Изучение терапевтической эффективности терапии CAR-T-CD19 CAR-T у пациентов с MDR-SRN

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥2 лет, гендерный неограниченный;
• 2. Диагнизован SRNS в соответствии с болезнью почек в 2021 году: улучшение глобальных результатов (KDIGO) руководящих принципов и не достигли полного ответа после 12 месяцев лечения двумя стандартными дозами гормональных лекарств с различными механизмами действия или рецидива активности заболевания после ремиссия (по крайней мере, одно из двух препаратов является ингибитором кальциневрина, такого как циклоспорин или такролимус; другой гормон Заменяющие лекарства включают микофенолат мофетил, циклофосфамид, тайтцепт или ритуксимаб); Или если не было достигнуто ремиссии через 3-6 месяцев адекватного лечения одним ингибитором кальциневрина, если исследователь судит, что преимущества перевешивают риски, а пациент или опекун полностью информированный согласие, пациент может рассматриваться для включения. Пациенты с пациентами с Другие заболевания, такие как системная волчанка эритематозу, требующие долгосрочного системного лечения глюкокортикоидами или иммуносупрессантами, могут быть рассмотрены Для включения после того, как следователь определит, что преимущества перевешивают риски, и пациент или опекун полностью информированный согласие;
• 3. Почечная биопсия была выполнена, и было определено, что патологический тип представляет собой минимальную нефропатию повреждения (MCD) или очаговый сегментальный гломерулосклероз (FSGS);
• 4. Функции важных органов в основном являются нормальными: сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥55% без очевидной аномалии при электрокардиограмме; Почечная функция: EGFR≥30 мл/мин/1,73 м2# Функция печени: Asparagus cochinchinensis transaseminase (AST) и аланин аминотрансфераза (ALT) ≤3,0 Верхний предел нормального, общий билирубин (TBIL) в сыворотке ≤2,0 × верхний предел нормального; Функция легких: нет серьезных поражений легких, SPO2≥92%;
• 5. соответствовал стандартам лейкафереза ​​или внутривенного сбора крови, никакого противопоказания для сбора клеток;
• 6. Отрицательный тест на беременность для женщин-субъектов детородного возраста, согласитесь принять эффективные меры контрацепции в первый год после инфузии CAR-T;
• 7. Участники или их опекуны соглашаются принять участие в клиническом испытании и подписать форму информированного согласия, которая указывает на то, что он/она понимает цель и процедуру клинического испытания и готов участвовать в исследовании.

Критерии исключения:

• 1. Получал терапию Т-клеточной Т-клеток или другую гену-модифицированную клеточную терапию ранее;
• 2. Пациенты имели цереброваскулярную аварию или захват или другие активные заболевания центральной нервной системы в течение 6 месяцев;
• 3. Генетические тесты подтвердили наследственное заболевание почек;
• 4. Почечная биопсия была подтверждена как иммуноглобулин нефропатия, идиопатическая мембранная нефропатия или мембранопролиферативный гломерулонефрит;
• 5. Заместительная терапия почек проводилась или проводится в течение 3 месяцев до переливания. (Если были рассмотрены острые факторы повреждения почек, пациенты с хроническим заболеванием почек были исключены, и преимущества перевешивали риски, определяемые исследователем, и с полным и информированным согласием пациента или опекуна можно было рассмотреть для включения);
• 6. Заместительная терапия почек проводилась или проводится в течение 3 месяцев до переливания;
• 7. Или тяжелые аритмии (включая многошарную частую суправентрикулярную тахикардию, желудочковую тахикардию и т. Д.); Или в сочетании с умеренным или массивным перикардиальным выпотом, серьезным миокардитом и т. Д; Или пациенты с нестабильными жизненно важными признаками, которые нуждаются в гипертонических препаратах;
• 8. Получил трансплантацию твердого органа или трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до скрининга; Острая болезнь трансплантата против хозяина (GVHD) 2 степени или выше присутствовала в течение 2 недель до скрининга;
• 9. Гепатит B Поверхностный антиген (HBSAG) или гепатит B Антител (HBCAB) положительный и тит ДНК вируса гепатита B -вируса (HBV) (HBV), превышающий нормальный диапазон эталонных значений; Или вирус вируса гепатита С (HCV) положительный и периферическая крови вируса гепатита С (HCV) РНК больше, чем нормальный диапазон эталонных значений; Или положительный для антител к вирусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); Или Syphilis test положительный; Или цитомегаловирус (CMV) ДНК -тест положительный положительный;
• 10. Синдром активации макрофагов произошел в течение 1 месяца до скрининга;
• 11. Получил живую вакцину в течение 4 недель до скрининга;
• 12. Пациенты со злокачественными заболеваниями, такими как опухоли до скрининга, или с другими серьезными опасными для жизни заболеваниями;
• 13. Протестировано положительно в тесте на беременность в крови;
• 14. Пациенты, которые участвовали в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до зачисления;
• 15. Любые другие условия, которые исследователи считают его непригодными для исследования.