Estudio de la eficacia terapéutica de la terapia de células CAR-T anti-CD19 en pacientes con MDR-SRNS

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥2 años, género ilimitado;
• 2. diagnosticado con SRN de acuerdo con la enfermedad renal 2021: Mejora de los resultados globales （Kdigo） Directrices y no ha logrado una respuesta completa después de 12 meses de tratamiento con dos dosis estándar de medicamentos de reemplazo hormonal con diferentes mecanismos de acción o recaída de la actividad de la enfermedad después de remisión (al menos uno de los dos medicamentos es un inhibidor de la calcineurina como la ciclosporina o el tacrolimus; otra hormona Los fármacos de reemplazo incluyen micofenolato mofetilo, ciclofosfamida, taitacept o rituximab); O si no se ha logrado ninguna remisión después de 3 a 6 meses de tratamiento adecuado con un inhibidor de la calcineurina, si el investigador juzga que los beneficios superan los riesgos y el paciente o tutor tienen consentimiento totalmente informado, el paciente puede considerarse para su inclusión. Otras enfermedades, como el lupus eritematoso sistémico, que requieren tratamiento sistémico a largo plazo con glucocorticoides o inmunosupresores, pueden considerarse para su inclusión después del investigador determina que los beneficios superan los riesgos y el paciente o tutor ha informado por completo el consentimiento;
• 3. Se realizó biopsia renal y se determinó que el tipo patológico era nefropatía por lesión mínima (MCD) o glomerulosclerosis segmentaria focal (FSGS);
• 4. Las funciones de los órganos importantes son básicamente normales: función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) ≥55% sin anormalidad obvia en el electrocardiograma; Función renal: EGFR≥30 ml/min/1.73m2# Función hepática: espárrago cocinchinchinensis transaseminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3.0 Límite superior de la bilirrubina total normal (TBIL) en suero ≤2.0 × límite superior de lo normal; Función pulmonar: sin lesiones pulmonares graves, SPO2≥92%;
• 5. Cumplió con los estándares de leucaféresis o recolección de sangre intravenosa, sin contraindicación para la recolección de células;
• 6. Prueba de embarazo negativa para femeninas de edad fértil, acuerdan tomar medidas anticonceptivas efectivas el primer año después de la infusión de CAR-T;
• 7. Los participantes o sus guardianes acuerdan participar en el ensayo clínico y firmar el formulario de consentimiento informado que indica que él/ella comprende el propósito y el procedimiento del ensayo clínico y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Recibió terapia de células T CAR u otra terapia celular modificada por genes anteriormente;
• 2. Los pacientes tuvieron un accidente o convulsiones cerebrovasculares, u otra enfermedad del sistema nervioso central activo dentro de los 6 meses;
• 3. Las pruebas genéticas han confirmado la enfermedad renal hereditaria;
• 4. La biopsia renal se ha confirmado como inmunoglobulina una nefropatía, nefropatía membranosa idiopática o glomerulonefritis membranoproliferativa;
• 5. La terapia de reemplazo renal se ha realizado o se realiza dentro de los 3 meses previos a la transfusión. (Si se consideraron factores de lesión renal agudos, los pacientes con enfermedad renal crónica fueron excluidos y los beneficios superaron los riesgos según lo determinó el investigador y con el consentimiento total e informado del paciente o tutor podría considerarse para su inclusión);
• 6. La terapia de reemplazo renal se ha realizado o se realiza dentro de los 3 meses previos a la transfusión;
• 7. Tener antecedentes de enfermedad cardíaca congénita o infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses previos a la detección; O arritmias severas (incluida la taquicardia supraventricular frecuente múltiple, taquicardia ventricular, etc.); O combinado con derrame pericárdico moderado a masivo, miocarditis grave, etc. O pacientes con signos vitales inestables que necesitan medicamentos hipertensivos;
• 8. Recibió un trasplante de órganos sólidos o trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 meses previos a la detección; La enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado 2 o superior estuvo presente dentro de las 2 semanas previas a la detección;
• 9. Antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) o anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) Titerio de ADN de hepatitis B de hepatitis B periférica (HBV) mayor que el rango de valor de referencia normal; O anticuerpo de hepatitis C (VHC) anticuerpo positivo y título de ARN de ARN de hepatitis en sangre periférica y hepatitis C (VHC) mayor que el rango de valor de referencia normal; O positivo para anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); O prueba de sífilis positiva; O prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva;
• 10. El síndrome de activación de macrófagos ocurrió dentro de 1 mes anterior a la detección;
• 11. Recibió vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la detección;
• 12. pacientes con enfermedades malignas como tumores antes de la detección, o con otras enfermedades graves que amenazan la vida;
• 13. Probado positivo en la prueba de embarazo en sangre;
• 14. pacientes que participaron en otro estudio clínico dentro de los 1 meses anteriores a la inscripción;
• 15. Cualquier otra condición que los investigadores lo consideren inadecuado para el estudio.