Badanie skuteczności terapeutycznej terapii komórkowej ACT19 CAR-T u pacjentów z MDR-SRNS

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek ≥2 lata, płeć nieograniczona;
• 2. Diagnozowane z SRN według choroby nerek w 2021 r.: Poprawa globalnych wyników （KDIGO） Wytyczne i nie osiągnęły całkowitej odpowiedzi po 12 miesiącach leczenia dwoma standardowymi dawkami leków zastępczych hormonalnych o różnych mechanizmach działania lub nawrotu aktywności choroby po remisja (co najmniej jeden z dwóch leków jest inhibitorem kalcyneuryny, takim jak cyklosporyna lub takrolimus; inny hormon Leki zastępcze obejmują mikofenolan mofetil, cyklofosfamid, Taitacept lub Rituximab); Lub jeśli nie osiągnięto remisji po 3 do 6 miesiącach odpowiedniego leczenia jednym inhibitorem kalcyneuryny, jeśli badacz ocenia, że ​​korzyści przeważają nad ryzykiem, a pacjent lub opiekun mają w pełni świadomą zgodę, pacjent może być rozważony do włączenia. Inne choroby, takie jak toczeń rumieniowatowy, wymagające długoterminowego leczenia ogólnoustrojowego glukokortykoidami lub immunosupresyjnymi, mogą być Rozważany do włączenia po tym, jak śledczy stwierdza, że ​​korzyści przeważają nad ryzykiem, a pacjent lub opiekun w pełni poinformował zgodę;
• 3. Wykonano biopsję nerkową i określono typ patologiczny jako minimalna nefropatia zmiany (MCD) lub ogniskową segmentową kłębuszkową kłębuszkową (FSGS);
• 4. Funkcje ważnych narządów są zasadniczo normalne: funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55% bez oczywistej nieprawidłowości w elektrokardiogramie; Funkcja nerek: EGFR ≥30ml/min/1,73m2# Funkcja wątroby: Asparagus cochinchinensis Transaseminaza (AST) i aminotransferaza alaniny (ALT) ≤3,0 Górna granica normalnej, całkowitej bilirubiny (TBIL) w surowicy ≤2,0 × górnej granicy normalnej; Funkcja płuc: brak poważnych zmian płuc, SPO2 ≥92%;
• 5. spełniał standardy leukferezy lub dożylnego zbierania krwi, bez przeciwwskazań do zbierania komórek;
• 6. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym, zgadzam się na podejmowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w pierwszym roku po wlewu CAR-T;
• 7. Uczestnicy lub ich opiekunowie zgadzają się wziąć udział w badaniu klinicznym i podpisać formularz świadomej zgody, który wskazuje, że rozumie cel i procedurę badania klinicznego i jest gotów uczestniczyć w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Otrzymano terapię komórek T CAR lub inną terapię komórkową modyfikowaną genami;
• 2. Pacjenci mieli wypadek lub napad naczyniowy lub inną aktywną chorobę ośrodkowego układu nerwowego w ciągu 6 miesięcy;
• 3. Testy genetyczne potwierdziły dziedziczną chorobę nerek;
• 4. Biopsja nerkowa została potwierdzona jako nefropatia immunoglobulina, idiopatyczna błonowa nefropatia lub błonowe zapalenie kłębuszków błony śluzowej cząsteczki;
• 5. Terapia zastępcza nerek była lub jest wykonywana w ciągu 3 miesięcy przed transfuzją. (Jeśli uwzględniono ostre czynniki uszkodzenia nerek, wykluczono pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, a korzyści przeważały nad ryzykiem określonym przez badacza oraz za pełną i świadomą zgodę pacjenta lub opiekuna można było wziąć pod uwagę do włączenia);
• 6. Terapia zastępcza nerek była lub jest wykonywana w ciągu 3 miesięcy przed transfuzją;
• 7. Mają historię wrodzonej choroby serca lub ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Lub ciężkie arytmii (w tym wielokrotne częstoskomyślne tachykardia, tachykardia komorowa itp.); Lub w połączeniu z umiarkowanym do masywnego wysięku osierdziowego, poważnym zapaleniem mięśnia sercowego itp.; Lub pacjenci z niestabilnymi objawami życiowymi, którzy potrzebują leków nadciśnieniowych;
• 8. Otrzymane przeszczep narządów stałego lub przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Ostra choroba przeszczepu-użytkownika (GVHD) stopnia 2 lub wyższa była obecna w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• 9. Zapalenie wątroby typu B antygen powierzchniowy (HBSAG) lub przeciwciało rdzenia w zapaleniu wątroby typu B (HBCAB) Pozytywne i obwodowe wirus DNA zapalenia wątroby typu B (HBV) większy niż normalny zakres wartości odniesienia; Lub wirus wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) Pozytywne i obwodowe wirus wirusa zapalenia wątroby wątroby typu C (HCV) RNA większy niż normalny zakres wartości odniesienia; Lub pozytywne w przypadku przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Lub test syfilis pozytywny; Lub test DNA wirusa cytomegalii (CMV);
• 10. Zespół aktywacji makrofagów wystąpił w ciągu 1 miesiąca przed badaniem;
• 11. Otrzymano szczepionkę na żywo w ciągu 4 tygodni przed badaniem;
• 12. Pacjenci z chorobami złośliwymi, takimi jak guzy przed badaniem przesiewowym lub z innymi poważnymi chorobami zagrażającymi życiu;
• 13. Pozytywny test w teście ciąży krwi;
• 14. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesięcy przed zapisaniem się;
• 15. Wszelkie inne warunki, które śledczy uważają za nieodpowiednie dla badania.