抗CD19 CAR-T细胞疗法在MDR-SRNS患者中的治疗功效研究
2026年6月15日 更新者：Mao Jianhua、The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
抗CD19嵌合抗原受体T淋巴细胞（CAR-T）细胞的治疗功效研究多药耐药性SRN的患者
这是一项研究人员发射的试验，旨在评估抗CD19 CAR-T细胞在治疗多药耐药SRN的患者中的安全性和功效
研究概览
详细说明
目前，还没有有效的耐多药类固醇抗性肾病综合征（MDR-SRN）的有效治疗方法，该综合征具有很高的肾衰竭风险，并且约有55％的患者在接受肾脏移植后会复发，这是肾脏的复发。迫切需要新的治疗方法。
CAR-T治疗是一种使用遗传修饰技术来重新编程T细胞并消除通过抗原特异性识别表达与疾病相关的抗原的遗传细胞疗法。2019年，CAR-T细胞疗法已成功应用于自身免疫性疾病。 尽管尚未公开与CAR-T治疗肾病综合征有关的临床数据，但CAR-T对全身性红斑狼疮和全身性硬化症有效。多种自身免疫性疾病（例如化学综合征和特发性炎症性皮肤病）具有良好的治疗作用。 这些结果表明，CAR T细胞的治疗作用可能不限于全身性红斑狼疮，但也可能在几种不同的B细胞介导的和自身抗体驱动的人类自身免疫性疾病中发挥作用，预计这会带来突破性MDR-SRN的处理。本研究的目的是评估抗CD19 CAR-T细胞在治疗患者中的安全性和功效MDR-SRNS。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 招聘中
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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接触：
- Jianhua Mao, PhD
- 电话号码：13516819071
- 邮箱：maojh88@zju.edu.cn
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首席研究员：
- Jianhua Mao, PhD
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接触：
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 1。年龄≥2岁，性别无限；
- 2.根据2021年肾脏疾病，用SRN诊断：改善全球结果（（kdigo）指南，并在12个月后使用两种标准剂量的激素替代药物治疗后，没有获得完全反应，并具有不同的作用机制或不同的作用机制或疾病活性后的复发性。缓解（两种药物中的至少一种是钙调神经蛋白酶抑制剂，例如环孢菌素或他克莫司；其他激素替代药物包括霉酚酸酯，环磷酰胺，Taitacept或利妥昔单抗）；或者，如果研究人员认为福利大于风险，并且患者或监护人已完全告知同意，则可以使用一种钙调神经酶抑制剂进行3到6个月的适当治疗后未能缓解缓解，则可以考虑使用。可以考虑使用其他疾病，例如全身性红斑狼疮，需要使用糖皮质激素或免疫抑制剂进行长期全身治疗在调查人员确定福利大于风险之后的包容性，并且患者或监护人已经完全了解了同意；
- 3。进行肾脏活检，并确定病理类型为最小病变肾病（MCD）或局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）；
- 4。重要器官的功能基本上是正常的：心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥55％，心电图中没有明显异常；肾功能：EGFR≥30ml/min/1.73m2＃ 肝功能：芦笋双胆素转聚合酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0正常的上限，总胆红素（TBIL）在血清≤2.0×正常的上限；肺功能：没有严重的肺部病变，SPO2≥92％；
- 5。符合白细胞术或静脉收集的标准，没有针对细胞收集的禁忌症；
- 6。育龄女性受试者的负妊娠试验，同意在CAR-T输注后第一年采取有效的避孕措施；
- 7.参与者或其监护人同意参加临床试验并签署知情同意书，这表明他/她了解临床试验的目的和程序，并愿意参加该研究。
排除标准：
- 1。先前接受了CAR T细胞疗法或其他基因修饰的细胞疗法；
- 2。患者在6个月内发生脑血管事故或癫痫发作或其他活跃的中枢神经系统疾病；
- 3。基因检测证实了遗传性肾脏疾病；
- 4。肾脏活检已被证实为免疫球蛋白肾病，特发性膜性肾病或膜增生性肾小球肾炎；
- 5。肾脏替代疗法已经或正在输血前3个月内进行。 （如果考虑了急性肾脏损伤因素，则排除了慢性肾脏疾病的患者，而益处超过了研究人员确定的风险，并且可以考虑将患者或监护人的全部和知情同意书纳入其中）；
- 6。肾脏替代疗法已经或正在输血前3个月内进行；
- 7。在筛查前6个月内有先天性心脏病或急性心肌梗死的病史；或严重的心律不齐（包括多源性室外心动过速，心室心动过速等）；或与中度至大规模心包积液，严重的心肌炎等结合；或需要高血压药物的生命体征不稳定的患者；
- 8。在筛查前3个月内接受了固体器官移植或造血干细胞移植；筛查前2周内存在2级或更高级的急性移植抗宿主病（GVHD）；
- 9。乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎核心抗体（HBCAB）阳性和外周血肝炎病毒（HBV）DNA滴度大于正常参考值范围；或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性和外周血肝炎病毒（HCV）RNA滴度大于正常参考值范围；或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；或梅毒测试阳性；或巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性；
- 10。巨噬细胞激活综合征发生在筛查前的1个月内；
- 11。在筛查前4周内接收实时疫苗；
- 12.筛查前肿瘤等恶性疾病或其他严重威胁生命的疾病的患者；
- 13。在血液妊娠试验中测试阳性；
- 14。入学前1个月内参加了其他临床研究的患者；
- 15。研究人员认为它不适合研究的任何其他条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CAR-T治疗组
这项研究采用了三个剂量组（0.3×10^5/kg，1×10^5/kg和3×10^5/kg）的“ 3+3”设计。
从最低剂量开始，每个剂量组将招募3至6例患者，并升级为探索安全有效的剂量。
一旦剂量组完成了入学率，而没有观察到任何严重的意外不良反应，并且基于功效和细胞动力学数据，研究人员和技术团队一起可能会考虑升级为下一个剂量组，以探索最佳有效剂量。
该试验预计将招募9至18名患者
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设置了三个剂量组（0.3×105/kg，1×105/kg，3×105/kg），从低剂量组攀爬开始，以探索安全有效的剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CAR-T细胞治疗MDR SRNS患者的安全性
大体时间：3个月
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不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，包括根据不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0评估的实验室值、心电图（ECG）和生命体征的变化。
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3个月
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MDR SRN患者的CAR-T细胞治疗效率
大体时间：3个月
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完全响应和部分响应率（完全响应定义为尿蛋白/肌酐比（UPCR）连续3天≤200mg/g，部分响应定义为蛋白尿从基线和200mg/g <UPCR降低50％或更多。 <2000mg/g）
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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其他访问点的有效性
大体时间：24个月
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细胞输注后其他访问点的完整或部分响应率（1个月，2个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月）
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24个月
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药代动力学结果CMAX
大体时间：3个月
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输注后，靶向CD19 CAR-T细胞的最高浓度（CMAX）在外周血中膨胀
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3个月
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药代动力学结果Tmax
大体时间：3个月
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达到最大浓度（TMAX）的时间
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3个月
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药代动力学结果AUC
大体时间：3个月
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连接后28天和90天（AUC28D/90D）的曲线下的面积（AUC）下面的面积
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3个月
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药效结果
大体时间：3个月
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在不同时间点B细胞清除程度，以及与CAR-T相关的血清细胞因子（例如IL-6，CRP等）的浓度水平
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3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年5月14日
初级完成 (估计的)
2027年2月14日
研究完成 (估计的)
2028年1月31日
研究注册日期
首次提交
2025年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2025年2月18日
首次发布 (实际的)
2025年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月15日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2025-SC-0001-P-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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