一项评估粪便移植和饮食变化对疾病活动的影响的研究 (ALTER-CD)
2025年4月1日 更新者：Prof. Vineet Ahuja、All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
微生物组操纵策略（粪便微生物移植或CDED或两者）在标准药物疗法中的疗效，以诱导和维持轻度至中度治疗的NaãiveActive Crohns疾病（Alter-CD）：一项多中心双盲随机对照对照试验
营养不良可以通过几种方法纠正：抗生素，益生元，益生菌，饮食调节和粪便菌群移植。
在IBD治疗中孤立地使用抗生素和预/益生菌的成功有限。
在饮食操纵的措施中，与小儿CD中的类固醇相比，使用独家肠内营养（EEN）表现出优越或至少等效的功效。
尽管成年人的结果并不令人鼓舞，但对复杂CD患者的近期队列研究表现出良好的成功率。
排除促炎性饮食成分的明确排除饮食也已在CD患者中具有良好的临床功效测试，这些患者甚至无法治疗抗TNF药物。
据报道，各种饮食方法，包括独家肠内营养，部分肠内营养和克罗恩病的排斥饮食有益，并且与肠道微生物组的变化有关。
粪便菌群移植（FMT）被定义为将健康个体从胃肠道疾病的个体的胃肠道中输注的粪便悬浮液具有多种菌群及其代谢产物，并已在IBD中具有不同疗效的测试。
通常，FMT在常规药物失败的UC患者的随机对照试验中表现出良好的成功率。
尽管CD中存在有限的小RCT，但队列研究也显示出良好的成功率。
因此，除了标准药物疗法外，使用FMT是一个以前尚未探索的概念，并构成了本研究的基础。
因此，需要有力的RCT来解决FMT在CD中的作用。
在这项研究中，将以四个臂招募患者。
A组包括FMT+SMT+SMT饮食中的FMT+CDED+SMT，在C组fmt+CDED+SMT中，在D组fmt fmt+Sham Diet+SMT中。
大约3年，将在6个中心招募168名患者。
患者的随访将在0,2,6和10周，每周8周的时间为48周。
研究概览
详细说明
这项研究是一项多中心的，双盲的随机对照试验，旨在使用粪便微生物群移植（FMT），克罗恩病的排斥饮食（CDED）或它们在轻度至中度活跃的Crote病（CD）中评估微生物组操纵策略的功效。
研究设置
该试验是在印度的六个FMT中心进行的，其中还有一个专门用于微生物组分析的中心：
AIIMS，新德里，印度Dayanand医学院，卢迪亚纳，印度PGIMER，昌迪加尔，印度莱西医院，科奇，印度IMS，BHU，瓦拉纳西，印度锡安医院，印度孟买，印度IIIT-DELHI，印度IIIT-DELHI，
干预细节：
粪便菌群移植（FMT） - 患者在第一次FMT之前接受了为期3天的口服万古霉素（500 mg BD）。
每个FMT都使用新鲜制备的50 g凳子，并且在制备后4小时内进行移植。
FMT通过结肠镜检查在第0、2和第6周进行交付，然后在第10、18、26、34、42周进行8周维护课程。
多个供体（n≥2）用于确保微生物组的多样性。 第一个FMT疗程被灌输在右结肠/终端回肠肠后准备中，而维护会话涉及没有肠内准备的左彩输注。
克罗恩病的排除饮食（CDED） - 分配给CDED的患者遵循逐步饮食方案，旨在限制暴露于促炎性饮食成分并增强肠道微生物组稳定性。
CDED包括一个归纳和维护阶段，其中包括营养师提供的结构化饮食图表和咨询。
通过电话访谈和专门的饮食跟踪应用程序（IBD Nutricare）监控合规性。
假干预措施 - 假FMT：患者通过结肠镜与FMT同时通过结肠镜检查接受无菌水或盐水输注。
假饮食：患者获得一般饮食建议，但不遵循CDED方案。
随机化和盲目的中央随机分组是使用基于安全的网络系统（REDCAP）进行的，该系统利用基于疾病程度的分层随机化进行。
该研究遵循双盲方法：
盲目：患者，临床评估者和内窥镜得分手。 无盲：内窥镜医生管理FMT/SHAM FMT和提供饮食咨询的营养师。
口服万古霉素和安慰剂胶囊相同包装以保持盲目性。
数据收集和评估 - 基线评估（第0周）临床评估：克罗恩病活动指数（CDAI），症状评分和饮食依从性评估。
实验室测试：血液图，肾脏/肝功能，CRP，ESR，粪便钙染色素和微生物组分析。
内窥镜检查：具有高清内窥镜视频记录的SES-CD评分。 组织学：使用分布慢性和活性（DCA）评分分析活检样本。
随访评估 - 在第0、2、4、6、10周以及此后每8周的临床评估。 基线，第10周和第48周的内窥镜评估，中央阅读所有视频。
基线，第10周和第48周的粪便微生物组分析。 安全性和监测不良事件（AES）每个CTCAE标准分级（1 - 5年级）。 严重的不良事件（SAE）包括住院，威胁生命的状况或死亡。
DSMB在第10周和第24周回顾了临时安全数据。 重大医疗决策允许紧急无限制。 数据管理 - 使用REDCAP和基于角色的访问控件收集数据。 内窥镜图像和视频牢固存储以用于集中分析。 微生物组测序数据是在IIIT-DELHI上处理的。 统计考虑 - 样本量计算：168例患者（每只手臂42例，功率90％）。
分析计划：
意图对治疗（ITT）和每项协议（PP）分析。 微生物组移位的纵向混合效应建模
研究类型
介入性
注册 (估计的)
168
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
- 电话号码：+91-9810707170
- 邮箱：vineet.aiims@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
- 电话号码：+91-8800316504
- 邮箱：h92narang@gmail.com
学习地点
-
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Delhi
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New Delhi、Delhi、印度
- 招聘中
- Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
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接触：
- Prof Vineet Ahuja, DM Gasteroentrology
- 电话号码：+91-9810707170
- 邮箱：vineet.aiims@gmail.com
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接触：
- Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
- 电话号码：+91-8800316504
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接触：
- Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
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接触：
- Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
-
接触：
- Dr Purva Mathur, MD Microbiology
-
接触：
- Dr Prasenjit Das, MD Pathology
-
-
Kerala
-
Kochi、Kerala、印度
- 尚未招聘
- Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
-
接触：
- Dr Mathew Philip, DM Gasteroentrology
- 电话号码：+91-9846045469
- 邮箱：drmathewphilip@gmail.com
-
接触：
- Dr Kiran Josy, DM Gastroentrology
- 电话号码：+91-9745243939
- 邮箱：drkiranjosy@gmail.com
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接触：
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
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接触：
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
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Maharastra
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Mumbai、Maharastra、印度
- 尚未招聘
- Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
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接触：
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gasteroentrology
- 电话号码：+91-9049708800
- 邮箱：sanjy.med@gmail.com
-
接触：
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
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Punjab
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Ludhiana、Punjab、印度
- 尚未招聘
- Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
-
接触：
- Prof Ajit Sood, DM Gasteroentrology
- 电话号码：+91-9815400718
- 邮箱：ajitsood10@gmail.com
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接触：
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroentrology
- 电话号码：+91-9815337764
- 邮箱：drarshdeepsingh@gmail.com
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接触：
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
-
接触：
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
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-
Punjab/Haryana
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Chandigarh、Punjab/Haryana、印度
- 尚未招聘
- Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
接触：
- Dr Vishal Sharma, DM Gasteroentrology
- 电话号码：+91-8872813399
- 邮箱：docvishalsharma@gmail.com
-
接触：
- Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
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Uttar Pradesh
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Varanasi、Uttar Pradesh、印度
- 尚未招聘
- Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University
-
接触：
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gasteroentrology
- 电话号码：+91-8130856563
- 邮箱：devesh.thedoc@gmail.com
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接触：
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 可通过肠结肠镜检查可通过治疗的克罗恩斯疾病患者
- 症状发作少于12个月
轻度至中度疾病活性与内窥镜活性疾病
- CDAI大于150，小于450
- SES-CD为或等于或大于6（如果孤立的回肠疾病，则等于或大于4）
- 年龄在18-75岁之间
排除标准：
- 患有严重疾病的患者（CDAI大于450，SES-CD大于16岁）或需要住院治疗
- 接受过皮质类固醇，免疫抑制剂（硫唑嘌呤/ 6-铜菜蛋白/甲氨蝶呤）的患者超过2周
- 生物学或小分子暴露
- 狭窄（不可用的狭窄），瘘管表型或per骨/脓肿
- L4病
- 怀孕或哺乳的妇女
- CD的先前手术
- 同意下降
- 不愿意fmt/饮食建议
- 患有临床严重，进行性或不受控制的肾脏，肝，血液学，胃肠道，代谢，内分泌，肺，心脏或神经系统疾病的患者。
- 病原体（OVA和寄生虫检查，细菌）的阳性测定或粪便培养物或筛选梭菌毒素的阳性测试＃
- 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）＃阳性测定的患者将得到适当治疗，并将重复测试。 那些具有负分析和持续活动的人将包括在研究中。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：用克罗恩斯疾病排除饮食（CDED）的粪便菌群移植（FMT）
1。口服万古霉素500 mg bd在第一次FMT2。fmt之前通过结肠镜检查为0、2和6周，然后（如果治疗响应者）在10至48周之间进行8周（如果治疗响应者）8
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这将涉及结肠镜检查粪便移植
修改后的饮食计划将给每个研究参与者
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实验性的：粪便菌群移植（FMT）和假饮食
1。口服万古霉素500 mg BD在第一次FMT 2。fmt之前3天。通过结肠镜检查在0、2和6周，然后（如果治疗响应者）10周（如果治疗响应者）10周，然后在维持10到42周之间每周8个。饮食咨询3.饮食咨询48周
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这将涉及结肠镜检查粪便移植
仅饮食咨询
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实验性的：克罗恩斯疾病排除饮食（CDED）和假移植
1。口服安慰剂1 BD在第一次FMT 2之前3天。假移植（清水）通过0、2和6周进行结肠镜检查，然后在10至48周之间进行维持期间（如果治疗响应者）8周（如果治疗响应者）8周3.crohns疾病排斥饮食48周
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修改后的饮食计划将给每个研究参与者
假FMT将通过结肠镜检查涉及盐水输注
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假比较器：假饮食的假手术
1.第一次假移植前的孔安慰剂1 bd持续3天。在0、2和6周，在10至48周之间，在0、2和6周下滴注盐水，然后在0、2和6周中滴注（如果治疗响应者）-8周。
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仅饮食咨询
假FMT将通过结肠镜检查涉及盐水输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第10周临床缓解和内窥镜反应的患者比例
大体时间：10周
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临床缓解患者的比例（定义为CDAI小于150）和内窥镜反应（Gretaer的SES-CD定义下降，超过50％）。
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10周
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第48周临床缓解和内窥镜缓解患者的比例
大体时间：48周
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临床缓解患者的比例（定义为克罗恩病活动指数小于150）和内窥镜缓解（定义为克罗恩病患者的简单内窥镜评分小于3）
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第10周临床反应的患者比例
大体时间：10周
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临床反应的患者比例定义为CDAI的减少至少70点，或者CDAI小于150
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10周
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第10周Pro2缓解患者的比例
大体时间：10周
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Pro2缓解患者的比例定义为不超过1（0-3的尺度）和液体或非常软的凳子（Bristol凳子6或7）的腹痛子孔的比例，该频率的频率不超过3个，该频率不超过3次。
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10周
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第10周内窥镜反应患者的比例
大体时间：10周
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内窥镜反应的患者比例定义为SES-CD的基线降低50％
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10周
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第10周，响应者和无反应者之间的粪便微生物组和代谢物签名
大体时间：10周
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它涉及对微生物（细菌，病毒，真菌等）的组合分析以及人的粪便样品中存在的小分子（代谢产物）
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10周
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第10周生物标志物缓解患者的比例
大体时间：10周
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生物标志物缓解患者的比例定义为粪便钙骨蛋白钙蛋白钙钙蛋白钙钙蛋白吸彩（MCG/g）
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10周
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第10周发生不良事件的患者比例
大体时间：10周
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发生不良事件的患者比例（将根据不良事件的常见标准（CTCEA）评估）
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10周
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第48周临床反应的患者比例
大体时间：48周
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临床反应的患者比例定义为CDAI的减少至少70点，或者CDAI小于150
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48周
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第48周PRO2缓解患者的比例
大体时间：48周
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PRO2缓解患者的比例定义为腹痛的腹痛subscore不超过1（0-3的比例），液体或非常软的凳子（Bristol凳子量表6或7）频率下的频率不超过3，该频率的平均值不超过3天数。
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48周
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第48周内窥镜反应患者的比例
大体时间：48周
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内窥镜反应的患者比例定义为SES-CD基线降低50％
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48周
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48周的内窥镜缓解患者比例
大体时间：48周
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内窥镜缓解患者的比例定义为SES-CD评分为2或更少
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48周
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第48周无皮质类固醇临床缓解的患者比例
大体时间：48周
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无皮质类固醇临床缓解的患者比例定义为CDAI <150，在过去的8周内未暴露于类固醇
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48周
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第48周，响应者与无反应者之间的粪便微生物组和代谢物签名
大体时间：48周
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它涉及对微生物（细菌，病毒，真菌等）的组合分析以及人的粪便样品中存在的小分子（代谢产物）
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48周
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第48周生物标志物缓解患者的比例
大体时间：48周
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生物标志物缓解患者的比例定义为粪便钙骨蛋白钙蛋白钙钙蛋白钙钙蛋白吸彩（MCG/g）
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48周
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第48周发生不良事件的患者比例
大体时间：48周
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发生不良事件的患者比例（将根据不良事件的常见标准（CTCEA）评估）
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48周
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第6周不良事件的患者比例
大体时间：6周
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发生不良事件的患者比例（将根据不良事件的常见标准（CTCEA）评估）
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6周
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在第26周发生不良事件的患者比例
大体时间：26周
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发生不良事件的患者比例（将根据不良事件的常见标准（CTCEA）评估）
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26周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology、Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年3月15日
初级完成 (估计的)
2027年3月15日
研究完成 (估计的)
2028年3月15日
研究注册日期
首次提交
2025年3月3日
首先提交符合 QC 标准的
2025年3月17日
首次发布 (实际的)
2025年3月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月1日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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