Studio sull'efficacia terapeutica della terapia di cellule CAR Anti-CD19 in pazienti con MDR-SRNS

Criteri di inclusione:

• 1. Età ≥2 anni, genere illimitato;
• 2.Dia diagnosticato con SRN in base alla malattia renale del 2021: miglioramento degli esiti globali （linee guida KDIGO） e non hanno raggiunto una risposta completa dopo 12 mesi di trattamento con due dosi standard di farmaci di sostituzione ormonale con diversi meccanismi di azione o recidiva dell'attività della malattia dopo Remissione (almeno uno dei due farmaci è un inibitore della calcineurina come ciclosporina o tacrolimus; altro ormone I farmaci sostitutivi includono micofenolato mofetile, ciclofosfamide, taitacept o rituximab); O se non è stata raggiunta alcuna remissione dopo 3-6 mesi di trattamento adeguato con un inibitore della calcineurina, se il ricercatore giudica che i benefici superano i rischi e il paziente o il tutore ha un consenso pienamente informato, il paziente può essere preso in considerazione per l'inclusione. Altre malattie, come il lupus eritematoso sistemico, che richiedono un trattamento sistemico a lungo termine con glucocorticoidi o immunosoppressori, possono essere considerati Per l'inclusione dopo che l'investigatore determina che i benefici superano i rischi e il paziente o il tutore ha un consenso pienamente informato;
• 3. È stata eseguita la biopsia renale ed è stato determinato il tipo patologico per essere una nefropatia da lesione minima (MCD) o glomerulosclerosi segmentale focale (FSG);
• 4. Le funzioni di organi importanti sono sostanzialmente normali: funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55% senza alcuna evidente anomalia nell'elettrocardiogramma; Funzione renale: EGFR≥30ml/min/1.73m2# Funzione epatica: asparagi cochinchinensis tranasaseminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0 Limite superiore della bilirubina totale, totale (TBIL) nel siero ≤2,0 × limite superiore del normale; Funzione polmonare: nessuna lesione polmonare grave, Spo2≥92%;
• 5. soddisfaceva gli standard della leukaferesi o della raccolta di sangue per via endovenosa, nessuna controindicazione per la raccolta cellulare;
• 6. Test di gravidanza negativa per le donne soggetti in età fertile, accettano di adottare misure contraccettive efficaci il primo anno dopo l'infusione CAR-T;
• 7. I partecipanti o i loro tutori accettano di partecipare alla sperimentazione clinica e firmare la forma di consenso informato che indicando che comprende lo scopo e la procedura della sperimentazione clinica ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• 1. terapia con cellule T CAR o altra terapia cellulare modificata dal gene precedente;
• 2. I pazienti hanno avuto un incidente cerebrovascolare o convulsioni o altre malattie del sistema nervoso centrale attivo entro 6 mesi;
• 3. I test genetici hanno confermato la malattia renale ereditaria;
• 4. La biopsia renale è stata confermata come nefropatia di immunoglobulina A, nefropatia membrana idiopatica o glomerulonefrite di membranoproliferazione;
• 5. La terapia renale sostitutiva è stata o viene eseguita entro 3 mesi prima della trasfusione. (Se fossero considerati fattori di lesione renale acuta, i pazienti con malattia renale cronica sono stati esclusi e i benefici hanno superato i rischi come determinato dall'investigatore e con il consenso completo e informato del paziente o del tutore potrebbe essere preso in considerazione per l'inclusione);
• 6. La terapia sostitutiva renale è stata o viene eseguita entro 3 mesi prima della trasfusione;
• 7. Avere una storia di malattie cardiache congenite o infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dello screening; O aritmie gravi (compresa la tachicardia sopraventricolare frequente multisource, tachicardia ventricolare, ecc.); O combinato con versamento pericardico da moderato a massiccio, miocardite grave, ecc.; O pazienti con segni vitali instabili che necessitano di farmaci ipertesi;
• 8. Trapianto di organi solidi ricevuti o trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 3 mesi prima dello screening; La malattia acuta dell'innesto contro l'ospite (GVHD) di grado 2 o superiore era presente entro 2 settimane prima dello screening;
• 9. Antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o anticorpo core di epatite B (HBCAB) positivo e periferico virus dell'epatite B (HBV) Titer di DNA maggiore dell'intervallo di valore di riferimento normale; O virus dell'epatite C (HCV) anticorpo positivo e periferico del sangue epatite C virus C (HCV) Titolo di RNA maggiore dell'intervallo di valori di riferimento normale; O positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); O la sifilide è test positiva; O test di DNA di citomegalovirus (CMV) positivo;
• 10. Sindrome da attivazione dei macrofagi si è verificata entro 1 mese prima dello screening;
• 11. Ricevuto vaccino vivi entro 4 settimane prima della screening;
• 12. pazienti con malattie maligne come tumori prima dello screening o con altre gravi malattie potenzialmente letali;
• 13. Testato positivo nel test di gravidanza del sangue;
• 14. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 1 mese prima dell'iscrizione;
• 15. Qualsiasi altra condizione che gli investigatori lo ritengono inadatto allo studio.