Estudo da eficácia terapêutica da terapia celular anti-CD19 CAR-T em pacientes com MDR-SRNs

Critérios de inclusão:

• 1 idade ≥2 anos, gênero ilimitado;
• 2.Diagnosticados com SRNs de acordo com a doença renal de 2021: melhorando os resultados globais （Kdigo） diretrizes e não alcançou uma resposta completa após 12 meses de tratamento com duas doses padrão de medicamentos de reposição hormonal com diferentes mecanismos de ação ou recaída da atividade da doença após Remissão (pelo menos um dos dois medicamentos é um inibidor de calcineurina, como ciclosporina ou tacrolimus; outro hormônio Os medicamentos de reposição incluem micofenolato mofetil, ciclofosfamida, taitacept ou rituximab); Ou se nenhuma remissão tiver sido alcançada após 3 a 6 meses de tratamento adequado com um inibidor de calcineurina, se o pesquisador julgar que os benefícios superam os riscos e o paciente ou guardião tiver consentimento totalmente informado, o paciente pode ser considerado para inclusão. Outras doenças, como o lúpus eritematoso sistêmico, exigindo tratamento sistêmico a longo prazo com glicocorticóides ou imunossupressores, podem ser Considerado para inclusão após o investigador determinar que os benefícios superam os riscos e o paciente ou responsável tenha consentido totalmente informado;
• 3. A biópsia renal foi realizada e o tipo patológico foi determinado como nefropatia mínima da lesão (MCD) ou glomerulosclerose segmentar focal (FSGS);
• 4. As funções de órgãos importantes são basicamente normais: função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥55% sem anormalidade óbvia no eletrocardiograma; Função renal: EGFR≥30ml/min/1,73m2# Função do fígado: aspargos cochinchinensis transasaseminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3.0 Limite superior de bilirrubina normal (TBIL) no soro ≤2,0 × limite superior do normal; Função pulmonar: sem lesões pulmonares graves, SPO2≥92%;
• 5. Atendeu aos padrões de leucaferese ou coleta de sangue intravenosa, nenhuma contra -indicação para a coleta de células;
• 6. Teste negativo de gravidez para indivíduos do sexo feminino em idade infantil, concorda em tomar medidas contraceptivas eficazes no primeiro ano após a infusão de CAR-T;
• 7. Os participantes ou seus responsáveis ​​concorda em participar do ensaio clínico e assinar o formulário de consentimento informado, que indica que ele/ela entende o objetivo e o procedimento do ensaio clínico e está disposto a participar do estudo.

Critérios de exclusão:

• 1. Recebeu terapia de células T do carro ou outra terapia celular modificada por genes anteriormente;
• 2. Os pacientes tiveram um acidente ou convulsão cerebrovascular, ou outra doença ativa do sistema nervoso central dentro de 6 meses;
• 3. Os testes genéticos confirmaram doença renal hereditária;
• 4. A biópsia renal foi confirmada como nefropatia da imunoglobulina, nefropatia, nefropatia membranosa idiopática ou glomerulonefrite por membranoproliferativa;
• 5. A terapia de reposição renal está ou está sendo realizada dentro de 3 meses antes da transfusão. (Se fossem considerados fatores de lesão renal aguda, pacientes com doença renal crônica foram excluídos e os benefícios superaram os riscos, conforme determinado pelo investigador e com o consentimento completo e informado do paciente ou responsável, poderia ser considerado para inclusão);
• 6. A terapia de reposição renal está ou está sendo realizada dentro de 3 meses antes da transfusão;
• 7. Tenha histórico de doença cardíaca congênita ou infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem; Ou arritmias graves (incluindo taquicardia supraventricular frequente com várias fontes, taquicardia ventricular, etc.); Ou combinado com derrame pericárdico moderado a maciço, miocardite grave, etc; Ou pacientes com sinais vitais instáveis ​​que precisam de medicamentos hipertensos;
• 8. Recebeu transplante de órgãos sólidos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas dentro de 3 meses antes da triagem; A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) do grau 2 ou superior estava presente dentro de 2 semanas antes da triagem;
• 9. Antígeno da superfície da hepatite B (HbsAg) ou anticorpo do núcleo do núcleo da hepatite B (HBCAB) positivo e periférico do vírus da hepatite B (HBV) Titer de DNA maior que a faixa de valor de referência normal; Ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e título de RNA do vírus da hepatite C (HCV) maior que a faixa normal de valor de referência; Ou positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV); Ou teste sífilis positivo; Ou teste de DNA do citomegalovírus (CMV) positivo;
• 10. Síndrome de ativação de macrófagos ocorreu dentro de 1 mês antes da triagem;
• 11. Recebeu vacina viva dentro de 4 semanas antes da triagem;
• 12. Pacientes com doenças malignas, como tumores antes da triagem, ou com outras doenças graves com risco de vida;
• 13. testou positivo no teste de gravidez no sangue;
• 14. Pacientes que participaram de outro estudo clínico dentro de 1 meses antes da inscrição;
• 15. Quaisquer outras condições que os pesquisadores consideram inadequados para o estudo.