Undersøgelse af terapeutisk effektivitet af anti-CD19 CAR-T-celleterapi hos patienter med MDR-SRN'er

Inkluderingskriterier:

• 1. Alder ≥2 år gammel, køns ubegrænset;
• 2. Diagnostiseret med SRN'er i henhold til 2021 -nyresygdommen: Forbedring af globale resultater （Kdigo） Retningslinjer og har ikke opnået et komplet respons efter 12 måneders behandling med to standarddoser af hormonudskiftningsmedicin med forskellige handlingsmekanismer eller tilbagefald af sygdomsaktivitet efter sygdomsaktivitet efter Remission (mindst et af de to lægemidler er en calcineurininhibitor, såsom cyclosporin eller tacrolimus; andet hormon Udskiftningsmedicin inkluderer mycophenolat mofetil, cyclophosphamid, taitacept eller rituximab); Eller hvis der ikke er opnået nogen eftergivelse efter 3 til 6 måneders tilstrækkelig behandling med en calcineurininhibitor, hvis forskeren bedømmer, at fordelene opvejer risikoen, og patienten eller værgen har fuldt informeret samtykke, kan patienten overvejes til inkludering. Patienter med Andre sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, der kræver langvarig systemisk behandling med glukokortikoider eller immunsuppressiva, kan overvejes til optagelse, efter at efterforskeren bestemmer, at fordelene opvejer risikoen, og patienten eller værgen har fuldt informeret samtykke;
• 3. nyrebiopsi blev udført, og den patologiske type blev bestemt til at være minimal læsion nefropati (MCD) eller fokal segmental glomerulosklerose (FSGS);
• 4. funktionerne af vigtige organer er dybest set normale: hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55% uden nogen åbenlyst abnormitet i elektrokardiogram; Nyrefunktion: EGFR≥30ml/min/1,73m2# Leverfunktion: Asparges cochinchinensis transaseminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 øvre grænse for normal, total bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0 × øvre grænse for normal; Lungefunktion: Ingen alvorlige lungerlæsioner, SPO2≥92%;
• 5. opfyldte standarderne for leukaferese eller intravenøs blodopsamling, ingen kontraindikation for cellesamling;
• 6. Negativ graviditetstest for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger det første år efter CAR-T-infusion;
• 7. Deltagere eller deres værger accepterer at deltage i det kliniske forsøg og underskrive den informerede samtykkeformular, der indikerer, at han/hun forstår formålet og proceduren i det kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. modtaget CAR T-celleterapi eller anden genmodificeret celleterapi tidligere;
• 2. patienter havde en cerebrovaskulær ulykke eller anfald eller anden aktiv sygdom i centralnervesystemet inden for 6 måneder;
• 3. genetiske tests har bekræftet arvelig nyresygdom;
• 4. nyrebiopsi er blevet bekræftet som immunoglobulin en nefropati, idiopatisk membranøs nefropati eller membranoproliferativ glomerulonephritis;
• 5. Renal erstatningsterapi er blevet eller udføres inden for 3 måneder før transfusion. (Hvis der blev overvejet akutte nyreskadefaktorer, blev patienter med kronisk nyresygdom udelukket, og fordelene opvejer risikoen som bestemt af efterforskeren og med det fulde og informerede samtykke fra patienten eller værgen kunne overvejes til optagelse);
• 6. Renal erstatningsterapi er blevet eller udføres inden for 3 måneder før transfusion;
• 7. Har en historie med medfødt hjertesygdom eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening; Eller alvorlige arytmier (inklusive multisource hyppige supraventrikulære takykardi, ventrikulær takykardi osv.); Eller kombineret med moderat til massiv perikardial effusion, alvorlig myocarditis osv.; Eller patienter med ustabile vitale tegn, der har brug for hypertensive lægemidler;
• 8. Modtaget fast organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før screening; Akut graft-mod-vært sygdom (GVHD) i grad 2 eller derover var til stede inden for 2 uger før screening;
• 9. Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) eller Hepatitis B Core Antistof (HBCAB) Positive og perifere blodhepatitis B -virus (HBV) DNA -titer større end det normale referenceværdiområde; Eller hepatitis C -virus (HCV) antistofpositiv og perifert blodhepatitis C -virus (HCV) RNA -titer større end det normale referenceværdiområde; Eller positivt for human immundefektvirus (HIV) antistoffer; Eller syfilis test positivt; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA -test positiv;
• 10. Makrofagaktiveringssyndrom forekom inden for 1 måned før screening;
• 11. Modtaget levende vaccine inden for 4 uger før screening;
• 12. patienter med ondartede sygdomme såsom tumorer inden screening eller med andre alvorlige livstruende sygdomme;
• 13. Testet positiv i blodgraviditetstest;
• 14. Patienter, der deltog i anden klinisk undersøgelse inden for 1 måneder før tilmeldingen;
• 15. Eventuelle andre forhold, som efterforskerne finder det uegnet til undersøgelsen.