Studie terapeutické účinnosti terapie Anti-CD19 CAR-T buněk u pacientů s MDR-SRNS

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk ≥ 2 roky starý, pohlaví neomezené;
• 2. diagnostikováno s SRNS podle onemocnění ledvin 2021: Zlepšení globálních výsledků （KDIGO） Pokyny a po 12 měsících léčby dvěma standardními dávkami hormonálních náhradních léčiv s různými mechanismy účinku nebo relapsu nemoci poté poté poté Remise (alespoň jeden ze dvou léků je inhibitor kalcineurinu, jako je cyklosporin nebo takrolimus; další hybné léky na náhradě hormonů zahrnují Mykofenolát mofetil, cyklofosfamid, taitacept nebo rituximab); Nebo pokud nebylo dosaženo žádné remise po 3 až 6 měsících adekvátní léčby jedním inhibitorem kalcineurinu, pokud vědec soudí, že výhody převažují nad rizikem a pacientem nebo zákonným zástupcem, může být pacient zvažován pro zařazení. Lze zvážit další nemoci, jako je systémový lupus erythematosus, vyžadující dlouhodobou systémovou léčbu glukokortikoidy nebo imunosupresivami Pro začlenění poté, co vyšetřovatel zjistí, že přínosy převažují nad riziky a pacient nebo zákonný zástupce plně informoval souhlas;
• 3. byla provedena biopsie ledvin a patologický typ byl stanoven jako minimální lézivní nefropatie (MCD) nebo fokální segmentální glomeruloscleróza (FSG);
• 4. Funkce důležitých orgánů jsou v zásadě normální: srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55% bez zjevné abnormality v elektrokardiogramu; Funkce ledvin: EGFR≥30ML/Min/1,73M2# Funkce jater: Asparagus cochinchinensissasemináza (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 horní hranice normálního, celkového bilirubinu (TBIL) v séru ≤ 2,0 × horní hranice normálního; Funkce plic: Žádné vážné plicní léze, SPO2≥ 92%;
• 5. splnil standardy leukaferéze nebo intravenózní sběr krve, bez kontraindikace pro sběr buněk;
• 6. Negativní těhotenský test u žen subjektů věku s plodným věkem, souhlasí s účinným antikoncepčním opatřením prvního roku po infuzi CAR-T;
• 7. Účastníci nebo jejich opatrovníci souhlasí s účastí na klinickém hodnocení a podepsají formulář informovaného souhlasu, který naznačuje, že chápe účel a postup klinického hodnocení a je ochoten se studie účastnit.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Dříve přijata terapie T buněk nebo jiná buněčná terapie modifikovaná genem;
• 2. pacienti měli do 6 měsíců cerebrovaskulární nehodu nebo záchvaty nebo jiné aktivní onemocnění nervového systému;
• 3. genetické testy potvrdily dědičné onemocnění ledvin;
• 4. biopsie ledvin byla potvrzena jako imunoglobulin A nefropatie, idiopatická membránová nefropatie nebo membranoproliferativní glomerulonefritida;
• 5. Renální substituční terapie byla nebo se provádí do 3 měsíců před transfuzí. (Pokud byly zváženy akutní faktory poškození ledvin, byli vyloučeni pacienti s chronickým onemocněním ledvin a přínosy převažovaly nad rizikem, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem as úplným a informovaným souhlasem pacienta nebo zákonného zástupce, které lze zvážit pro začlenění);
• 6. Renální substituční terapie byla nebo se provádí do 3 měsíců před transfuzí;
• 7. Mít anamnézu vrozených srdečních chorob nebo akutního infarktu myokardu do 6 měsíců před screeningem; Nebo závažné arytmie (včetně multisource časté supraventrikulární tachykardie, komorová tachykardie atd.); Nebo kombinovaný s mírným až masivním perikardiálním výpotkem, vážnou myokarditidou atd.; Nebo pacienti s nestabilními vitálními příznaky, kteří potřebují hypertenzní léky;
• 8. Přijala transplantace pevných orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk do 3 měsíců před screeningem; Akutní onemocnění štěpu-versus hostitele (GVHD) stupně 2 nebo vyšší byla přítomna do 2 týdnů před screeningem;
• 9. Pozitivní antigen povrchu hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky Hepatitidy B (HBCAB) a virus hepatitidy B periferní krve (HBV) DNA titr větší než normální rozsah referenční hodnoty; Nebo virus viru hepatitidy C (HCV) pozitivní a virus viru hepatitidy C (HCV) (HCV) (HCV); Nebo pozitivní pro protilátky viru lidské imunodeficience (HIV); Nebo test syfilis pozitivní; Nebo cytomegalovirus (CMV) DNA test pozitivní;
• 10. Syndrom aktivace makrofágů došlo do 1 měsíce před screeningem;
• 11. obdržel živou vakcínu do 4 týdnů před screeningem;
• 12. Pacienti s maligními onemocněními, jako jsou nádory před screeningem, nebo s jinými závažnými nemoci ohrožujícími život;
• 13. Testováno pozitivní při těhotenském testu krve;
• 14. Pacienti, kteří se účastnili jiné klinické studie do 1 měsíce před zápisem;
• 15. Jakékoli jiné podmínky, které vyšetřovatelé považují za nevhodné pro studii.