Anti-CD19-CAR-T-soluterapian terapeuttisen tehokkuuden tutkimus MDR-SRNS-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä ≥2 -vuotias, sukupuolen rajoittamaton;
• 2. Diagnosoitu SRN: llä vuoden 2021 munuaissairauden mukaan: globaalien tulosten parantaminen （Kdigo） Ohjeiden ohjeet, eivätkä ne ole saavuttaneet täydellistä vastetta 12 kuukauden hoidon jälkeen kahdella standardiannoksella hormonikorvauslääkkeitä erilaisilla toimintamekanismeilla tai taudin toiminnan uusiutumisella Remissio (ainakin yksi kahdesta lääkkeestä on kalsineuriini -estäjä, kuten syklosporiini tai takrolimuusi; muut hormonikorvauslääkkeet Sisällytä mykofenolaattimofetiil, syklofosfamidi, Taitacept tai rituksimabi); Tai jos remissiota ei ole saavutettu 3–6 kuukauden riittävän hoidon jälkeen yhdellä kalsineuriinin estäjällä, jos tutkija tuomitsee, että hyödyt ovat suuremmat kuin riskit ja potilas tai huoltaja on täysin tietoinen suostumuksesta, potilasta voidaan harkita sisällyttämistä varten. Muita sairauksia, kuten systeeminen lupus erythematosus, jotka vaativat pitkäaikaista systeemistä hoitoa glukokortikoideilla tai immunosuppressanteilla, voidaan harkita Tutkijan sisällyttäminen toteaa, että edut ovat suuremmat kuin riskit ja potilas tai huoltaja on täysin tietoinen suostumus;
• 3. Munuaisten biopsia suoritettiin ja patologisen tyypin määritettiin olevan minimaalinen vaurionefropatia (MCD) tai poltto segmenttinen glomeruloskleroosi (FSG);
• 4. Tärkeiden elinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja: sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55% ilman ilmeistä epänormaalisuutta elektrokardiogrammissa; Munuaistoiminto: EGFR≥30 ml/min/1,73M2# Maksan funktio: asparagus cochinchinensis transaseminaasi (AST) ja alaniinin aminotransferaasi (ALT) ≤3,0 normaalin, kokonaisbilirubiinin (TBIL) yläraja seerumissa ≤2,0 x normaalin yläraja; Keuhkojen toiminta: Ei vakavia keuhkovaurioita, SPO2 ≥92%;
• 5. täytti leukaphereesin tai laskimonsisäisen verenkeruun standardit, ei vasta -aiheita solujen keräämisessä;
• 6. Negatiivinen raskaustesti naarasaineiden koehenkilöille, suostu ryhtymään tehokkaisiin ehkäisymenettelyihin ensimmäisenä vuonna CAR-T-infuusion jälkeen;
• 7. Osallistujat tai heidän huoltajansa suostuvat osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen, joka osoittaa, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn ja on valmis osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Sain CAR-T-soluterapian tai muun geenimodifioidun soluterapian aiemmin;
• 2. Potilailla oli aivoverisuonitapaturma tai kohtaus tai muu aktiivinen keskushermostotauti 6 kuukauden kuluessa;
• 3. Geneettiset testit ovat vahvistaneet perinnöllisen munuaissairauden;
• 4. Munuaisten biopsia on vahvistettu immunoglobuliiniksi nefropatiaksi, idiopaattiseksi membraaniseksi nefropatialle tai membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti;
• 5. munuaisten korvaushoito on suoritettu tai suoritetaan 3 kuukauden kuluessa ennen verensiirtoa. (Jos otettiin huomioon akuuttit munuaisvauriokertoimet, potilaat, joilla oli krooninen munuaistauti
• 6. munuaisten korvaushoito on suoritettu tai suoritetaan 3 kuukauden kuluessa ennen verensiirtoa;
• 7. sinulla on synnynnäinen sydänsairaus tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; Tai vakavat rytmihäiriöt (mukaan lukien monitoiminen usein supraventrikulaarinen takykardia, kammion takykardia jne.); Tai yhdistettynä kohtalaiseen tai massiiviseen sydämen perikardiaaliseen effuusioon, vakavaan sydänlihakseen jne.; Tai potilaat, joilla on epävakaat elintärkeät merkit, jotka tarvitsevat verenpainetta koskevia lääkkeitä;
• 8. sai kiinteän elimen siirron tai hematopoieettisen kantasolujensiirron 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; Akuutti siirto-versus-isäntätauti (GVHD) luokan 2 tai enemmän oli läsnä 2 viikon kuluessa ennen seulontaa;
• 9. Hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti B -ydinvasta -aine (HBCAB) positiivinen ja perifeerinen veren hepatiitti B -virus (HBV) -tiitteri, joka on suurempi kuin normaali vertailearvoalue; Tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aine positiivisen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA -tiitterin suurempi kuin normaali vertailusarja -alue; Tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aineille; Tai syfilis testi positiivinen; Tai sytomegalovirus (CMV) DNA -testipositiivinen;
• 10. Makrofagien aktivaatiooireyhtymä tapahtui kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
• 11. sai live -rokotteen 4 viikon kuluessa ennen seulontaa;
• 12. potilaat, joilla on pahanlaatuisia sairauksia, kuten kasvaimet ennen seulontaa, tai muiden vakavien hengenvaarallisten sairauksien kanssa;
• 13. testattu positiivinen veren raskaustestissä;
• 14. potilaat, jotka osallistuivat muuhun kliiniseen tutkimukseen yhden kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
• 15. Kaikki muut ehdot, joita tutkijat pitävät sitä sopimattomana tutkimukselle.