Étude de l'efficacité thérapeutique de la thérapie cellulaire anti-CD19 CAR-T chez les patients atteints de MDR-SRN

Critères d'inclusion:

• 1. Age ≥ 2 ans, genre illimité;
• 2. diagnostiqué des SRN selon la maladie rénale de 2021: améliorer les résultats mondiaux （KDIGO） et n'a pas obtenu de réponse complète après 12 mois de traitement avec deux doses standard de médicaments de remplacement hormonal Rémission (au moins l'un des deux médicaments est un inhibiteur de la calcineurine tel que la cyclosporine ou le tacrolimus; autre hormonale Les médicaments de remplacement comprennent le mycophénolate mofetil, le cyclophosphamide, le taitacept ou le rituximab); Ou si aucune rémission n'a été obtenue après 3 à 6 mois de traitement adéquate avec un inhibiteur de la calcineurine, si le chercheur juge que les avantages l'emportent sur les risques et que le patient ou le tuteur a un consentement pleinement éclairé, le patient peut être considéré pour l'inclusion. D'autres maladies, telles que le lupus érythémateux systémique, nécessitant un traitement systémique à long terme avec des glucocorticoïdes ou des immunosuppresseurs, peuvent être Considéré pour inclusion après que l'enquêteur détermine que les avantages l'emportent sur les risques et que le patient ou le tuteur a un consentement pleinement éclairé;
• 3. Une biopsie rénale a été réalisée et le type pathologique a été déterminé comme étant une néphropathie minimale de lésions (MCD) ou une glomérulosclérose segmentaire focale (FSG);
• 4. Les fonctions des organes importants sont fondamentalement normaux: fonction cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥55% sans anomalie évidente dans l'électrocardiogramme; Fonction rénale: EGFR ≥30 ml / min / 1,73m2 # Fonction hépatique: Asparagus cochinchinensis transaséminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤3,0 limite supérieure de la bilirubine totale normale (TBIL) dans le sérum ≤2,0 × limite supérieure de la normale; Fonction pulmonaire: pas de lésions pulmonaires graves, SPO2≥92%;
• 5. Répondant aux normes de leukaphérèse ou de la collecte de sang intraveineuse, aucune contre-indication pour la collecte des cellules;
• 6. Test de grossesse négatif pour les sujets féminins de l'âge de la procréation, acceptez de prendre des mesures contraceptives efficaces la première année après la perfusion de CAR-T;
• 7. Les participants ou leurs gardiens acceptent de participer à l'essai clinique et de signer le formulaire de consentement éclairé qui indique qu'il comprend le but et la procédure de l'essai clinique et est disposé à participer à l'étude.

Critères d'exclusion:

• 1. A reçu une thérapie par cellules de la voiture T ou une autre thérapie cellulaire modifiée par des gènes auparavant;
• 2. Les patients avaient un accident ou une crise cérébrovasculaire, ou une autre maladie active du système nerveux central dans les 6 mois;
• 3. Les tests génétiques ont confirmé une maladie rénale héréditaire;
• 4. La biopsie rénale a été confirmée comme une néphropathie, une néphropathie membraneuse idiopathique ou une glomérulonéphrite membrano-perçue;
• 5. La thérapie de remplacement rénal a été ou est effectuée dans les 3 mois précédant la transfusion. (Si des facteurs de lésion rénale aigus étaient pris en compte, les patients atteints d'une maladie rénale chronique ont été exclus et les avantages l'emportaient sur les risques déterminés par l'enquêteur et avec le consentement complet et éclairé du patient ou du tuteur pourraient être envisagés pour inclusion);
• 6. La thérapie de remplacement rénal a été ou est effectuée dans les 3 mois précédant la transfusion;
• 7. Avoir des antécédents de maladie cardiaque congénitale ou d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage; Ou des arythmies sévères (y compris une tachycardie supraventriculaire fréquente multisource, une tachycardie ventriculaire, etc.); Ou combiné avec un épanchement péricardique modéré à massif, une myocardite grave, etc.; Ou les patients présentant des signes vitaux instables qui ont besoin de médicaments hypertendus;
• 8. Reçu une transplantation d'organes solides ou une transplantation de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois précédant le dépistage; La maladie aiguë de greffe contre l'hôte (GVHD) de grade 2 ou plus était présente dans les 2 semaines précédant le dépistage;
• 9. Antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) ADN de l'hépatite B de l'hépatite B sanguin et périphérique (HBV) supérieur à la plage de valeur de référence normale; Ou anticorps de l'hépatite C (VHC) anticorps positif et périphérique du virus de l'hépatite C du virus C (VHC) supérieur à la plage de valeur de référence normale; Ou positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Ou test de syphilis positif; Ou test d'ADN du cytomégalovirus (CMV) positif;
• 10. Le syndrome d'activation des macrophages s'est produit dans un délai d'un mois avant le dépistage;
• 11. Reçu le vaccin lié dans les 4 semaines avant le dépistage;
• 12. Les patients atteints de maladies malignes telles que les tumeurs avant le dépistage ou avec d'autres maladies mortelles graves;
• 13. Testé positif dans le test de grossesse sanguine;
• 14. Les patients qui ont participé à une autre étude clinique dans les 1 mois précédant l'inscription;
• 15. Toutes les autres conditions que les enquêteurs jugent inadaptées à l'étude.