Studie av terapeutisk effekt av anti-CD19 CAR-T-celleterapi hos pasienter med MDR-SRN

Inkluderingskriterier:

• 1. Alder ≥2 år, kjønn ubegrenset;
• 2.Diagnostisert med SRN -er i henhold til nyresykdommen i 2021: Forbedring av globale utfall （KDIGO） retningslinjer og har ikke oppnådd en fullstendig respons etter 12 måneders behandling med to standard doser av hormonerstatningsmedisiner med forskjellige virkningsmekanismer eller tilbakefall av sykdomsaktivitet etter Remisjon (minst ett av de to medisinene er en kalsineurininhibitor som cyklosporin eller takrolimus; annet hormon Erstatningsmedisiner inkluderer mykofenolatmofetil, cyklofosfamid, taitacept eller rituximab); Eller hvis det ikke er oppnådd noen remisjon etter 3 til 6 måneders tilstrekkelig behandling med en kalsineurininhibitor, hvis forskeren dømmer at fordelene oppveier risikoen og pasienten eller vergen har fullt informert samtykke, kan pasienten vurderes for inkludering. Pasienter med Andre sykdommer, for eksempel systemisk lupus erytematosus, som krever langvarig systemisk behandling med glukokortikoider eller immunsuppressants, kan være Betraktet for inkludering etter at etterforskeren bestemmer at fordelene oppveier risikoen, og pasienten eller vergen har fullt ut informert samtykke;
• 3. Renalbiopsi ble utført og den patologiske typen ble bestemt til å være minimal lesjon nefropati (MCD) eller fokal segmental glomerulosclerosis (FSGS);
• 4. Funksjonene til viktige organer er i utgangspunktet normale: hjertefunksjon: venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥55% uten åpenbar abnormitet i elektrokardiogram; Nyrefunksjon: EGFR≥30ml/min/1,73m2# Leverfunksjon: Asparagus cochinchinensis transaseminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 øvre grense for normal, total bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0 × øvre normalgrense; Lungefunksjon: Ingen alvorlige lungelesjoner, SPO2≥92%;
• 5. oppfylte standardene for leukaferese eller intravenøs blodinnsamling, ingen kontraindikasjon for cellesamling;
• 6. Negativ graviditetstest for kvinnelige fag i fertil alder, samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak det første året etter CAR-T-infusjon;
• 7. Deltakere eller deres foresatte samtykker i å delta i den kliniske studien og signere det informerte samtykkeskjemaet som indikerer at han/hun forstår formålet og prosedyren til den kliniske studien og er villig til å delta i studien.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Mottatt CAR T-celleterapi eller annen genmodifisert celleterapi tidligere;
• 2. Pasienter hadde en cerebrovaskulær ulykke eller anfall, eller annen aktiv sentralnervesystemesykdom innen 6 måneder;
• 3. Genetiske tester har bekreftet arvelig nyresykdom;
• 4. Nyrebiopsi er bekreftet som immunoglobulin A nefropati, idiopatisk membranøs nefropati eller membranoproliferativ glomerulonefritt;
• 5. Nyrerstatningsterapi har blitt utført eller utføres innen 3 måneder før transfusjon. (Hvis akutte nyreskadefaktorer ble vurdert, ble pasienter med kronisk nyresykdom ekskludert, og fordelene oppveide risikoen som bestemt av etterforskeren og med full og informert samtykke fra pasienten eller vergen kunne vurderes for inkludering);
• 6. Renal erstatningsterapi har blitt utført eller utføres innen 3 måneder før transfusjon;
• 7. Ha en historie med medfødt hjertesykdom eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening; Eller alvorlige arytmier (inkludert multisource hyppig supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, etc.); Eller kombinert med moderat til massiv perikardiell effusjon, alvorlig myokarditt osv .; Eller pasienter med ustabile vitale tegn som trenger hypertensive medisiner;
• 8. Mottatt solid organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før screening; Akutt graft-versus-host sykdom (GVHD) av grad 2 eller over var til stede i løpet av 2 uker før screening;
• 9. Hepatitt B overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBCAB) positivt og perifert blod hepatitt B -virus (HBV) DNA -titer større enn det normale referanseverdiområdet; Eller hepatitt C -virus (HCV) antistoff positivt og perifert blod hepatitt C -virus (HCV) RNA -titer større enn det normale referanseverdiområdet; Eller positivt for antistoffer av humant immunsviktvirus (HIV); Eller syfilis test positiv; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA -test positivt;
• 10. Makrofagaktiveringssyndrom skjedde innen 1 måned før screening;
• 11. Mottatt live vaksine innen 4 uker før screening;
• 12. Pasienter med ondartede sykdommer som svulster før screening, eller med andre alvorlige livstruende sykdommer;
• 13. Testet positivt i blod graviditetstest;
• 14. Pasienter som deltok i annen klinisk studie innen 1 måneder før påmelding;
• 15. Eventuelle andre forhold som etterforskerne anser det som uegnet for studien.