Studie zur therapeutischen Wirksamkeit der Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie bei Patienten mit MDR-SRNs

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥2 Jahre, geschlechtsspezifische unbegrenzte;
• 2. diagnostiziert mit SRNs gemäß der Nierenerkrankung 2021: Verbesserung der globalen Ergebnisse （Kdigo） -Richtlinien und haben nach 12 Monaten Behandlung mit zwei Standarddosen von Hormonersatzmedikamenten mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen oder Rückfällen der Krankheitsaktivität nach einer Krankheitsaktivität keine vollständige Reaktion erreicht Remission (mindestens eines der beiden Medikamente ist ein Calcineurin -Inhibitor wie Cyclosporin oder Tacrolimus; anderes Hormon Ersatzmedikamente umfassen Mycophenolatmofetil, Cyclophosphamid, Taitacept oder Rituximab); Oder wenn nach 3 bis 6 Monaten angemessener Behandlung mit einem Calcineurin -Inhibitor keine Remission erreicht wurde, wenn der Forscher, dass die Vorteile die Risiken und der Patient oder Erziehungsberechtigte überwiesen haben, kann der Patient für die Einbeziehung in Betracht gezogen werden. Andere Krankheiten wie systemischer Lupus erythematodes, die eine langfristige systemische Behandlung mit Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva erfordern, können sein Für die Aufnahme in Betracht gezogen, nachdem der Ermittler feststellt, dass die Vorteile die Risiken überwiegen und der Patient oder Erziehungsberechtigte die Einwilligung vollständig informiert hat;
• 3. Die Nierenbiopsie wurde durchgeführt und der pathologische Typ wurde als minimale Läsion -Nephropathie (MCD) oder fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGs) bestimmt;
• 4. Die Funktionen wichtiger Organe sind im Grunde normal: Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55% ohne offensichtliche Abnormalität im Elektrokardiogramm; Nierenfunktion: EGFR ≥ 30 ml/min/1,73m2## Leberfunktion: Asparagus cochinchinensis Transaseminase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 Obergrenze der normalen, Gesamtbilirubin (TBIL) in Serum ≤ 2,0 × Obergrenze des Normalen; Lungenfunktion: Keine schwerwiegenden Lungenläsionen, Spo2 ≥ 92%;
• 5. erfüllte die Standards der Leukaphherese oder der intravenösen Blutsammlung, keine Kontraindikation für die Zellsammlung;
• 6. Negative Schwangerschaftstest für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter stimmen zu, im ersten Jahr nach CAR-T-Infusion wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
• 7. Die Teilnehmer oder ihre Erziehungsberechtigten sind sich einig, an der klinischen Studie teilzunehmen und das Formular zur Einverständniserklärung zu unterzeichnen, was darauf hinweist, dass er/sie den Zweck und den Verfahren der klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• 1. erhielt zuvor eine Autotherapie oder eine andere gen-modifizierte Zelltherapie;
• 2. Die Patienten hatten innerhalb von 6 Monaten einen zerebrovaskulären Unfall oder eine Krankheit des aktiven Zentralnervensystems;
• 3.. Gentests haben erbliche Nierenerkrankungen bestätigt;
• 4. Nierenbiopsie wurde als Immunglobulin -A -Nephropathie, idiopathische membranöse Nephropathie oder membranoproliferative Glomerulonephritis;
• 5. Nierenersatztherapie wurde innerhalb von 3 Monaten vor der Transfusion durchgeführt oder wird durchgeführt. (Wenn akute Nierenverletzungsfaktoren in Betracht gezogen wurden, wurden Patienten mit chronischer Nierenerkrankung ausgeschlossen, und die vom Forscher festgelegten Risiken überwogen die Risiken, und mit der vollständigen und informierten Zustimmung des Patienten oder Erziehungsberechtigten konnte für die Einbeziehung in Betracht gezogen werden);
• 6. Nierenersatztherapie wurde innerhalb von 3 Monaten vor der Transfusion durchgeführt oder wird durchgeführt.
• 7. haben innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine angeborene Herzerkrankung oder einen akuten Myokardinfarkt; Oder schwere Arrhythmien (einschließlich multisource häufiger supraventrikulärer Tachykardie, ventrikulärer Tachykardie usw.); Oder kombiniert mit mittelschwerer bis massiver Perikarderguss, schwerwiegende Myokarditis usw.; Oder Patienten mit instabilen Vitalfunktionen, die hypertensive Medikamente benötigen;
• 8. Erhielt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine feste Organtransplantation oder eine hämatopoetische Stammzelltransplantation; Die akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) von Grad 2 oder höher war innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening vorhanden;
• 9. Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) positiv und peripherer Bluthepatitis -B -Virus (HBV) DNA -Titer größer als der normale Referenzwertbereich; Oder Hepatitis -C -Virus (HCV) Antikörper -positives und peripheres Bluthepatitis -C -Virus (HCV) RNA -Titer größer als der normale Referenzwertbereich; Oder positiv für menschliche Immundefizienzviren -Antikörper (HIV); Oder Syphilis -Test positiv; Oder Cytomegalovirus (CMV) -DNA -Test positiv;
• 10. Makrophagen -Aktivierungssyndrom trat innerhalb von 1 Monat vor dem Screening auf;
• 11. Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Live -Impfstoff erhalten;
• 12. Patienten mit malignen Erkrankungen wie Tumoren vor dem Screening oder mit anderen schwerwiegenden lebensbedrohlichen Krankheiten;
• 13. positiv im Blutschwangerschaftstest getestet;
• 14. Patienten, die innerhalb von 1 Monaten vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilnahmen;
• 15. Alle anderen Bedingungen, die die Ermittler für die Studie als ungeeignet halten.