Studie van therapeutische werkzaamheid van anti-CD19 CAR-T-celtherapie bij patiënten met MDR-SRN's

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥2 jaar oud, gender onbeperkt;
• 2. Diagnosticeerd met SRN's volgens de nierziekte 2021: het verbeteren van de wereldwijde resultaten （Kdigo） richtlijnen en hebben geen volledige respons bereikt na 12 maanden behandeling met twee standaarddoses hormoonvervangingsgeneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen of terugval van ziekteactiviteit na Remissie (ten minste een van de twee geneesmiddelen is een calcineurineremmer zoals cyclosporine of tacrolimus; andere Hormoonvervangingsgeneesmiddelen omvatten mycofenolaat mofetil, cyclofosfamide, taitacept of rituximab); Of als er na 3 tot 6 maanden van adequate behandeling geen remissie is bereikt met één calcineurine -remmer, als de onderzoeker beoordeelt dat de voordelen opwegen tegen de risico's en de patiënt of voogd volledig geïnformeerde toestemming, kan de patiënt in aanmerking worden genomen voor inclusie. Andere ziekten, zoals systemische lupus erythematosus, waarvoor langdurige systemische behandeling met glucocorticoïden of immunosuppressiva nodig is, kunnen worden overwogen voor opname nadat de onderzoeker bepaalt dat de voordelen opwegen tegen de risico's en de patiënt of voogd volledig hebben ingesteld toestemming;
• 3. Nierbiopsie werd uitgevoerd en het pathologische type werd vastgesteld als minimale laesie nefropathie (MCD) of focale segmentale glomerulosclerose (FSGS);
• 4. De functies van belangrijke organen zijn in principe normaal: hartfunctie: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥55% zonder duidelijke afwijking in elektrocardiogram; Nierfunctie: EGFR≥30 ml/min/1.73m2# Leverfunctie: asperges cochinchinensis transaseminase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤3,0 bovengrens van normaal, totaal bilirubine (TBIL) in serum ≤2,0 x bovengrens van normaal; Longfunctie: geen ernstige longlaesies, spo2 ≥92%;
• 5. voldeden aan de normen van leukaferese of intraveneuze bloedverzameling, geen contra -indicatie voor celverzameling;
• 6. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke personen van de vruchtbare leeftijd, stem ermee in om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen het eerste jaar na CAR-T-infusie;
• 7. Deelnemers of hun voogden stemmen ermee in om deel te nemen aan de klinische proef en de geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen die aangeeft dat hij/zij het doel en de procedure van de klinische proef begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Ontving voor eerder een Auto T-celtherapie of andere gen-gemodificeerde celtherapie;
• 2. Patiënten hadden een cerebrovasculair ongeval of aanval of andere actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel binnen 6 maanden;
• 3. Genetische tests hebben erfelijke nierziekte bevestigd;
• 4. Nierbiopsie is bevestigd als immunoglobuline A nefropathie, idiopathische membraneuze nefropathie of membranoproliferatieve glomerulonefritis;
• 5. Niervervangingstherapie is binnen 3 maanden voorafgaand aan transfusie uitgevoerd of wordt uitgevoerd. (Als acute nierletselfactoren werden overwogen, werden patiënten met chronische nierziekte uitgesloten en woog de voordelen op tegen de risico's zoals bepaald door de onderzoeker en met de volledige en geïnformeerde toestemming van de patiënt of voogd in aanmerking komen voor inclusie);
• 6. Niervervangingstherapie is binnen 3 maanden voorafgaand aan transfusie uitgevoerd of wordt uitgevoerd;
• 7. hebben een geschiedenis van aangeboren hartaandoeningen of acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening; Of ernstige aritmieën (inclusief multisource frequente supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, enz.); Of gecombineerd met matige tot massale pericardiale effusie, ernstige myocarditis, enz.; Of patiënten met onstabiele vitale tekenen die hypertensieve medicijnen nodig hebben;
• 8. Ontvangen vaste orgaantransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening; Acute transplantaat-versus-hostziekte (GVHD) van graad 2 of hoger was aanwezig binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
• 9. Hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg) of hepatitis B kern antilichaam (HBCAB) positieve en perifeer bloed hepatitis B -virus (HBV) DNA -titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Of hepatitis C -virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed hepatitis C -virus (HCV) RNA -titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Of positief voor antilichamen van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Of syfilis test positief; Of cytomegalovirus (CMV) DNA -test positief;
• 10. Macrofaagactiveringssyndroom vond plaats binnen 1 maand voorafgaand aan screening;
• 11. Live vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór de screening;
• 12. Patiënten met kwaadaardige ziekten zoals tumoren vóór screening, of met andere ernstige levensbedreigende ziekten;
• 13. Positief getest in bloedzwangerschapstest;
• 14. Patiënten die binnen 1 maanden voorafgaand aan de inschrijving aan een ander klinisch onderzoek hebben deelgenomen;
• 15. Alle andere voorwaarden die de onderzoekers het ongeschikt achten voor het onderzoek.