DRC中MVA-BN®的第3阶段婴儿安全性和免疫原性试验 (PregInPoxVac)
第3阶段，随机孕产妇和婴儿（从4到24个月大）的安全性和免疫原性试验在刚果民主共和国的MVA-BN®疫苗
这一第三阶段双盲，随机研究旨在评估皮下为二剂量MVA MVA MVA MVA MPOX疫苗方案的安全性和免疫原性，该方案在刚果民主共和国（DRC）的4至24个月的婴儿和24个月中的儿童中，该疫苗（DRC）（DRC）的人口高度为MPOX感染和复杂性。 该研究将比较该人群中全剂量方案的安全性和免疫原性与半剂量方案。 将采用分层测试策略如下：首先，在婴儿/儿童（4-24个月大）中，全剂量方案的不介绍性将对POX-MVA-045研究的成人的全剂量方案进行评估。 如果证明了不疗法，则将测试婴儿/儿童（4-24个月大）中半剂量的免疫原性，以实现非效率与成人的全剂量。 该审判将在急诊室Tshuapa省Boende进行。
试验计划招募344名男性和女性儿童，他们将被随机接受28天的两次MVA-BN疫苗。 儿童组1（n = 172）的参与者将接受标准疫苗剂量（0.5 mL），而儿童组2（n = 172）中的参与者将接受标准剂量的一半（0.25 mL），两组都遵循相同的给药时间表。
这项研究基于先前试验的积极安全性和免疫原性数据，这些试验支持在年幼儿童中使用标准剂量方案。 但是，考虑到婴儿和幼儿/青少年的免疫系统的发育差异，它旨在评估半剂量方案是否可以提供相似的免疫原性，同时潜在地降低反应生成性。 这些发现将为这个年龄段的最佳剂量策略提供宝贵的见解，平衡安全性和免疫原性，以告知未来的疫苗接种建议。
研究概览
详细说明
该第3阶段双盲，随机研究旨在评估在刚果民主共和国（DRC）的4至24个月的婴儿和儿童中，MVA-BN MVA MPOX MPOX疫苗方案的安全性和免疫原性，该方案是MPOX感染的高风险。 该研究将比较全剂量方案与半剂量方案的安全性和免疫原性。 将采用分层测试策略如下：首先，在婴儿/儿童（4-24个月大）中，全剂量方案的不介绍性将对POX-MVA-045研究的成人的全剂量方案进行评估。 如果证明了不疗法，则将测试婴儿/儿童（4-24个月大）中半剂量的免疫原性，以实现非效率与成人的全剂量。
该研究将在刚果民主共和国Tshuapa省Boende的总参考医院进行。
试验计划招募344名男性和女性儿童，他们将被随机接受28天的两次MVA-BN疫苗。 儿童组1（n = 172）的参与者将接受MVA-BN疫苗的标准剂量（1x10⁸TCID50INF.U./0.5ml），而儿童组2（n = 172）的参与者将接受标准剂量的一半（0.5x10⁸TCID50INF.U.U.U.U.U./0.5ml）。 随机接受全剂量的参与者将接收0.5 mL的MVA-BN疫苗，而随机接受半剂量的参与者将接收0.25 mL的MVA-BN疫苗。
在筛查访问期间，婴儿/儿童的父母或法定监护人将提供知情同意，并且必须通过理解测试（TOU）确认资格，并最多可以尝试三次尝试。 将记录人口统计学，病史和疫苗接种史。 将进行基本的体格检查，以评估一般外观，关键器官系统，生长测量（体重，长度和头圆周），神经反射和行为。 还将测量生命体征（心率，呼吸率，温度和血压），并将进行HIV检验。
确认资格后，将发生随机化。 参与者将通过双盲随机化设计将参与者分配给两个组之一。 块随机化方法将确保两组之间的平衡分配，并将随机化列表牢固地提供给负责疫苗准备的未盲人。 盲目的程序将确保父母/法定监护人和反应生成调查人员都不知道小组分配。
只要有可能，第一次疫苗剂量（第0天）将在筛查访问的同一天进行。 但是，如果孩子发烧或急性感染，则可能会推迟疫苗接种。
在第0天，参与者将进行体格检查，并评估其生命体征和疫苗接种/药物病史。 将进行疟疾测试。 将收集血液样本进行基线免疫原性测试，包括中和抗体，总结合抗体和IgG结合抗体。
然后，参与者将接受第一次疫苗剂量，皮下施用（基于随机分组，标准或半剂量）。 将为父母/法定监护人提供参与者杂志，以记录AES（例如，注射现场的疼痛，肿胀，发红，发烧，烦躁，烦躁）和未经请求的AES。
在第七天（第7天），将要求父母/法定监护人返回参与者期刊，以报告（联合国）在第一次剂量后一周收集的（联合国）收集的数据。 持续的AE将继续遵循直到解决。
在第28天，参与者将进行体格检查，并将审查其生命体征，疫苗接种病史和药物病史，并将进行疟疾测试。 自第一次疫苗接种以来，将询问父母/法定监护人关于未经请求的AES的信息。 如果没有确定疑虑，参与者将收到第二次疫苗剂量，并将提供新的参与者期刊以记录任何AES。
在第35天，将要求父母/法定监护人与参与者期刊一起返回，以报告第二次剂量后一周收集的（联合国）收集的（联合国）的数据。 持续的AE将继续遵循直到解决。
在第42天，参与者将进行体格检查，包括评估增长，发展里程碑和一般健康状况。 将收集血液样本以评估中和抗体和总结合抗体。
第56天通过电话或家庭访问进行第35天和第56天之间发生的任何未经请求的AE。
在第208天（第二剂剂量后6个月），参与者将返回进行后续评估，包括对生长和发展里程碑的体格检查和评估。 疫苗接种和药物病史也将进行审查。 将收集血液样本以评估长期免疫反应，包括中和抗体和（总）结合抗体。
在第395天（第二剂剂量后一年），最终的随访访问将集中于对婴儿/儿童的全面体格检查。 将收集血液样本以评估长期免疫反应，包括中和抗体和（总）结合抗体。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
La Tshuapa
-
Boende、La Tshuapa、刚果民主共和国
- Boende Hôpital Général de Référence, Boende
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 参与者在入学时必须在4到24个月之间。
参与者的父母或法定监护人必须通过父母/监护人理解的语言和执行任何特定特定试验程序的语言来了解试验的风险和益处后，必须通过（≥9/10）。
- 注意：如果参与者的父母或监护人在第一次尝试时未能进行TOU测试，则必须根据研究目的进行重新训练，并且必须再次进行测试（允许2个重复）。 如果参与者的父母/监护人第三次尝试失败，则不应继续筛选或同意程序。
- 参与者的父母或监护人在阅读表格后必须签署并与知情同意书签名，并以参与者理解的语言和执行任何特定试验程序之前的语言和审判的风险和益处。
- 参与者必须居住在刚果民主共和国Tshuapa省的Boende Health区或周围的健康区。
参与者通常必须在研究者的临床判断中健康，并且在第1天筛查中评估的生命体征中，没有严重（慢性）条件（据众所周知），这可能会干扰疫苗评估。
- 注意：只要艾滋病毒阳性受试者的总体状况良好，即他们正在接受抗逆转录病毒治疗，或者没有免疫抑制的迹象或症状。
- 儿童的参与者父母或监护人必须同意遵守研究方案，包括参加后续访问和报告任何不良事件。
- 参与者必须可用，他/她的父母或监护人必须愿意让孩子参加研究期间。
参与者的父母或监护人必须愿意提供可验证的身份证明并具有联系方式（电话号码或地址）。
排除标准：
- 如果他们的母亲在与孩子怀孕期间或在产后母乳喂养期间，他们的母亲在怀孕期间接受了MVA-BN疫苗，则将被排除在外。
- 牛波克，MPOX或疫苗感染的已知史。
- 在与已知有MPOX的任何人签署ICF之前的2周内，密切接触。
- 已知的或活性自身免疫性疾病的史（需要甲状腺替代的白癜风或甲状腺疾病不是排除），Guillain-Barré综合征或雷耶综合征的史。
- 收到了任何天花或持牌或研究性毒病毒（例如 ACAM2000，MVA-BN过去类似于MVA-BN-FILO）疫苗。
- 在接收MVA-BN疫苗之前和试验期间，不得在4周内4周内收到另一种实验性或无授权疫苗。
- 对过敏反应或对疫苗或疫苗产物（包括研究疫苗的任何成分）的已知过敏或史，包括对鸡蛋，鸡蛋产物和氨基糖苷的已知过敏。
- 过敏性疾病或反应的史可能会因疫苗的任何成分，例如Tris（羟甲基）-Amino甲烷而加剧，包括过敏性哮喘。
研究人员认为，急性或慢性医学状况将使试验程序不安全，或者会干扰反应的评估，包括但不限于神经学，心血管，呼吸，肝，血液学，流变学，风湿病，风湿病，内分泌，胃肠道，肾小球，肾脏，自动不满或免疫不良情况。
- 注意：当时将排除患有轻度急性疾病的参与者，例如轻度腹泻或轻度的上呼吸道感染或温度≥38.0ºC的温度≥38.0ºC，当时将被排除在入学率之外，但可以重新安排以稍后重新筛查，如果可行的话。
在审查或生命体征中存在明显的医疗状况或临床上有意义的发现，妇科医生认为，参与不符合参与者的最大利益（例如，妥协安全或福祉），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估。
- 注意：如果从标准标准的，建议的疟疾治疗方法结束后至少经过3天，那些最近接受过急性，简单疟疾治疗的参与者有资格参加；筛查时患疟疾急性病的参与者应完成治疗，并在筛查研究之前再等待3天。
- 注意：可以包括具有镰状细胞特征的参与者。
- 恶性史（例如白血病，淋巴瘤）。
长期给药（定义为超过14天）的全身高剂量免疫抑制剂药物（2 mg/kg/kg/day或更多的泼尼松龙或其同等含量或20 mg/天或更多的儿童（重量超过10 kg）的儿童从第一次试验疫苗接种前的6个月中的儿童（重量超过10 kg）。
- 注意：接受抗逆转录病毒（ARV）治疗艾滋病毒感染的参与者有资格纳入纳入，只要符合纳入标准5。
- 在研究期间（从筛查开始开始）筛查或计划进行大手术之前的4周内，进行了重大手术（根据研究者的判断）。
- 无论是否接受慢性免疫抑制治疗，孔子后和/或干细胞移植。
- 从第一次试验疫苗接种前3个月开始给药或计划给予免疫球蛋白和/或任何血液产物，直到有效试验期结束后访问（挤满了以其他健康的人的紧急迹象，不需要进行紧急迹象，而持续的治疗不是排他性的[例如，在选举手术期间在紧急手术中给予的包装红细胞提供了术语]）。
在疫苗接种前30天内，或在研究期间，收到了研究或未注册的药物或疫苗，或在疫苗接种之前的30天内使用了侵入性研究或未注册的医疗设备。
- 注意：允许参与观察性临床研究。
- 慢性荨麻疹的历史（复发蜂箱）。
- 父母/法律监护人在研究人员或研究地点有工作，直接参与了该研究人员或研究地点的指导下的拟议研究或其他研究，或与研究人员或研究地点员工的关系。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：儿童组1
SC通过SC给药进入前外侧大腿，将对MVA-BN标准或半剂量方案（取决于随机化组）的每种疫苗（取决于随机化组），将服用4-24个月的男性或女性婴儿/儿童。
对于接近24个月大的儿童，也可以使用上臂的三角肌（最好是非主导臂，即使已经知道）。
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带有活性成分的MVA-BN疫苗：修改的Ankara-Bavarian北欧疫苗，将在1x10^8 TCID50 INF.U./0.5 mL时作为标准的两剂量治疗。
剂量将通过皮下注射到三角肌肌肉，最好在非优势臂中给予28天（±3天）。
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有源比较器：儿童组2
雄性婴儿/4-24个月的女性/儿童将通过SC给药进入前外侧大腿的MVA-BN标准或半剂量方案（取决于随机化组）的每种疫苗（取决于随机化组）。
对于接近24个月大的儿童，也可以使用上臂的三角肌（最好是非主导臂，即使已经知道）。
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带有活性成分的MVA-BN疫苗：修饰的vacinia ankara-bavarian北欧疫苗，将作为标准方案的两半剂量施用；这意味着分配给儿童2组的婴儿/儿童将获得0.25 mL的0.5毫升。
1x10^8 TCID50 INF.U./0.5 ML标准方案。
剂量将通过皮下注射到三角肌肌肉，最好在非优势臂中给予28天（±3天）。
每个婴儿/孩子只会使用一个小瓶。
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其他：历史手臂
来自18至50岁的健康成年人的历史数据，以及POX-MVA-045研究（NCT06549530）的2至12岁儿童，将用于安全性和免疫原性比较。
这些参与者将在上臂的三角肌中接种疫苗。
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带有活性成分的MVA-BN疫苗：修改的Ankara-Bavarian北欧疫苗，将在1x10^8 TCID50 INF.U./0.5 mL时作为标准的两剂量治疗。
剂量将通过皮下注射到三角肌肌肉，最好在非优势臂中给予28天（±3天）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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婴儿/儿童的全剂量与半剂量MVA-BN疫苗的免疫原性。
大体时间：第二剂剂量后14天
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比较婴儿/儿童（4-24个月）的全剂量和半剂量MVA-BN疫苗方案的免疫原性，以及通过PRNT分析后的第14天剂量测量的中和抗体反应，针对POX-MVA-MVA-045研究的成人全剂量方案。 将采用分层测试策略如下：首先，在婴儿/儿童（4-24个月大）中，全剂量方案的不介绍性将对POX-MVA-045研究的成人的全剂量方案进行评估。 如果证明了不疗法，则将测试婴儿/儿童（4-24个月大）中半剂量的免疫原性，以实现非效率与成人的全剂量。 |
第二剂剂量后14天
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与POX-MVA-045研究相比，婴儿/儿童MVA-BN疫苗的安全性和反应生成性
大体时间：在整个试用期间；从第二剂剂量的第一剂量到一年
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与POX-MVA-045研究的成年人中的标准方案相比，评估对婴儿/儿童（4-24个月）皮下给予的标准MVA-BN方案的安全性和反应生成性。
安全终点包括SAE，AESI，MAAE和AE发生；反应生成性终点包括征求的局部和全身事件。
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在整个试用期间；从第二剂剂量的第一剂量到一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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婴儿/儿童与成人和大儿童的标准和半剂量方案的免疫原性。
大体时间：从基线到第二剂后一年
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评估MVA-BN标准和半剂量方案的免疫原性（SC）在诱发婴儿/儿童（4-24个月大）的中和抗体中，与成人和儿童（2- <12岁）（2- <12岁）相比，POX-MVA-045研究接受了标准的MVA-BN级别的基础，并求依次划分了。
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从基线到第二剂后一年
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通过MVA-BN疫苗标准方案接种的婴儿/儿童的总结合抗体反应，POX-MVA-045研究的成人和儿童
大体时间：从基线到第二剂后一年
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评估MVA-BN标准和半剂量方案的免疫原性（SC）在启发婴儿/儿童（4-24个月大的儿童（4-24个月大）的总结合抗体中，与成人和儿童（2- <12岁）（2- <12岁）相比，POX-MVA-045研究的基线和所有收集到的时间剂量后，
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从基线到第二剂后一年
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婴儿/儿童的标准和半剂量方案的免疫原性。
大体时间：从基线到第二剂后一年
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为了评估MVA-BN标准标准与半剂量方案的免疫原性（SC）在基线时在婴儿/儿童（4-24个月大）的中和抗体中施用的半剂量（SC），并在第二剂量的时间点收集到的所有时间点。
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从基线到第二剂后一年
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婴儿/儿童中标准抗体与半剂量方案的总结合抗体反应。
大体时间：从基线到第二剂后一年
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为了评估MVA-BN标准标准与半剂量方案的免疫原性，在基线时在婴儿/儿童（4-24个月大）的总结合抗体中，在基线和第二剂量收集的时间点引起了总结合抗体。
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从基线到第二剂后一年
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婴儿/儿童中标准与半剂量MVA-BN疫苗的安全性和反应生成性。
大体时间：在整个试用期间；从第一次剂量到第二剂后一年
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为了评估与接受半剂量方案的婴儿/儿童（4-24个月大的儿童（4-24个月大）相比，MVA-BN标准方案对婴儿/儿童（4-24个月大）的SC（4-24个月大）的反应生成性和安全性。
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在整个试用期间；从第一次剂量到第二剂后一年
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与大儿童相比，婴儿/儿童标准MVA-BN疫苗的安全性和反应生成性。
大体时间：在整个试用期间；第二次剂量后的第一剂量到一年
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为了评估与接受标准方案2至<12岁的儿童（POX-MVA-045）相比，MVA-BN标准方案对婴儿/儿童（4-24个月大）的SC（4-24个月大）的反应生成性和安全性。
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在整个试用期间；第二次剂量后的第一剂量到一年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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人口统计学变量对婴儿/儿童中和半剂量治疗的儿童中和抗体反应的影响
大体时间：从入学到第二剂后一年
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探索人口统计学变量（例如
年龄，性别，疟疾暴露，营养不良等）会影响婴儿/儿童（4-24个月大的儿童（4-24个月大）疫苗接种的婴儿/儿童（4-24个月大）中中和的结合抗体反应。
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从入学到第二剂后一年
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人口统计学变量对标准方案的总结合抗体反应的影响
大体时间：从入学到第二剂后一年
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探索人口统计学变量（例如
年龄，性别，疟疾暴露，营养不良等）在婴儿/儿童（4-24个月大的儿童（4-24个月）中，对疫苗的中和抗体反应的影响和总结合抗体反应的影响。
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从入学到第二剂后一年
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在婴儿/儿童的一部分中中和标准和半剂量方案中中和抗体反应。
大体时间：从基线到第二剂后一年
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为了评估MVA-BN标准方案的免疫原性，用于施用SC的SC，以引起对蒙基毒和疫苗病毒的中和抗体在4至24个月大的儿童中（10％）（10％）（10％），与接受半剂量的儿童（10％）接受半剂量的儿童（10％），以0.5 x108 x108 tciD.50.5 x108 tc/fim.5 x108 tc/f.508第二剂剂量后的几周，6个月零12个月。
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从基线到第二剂后一年
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对具有标准和半剂量方案的多种MPXV抗原的总IgG反应。
大体时间：从入学率到第二剂后1年
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评估MVA-BN标准方案的免疫原性，用于施用SC，以引起多种MPXV特异性抗原（B6R，B2R，E8L，E8L，M1R，M1R，A35，H3L）的血清中的总IgG，以4至24个月的儿童（10％）接受（10％）的儿童（10％）与一半的儿童（10％）相比（10％）（10％）（10％）（10％）（10％）（10％）。 X108 TCID50 INF.U./0.5ML）在基线时，第二剂剂量后2周，6个月零12个月。
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从入学率到第二剂后1年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Lemey G, Lariviere Y, Zola TM, Maketa V, Matangila J, Mitashi P, Vermeiren P, Thys S, De Bie J, Muhindo HM, Ravinetto R, Van Damme P, Van Geertruyden JP. Algorithm for the support of non-related (serious) adverse events in an Ebola vaccine trial in the Democratic Republic of the Congo. BMJ Glob Health. 2021 Jun;6(6):e005726. doi: 10.1136/bmjgh-2021-005726.
- Zola Matuvanga T, Lariviere Y, Lemey G, De Bie J, Milolo S, Meta R, Esanga E, Vermeiren PP, Thys S, Van Geertruyden JP, Van Damme P, Maketa V, Matangila J, Mitashi P, Muhindo-Mavoko H. Setting-up an Ebola vaccine trial in a remote area of the Democratic Republic of the Congo: Challenges, mitigations, and lessons learned. Vaccine. 2022 May 31;40(25):3470-3480. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.04.094. Epub 2022 May 9.
- Puri A, Pollard AJ, Schmidt-Mutter C, Laine F, PrayGod G, Kibuuka H, Barry H, Nicolas JF, Lelievre JD, Sirima SB, Kamala B, Manno D, Watson-Jones D, Gaddah A, Keshinro B, Luhn K, Robinson C, Douoguih M; EBL4001 Study Group. Long-Term Clinical Safety of the Ad26.ZEBOV and MVA-BN-Filo Ebola Vaccines: A Prospective, Multi-Country, Observational Study. Vaccines (Basel). 2024 Feb 17;12(2):210. doi: 10.3390/vaccines12020210.
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PIPVac-001 Infant Component
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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