50% buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky) nebo ≥ 50 000/mm3 (pacienti, u nichž ≥ 50% buněk nukleatovaných kostní dřeně jsou plazmatické buňky)
    • Poznámka 1: Pacienti, kteří dostávají podporu hematopoetického růstového faktoru, včetně erytropoetinu, darbepoetinu, stimulujícího faktor granulocytů (např. Eltrombopag, eltrombopag, romiplostim, romiplostim, romiplostim 11) jsou způsobilé.
    • Poznámka 2: Pacienti musí mít alespoň 1týdenní interval z poslední transfúze destiček před posouzením screeningu destiček. Pacienti však mohou dostávat transfuze RBC a/nebo destiček, jak je klinicky indikováno podle institucionálních pokynů během studie.
11. Pacienti, kteří jsou schopni otěhotnět, musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru.
12. Všichni pacienti, kteří by mohli otěhotnět nebo by mohli otec dítě, musí během studie používat vysoce účinné metody antikoncepce a po dobu 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou uvedeny v části 9.3.1.
13. Pacienti musí souhlasit s tím, že během studijního období a/nebo až 90 dnů po poslední dávce selinexoru nebudou darovat vajíčko. Pacienti pro muže musí souhlasit s tím, že nebudou darovat spermie během období léčby studie a/nebo až 90 dnů po poslední dávce selinexoru.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostávali a byli dříve refrakterní vůči selinexoru nebo jinému specifickému inhibitoru sloučeniny jaderného vývozce (sinus) dříve. Poznámka: Pacienti, kteří byli vystaveni selinexoru nebo jiné sinusové sloučenině, ale nebyli refrakterní, jsou způsobilí.
2. Pacienti s jakýmkoli souběžným zdravotním stavem nebo onemocněním (např. Nekontrolovanou aktivní hypertenzí, nekontrolovaným aktivním diabetem, aktivní systémovou infekcí), která pravděpodobně narušuje studijní postupy.
3. Pacienti s jakoukoli nekontrolovanou aktivní infekcí vyžadující lékařskou nebo chirurgickou léčbu do 1 týdne před cyklem 1 den 1 (C1D1). Poznámka: Pacienti o profylaktických antibiotikách nebo s kontrolovanou infekcí do 1 týdne před C1D1 jsou způsobilí.
4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení žen.

5. Pacienti s aktivní, nestabilní kardiovaskulární funkcí, jak ukazuje přítomnost kterékoli z následujících:

   • Symptomatická ischemie
   • Nekontrolované klinicky významné abnormality vodivosti (např. Komorová tachykardie na anti-arrytmiku); Poznámka: Pacienti s atrioventrikulárním blokem prvního stupně nebo asymptomatický levý přední fascikulární blok/pravý blok svazku jsou způsobilí
   • Kongestivní srdeční selhání třídy New York Heart Association ≥3
   • Známá ejekční frakce levé komory <40%
   • Infarkt myokardu do 3 měsíců před C1D1.

6. Pacienti s dobře kontrolovanou chronickou virovou hepatitidou a/nebo virem lidské imunodeficience lze pro studii zvážit, pokud splňují některou z následujících podmínek:

   • Pacienti s aktivním virem hepatitidy B (HEP B), kteří byli na antivirové terapii hepatitidy B po dobu> 8 týdnů a jejichž virová zátěž je <100 IU/ml před první dávkou zkušební léčby
   • Pacienti s léčeným nebo neošetřeným virem hepatitidy C (HCV) a úspěšně léčeni a „vyléčeni“ HCV
   • Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV), kteří mají počet CD4+ T-buněk ≥ 350 buněk/µl a žádnou anamnézou v loňském roce v anamnéze AIDS definující oportunistické infekce definující oportunistické infekce definující AIDS definující oportunní infekce
7. Pacienti, kteří mají stále jakýkoli stupeň CRS/ICANS v 5 (± 2) dnech podávání první plné léčby léčby bispecifické protilátky, budou vyloučeni
8. Pacienti s jakoukoli aktivní gastrointestinální dysfunkcí zasahující do jejich schopnosti polykat tablety nebo jakoukoli aktivní gastrointestinální dysfunkci, která by mohla narušit absorpci studijní léčby
9. Pacienti, kteří nejsou schopni nebo neochotní užívat podpůrné léky, jako jsou anti-nauzea a antinorexie agens, jak doporučuje NCCN CPGO pro antiemezi a anorexii/kachexii (paliativní péče)
10. Pacienti, kteří mají psychiatrickou, lékařskou nebo jiný stav, který by podle názoru vyšetřovatele mohl narušit léčbu, dodržování předpisů nebo schopnosti poskytnout informovaný souhlas.
11. Pacienti s kontraindikací na některé z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby
12. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol