Studie av terapeutisk effekt av anti-CD19 CAR-T-cellterapi hos patienter med MDR-SRNS

Inkluderingskriterier:

• 1. Ålder ≥2 år gammal, kön obegränsad;
• 2. Diagnostiserad med SRN enligt njursjukdomen 2021: Förbättra globala resultat （KDigo） Riktlinjer och har inte uppnått ett fullständigt svar efter 12 månaders behandling med två standarddoser av hormonersättningsläkemedel med olika verkningsmekanismer eller återfall av sjukdomsaktivitet efter sjukdomsaktivitet efter 12 månaders behandling med två standarddoser av hormonersättningsläkemedel med olika verkningsmekanismer eller återfall av sjukdomsaktivitet efter sjukdomsaktivitet efter 12 månader Remission (minst ett av de två läkemedlen är en kalcineurininhibitor såsom cyklosporin eller takrolimus; andra hormonersättningsläkemedel inkluderar Mykofenolatmofetil, cyklofosfamid, taitacept eller rituximab); Eller om ingen remission har uppnåtts efter 3 till 6 månaders adekvat behandling med en kalcineurininhibitor, om forskaren bedömer att fördelarna uppväger riskerna och patienten eller vårdnadshavaren har helt informerat samtycke, kan patienten övervägas för inkludering. Patienter med Andra sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, som kräver långvarig systemisk behandling med glukokortikoider eller immunsuppressiva medel, kan övervägas för att inkludera efter utredaren fastställer att fördelarna uppväger riskerna och patienten eller vårdnadshavaren har helt informerat samtycke;
• 3. Njurbiopsi utfördes och den patologiska typen bestämdes vara minimal lesionsnefropati (MCD) eller fokal segmental glomeruloskleros (FSG);
• 4. Funktionerna för viktiga organ är i princip normala: hjärtfunktion: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥55% utan uppenbar abnormitet i elektrokardiogram; Njurfunktion: EGFR≥30ml/min/1,73M2# Leverfunktion: Asparagus cochinchinensis transaseminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3,0 Övre gräns för normal, total bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0 × övre gräns för normal; Lungfunktion: Inga allvarliga lungskador, SPO2 ≥92%;
• 5. Uppnådde standarderna för leukaferes eller intravenös blodsamling, ingen kontraindikation för cellsamling;
• 6. Negativt graviditetstest för kvinnliga ämnen i fertil ålder, samtycker till att vidta effektiva preventivåtgärder det första året efter CAR-T-infusion;
• 7. Deltagare eller deras vårdnadshavare samtycker till att delta i den kliniska prövningen och underteckna det informerade samtyckesformuläret som indikerar att han/hon förstår syftet och förfarandet för den kliniska prövningen och är villig att delta i studien.

Uteslutningskriterier:

• 1. Mottagen CAR T-cellterapi eller annan genmodifierad cellterapi tidigare;
• 2. Patienter hade en cerebrovaskulär olycka eller anfall, eller annan aktiv sjukdom i centrala nervsystemet inom 6 månader;
• 3. Genetiska tester har bekräftat ärftlig njursjukdom;
• 4. Njurbiopsi har bekräftats som immunglobulin en nefropati, idiopatisk membranös nefropati eller membranoproliferativ glomerulonefrit;
• 5. Njurersättningsterapi har genomförts eller utförs inom tre månader före transfusion. (Om akuta njurskador beaktades utesluts patienter med kronisk njursjukdom, och fördelarna övervägde riskerna som bestämmas av utredaren och med det fullständiga och informerade samtycket från patienten eller vårdnadshavaren kunde övervägas för inkludering);
• 6. Njurersättningsterapi har genomförts eller genomförts inom tre månader före transfusion;
• 7. Ha en historia av medfödd hjärtsjukdom eller akut hjärtinfarkt inom 6 månader före screening; Eller allvarliga arytmier (inklusive multisource frekvent supraventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi, etc.); Eller i kombination med måttlig till massiv perikardiell effusion, allvarlig myokardit osv. Eller patienter med instabila vitala tecken som behöver hypertensiva läkemedel;
• 8. Mottaget fast organtransplantation eller hematopoietisk stamcelltransplantation inom tre månader före screening; Akut ymp-mot-värdsjukdom (GVHD) i klass 2 eller högre var närvarande inom två veckor före screening;
• 9. Hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit B -kärnantikropp (HBCAB) Positiva och perifera blod Hepatit B -virus (HBV) DNA -titer större än det normala referensvärdeområdet; Eller hepatit C -virus (HCV) antikroppspositiva och perifera blodhepatit C -virus (HCV) RNA -titer större än det normala referensvärdeområdet; Eller positivt för humant immunbristvirus (HIV) antikroppar; Eller syfilis testar positivt; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA -test positivt;
• 10. Makrofagaktiveringssyndrom inträffade inom en månad före screening;
• 11. Mottog levande vaccin inom fyra veckor före screening;
• 12. Patienter med maligna sjukdomar som tumörer före screening eller med andra allvarliga livshotande sjukdomar;
• 13. Testat positivt i blodgraviditetstestet;
• 14. Patienter som deltog i annan klinisk studie inom 1 månader före registrering;
• 15. Alla andra villkor som utredarna anser att det är olämpligt för studien.