Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af effekten af ​​fækal transplantation og diætændringer på sygdomsaktivitet hos patienter med nyligt diagnosticeret aktiv Crohn -sygdom (ALTER-CD)

1. april 2025 opdateret af: Prof. Vineet Ahuja, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Effektivitet af mikrobiommanipulationsstrategier (fækal mikrobiel transplantation eller cded eller begge dele) i kombination Standard medicinsk terapi til induktion og vedligeholdelse af remission i mild til moderat behandling NAãive Active Crohns sygdom (ALTER-CD): En multicentret dobbeltblind faktorisk randomiseret kontrolleret forsøg

Dysbiose kan rettes ved flere metoder: antibiotika, prebiotika, probiotika, diætmodulation og fækal mikrobiota -transplantation. Der har været begrænset succes med den isolerede anvendelse af antibiotika og præ/probiotika til behandling af IBD. Blandt målingerne af diætmanipulation har brugen af ​​eksklusiv enteral ernæring (EEN) vist overlegen eller i det mindste ækvivalent effektivitet sammenlignet med steroider i pædiatrisk CD. Selvom resultaterne i voksne ikke er så opmuntrende, har nylige kohortundersøgelser hos patienter med kompliceret CD vist god succesrate. Der er også testet bestemte ekskluderingsdiet, der udelukker pro-inflammatoriske diætbestanddele, med god klinisk effektivitet hos patienter med CD, som endda mislykkedes behandling med anti-TNF-midler. Forskellige diætmetoder, inklusive eksklusiv enteral ernæring, delvis enteral ernæring og Crohns sygdom udelukkelsesdiæt er rapporteret at være til fordel og er forbundet med ændringer i tarmmikrobiome. Fækal mikrobiota -transplantation (FMT) defineret som infusion af fækal suspension fra et sundt individ til mave -tarmkanalen hos et individ med GI -sygdom bærer en forskelligartet population af mikrobiota og deres metabolitter og er blevet testet med varierende effektivitet i IBD. Generelt har FMT vist gode succesrater i randomiserede kontrolforsøg hos patienter med UC, der mislykkedes konventionelle agenter. Selvom der findes begrænsede små RCT'er i CD, har kohortundersøgelser også vist gode succesrater. Derfor er brugen af ​​FMT ud over standard medicinsk terapi et koncept, der ikke tidligere er blevet undersøgt og danner grundlaget for den nuværende undersøgelse. Derfor kræves en godt drevet RCT for at løse rollen som FMT i CD. I denne undersøgelse rekrutteres patienter i fire arme. Gruppe A inkluderer FMT+CDED+SMT, i gruppe B FMT+SMT+SHAM -diæt, i gruppe C -sham FMT+CDED+SMT, i gruppe D -sham FMT+Sham Diæt+SMT givet. 168 patienter rekrutteres på tværs af 6 centre i omkring 3 år. Opfølgningen af ​​patienten vil blive udført på 0,2,6 og 10 uger og 8 ugentligt op til 48 uger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et multicenter, dobbeltblind, faktorisk randomiseret kontrolleret forsøg designet til at evaluere effektiviteten af ​​mikrobiommanipulationsstrategier ved anvendelse af fækal mikrobiota-transplantation (FMT), Crohns sygdomsudskiftning diæt (CDED) eller deres kombination hos behandlingsnaive patienter med mild til moderat aktiv Crohns sygdom (CD).

Undersøgelsesindstilling

Retssagen udføres ved seks FMT -centre i hele Indien, med et yderligere center dedikeret til mikrobiomanalyse:

AIIMS, New Delhi, Indien Dayanand Medical College, Ludhiana, Indien Pgimer, Chandigarh, Indien Lisie Hospital, Kochi, Indien IMS, Bhu, Varanasi, Indien Sion Hospital, Mumbai, Indien IIIT-Delhi, Indien (til mikrobiomanalyse)

Interventionsdetaljer:

Fecal Microbiota Transplantation (FMT)- Patienter får et 3-dages forløb af oral vancomycin (500 mg BD) før den første FMT.

Frisk forberedt 50 g afføring bruges til hver FMT, og transplantationen administreres inden for 4 timer efter forberedelse.

FMT leveres via koloskopi i uger 0, 2 og 6, efterfulgt af 8-ugers vedligeholdelsessessioner for respondenter i uger 10, 18, 26, 34, 42.

Flere donorer (n≥2) bruges til at sikre mikrobiomdiversitet. Den første FMT-session er indført i den højre kolon/terminal ileum efter tarmforberedelse, hvorimod vedligeholdelsessessioner involverer infusion af venstre kolon uden tarmforberedelse.

Crohns sygdom udelukkelsesdiæt (CDED)- Patienter, der er tildelt CDED, følger en faset diætprotokol designet til at begrænse eksponering for pro-inflammatoriske diætkomponenter og forbedre tarmmikrobiomestabiliteten.

CDED består af en induktions- og vedligeholdelsesfase med strukturerede diætdiagrammer og rådgivning leveret af en diætist.

Overholdelse overvåges via telefoniske interviews og en dedikeret diætsporingsapp (IBD Nutricare).

SHAM-interventioner- SHAM FMT: Patienter modtager sterilt vand eller saltvandsinfusioner via koloskopi på samme tidspunkter som FMT.

Sham Diæt: Patienter modtager generelle kostrådgivning, men følger ikke CDED -protokollen.

Randomisering og blinding-central randomisering udføres ved hjælp af et sikkert webbaseret system (REDCAP) ved anvendelse af stratificeret randomisering baseret på sygdomsgrad.

Undersøgelsen følger en dobbeltblind tilgang:

Blindet: Patienter, kliniske bedømmere og endoskopiske scorere. Ublindede: Endoskopister, der administrerer FMT/Sham FMT og diætister, der leverer diætrådgivning.

Oral vancomycin og placebo -kapsler er identisk pakket for at opretholde blændende.

Dataindsamling og vurderinger- Baselinevurderinger (uge 0) Klinisk vurdering: Crohns Disease Activity Index (CDAI), symptomscoring og evaluering af diætadhæsion.

Laboratorietest: Hemogram, nyre/leverfunktion, CRP, ESR, fækal calprotectin og mikrobiomprofilering.

Endoskopi: SES-CD-score med high-definition endoskopisk videooptagelse. Histologi: Biopsiprøver analyseres ved hjælp af scoring af distributionskronicitet og aktivitet (DCA).

Opfølgningsvurderinger- Kliniske vurderinger i uger 0, 2, 4, 6, 10 og derefter hver 8. uge. Endoskopiske vurderinger ved baseline, uge ​​10 og uge 48 med central læsning af alle videoer.

Fækal mikrobiomanalyse ved baseline, uge ​​10 og uge 48. Sikkerheds- og overvågning- bivirkninger (AES) klassificerede pr. CTCAE-kriterier (klasse 1-5). Alvorlige bivirkninger (SAE'er) inkluderer indlæggelse, livstruende forhold eller død.

DSMB gennemgår midlertidige sikkerhedsdata i uge 10 og 24. Nødmåling af nødsituationer er tilladt til kritiske medicinske beslutninger. Datastyring- Data indsamles ved hjælp af REDCAP med rollebaserede adgangskontroller. Endoskopiske billeder og videoer gemmes sikkert til centraliseret analyse. Mikrobiomsekventeringsdata behandles ved IIIT-Delhi. Statistiske overvejelser- Eksempelstørrelse Beregning: 168 patienter (42 pr. Arm, 90% effekt).

Analyseplan:

Intention-to-treat (ITT) og per-protokol (PP) analyser. Langsgående blandede effekter modellering til mikrobiomskift

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

168

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
  • Telefonnummer: +91-8800316504
  • E-mail: h92narang@gmail.com

Studiesteder

  • Indien
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien
        • Rekruttering
        • Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
          • Telefonnummer: +91-8800316504
          • E-mail: h92narang@gmail.com
        • Kontakt:
          • Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Dr Purva Mathur, MD Microbiology
        • Kontakt:
          • Dr Prasenjit Das, MD Pathology
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
    • Maharastra
      • Mumbai, Maharastra, Indien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
        • Kontakt:
          • Dr Sanjay Chandnani, DM Gasteroentrology
          • Telefonnummer: +91-9049708800
          • E-mail: sanjy.med@gmail.com
        • Kontakt:
          • Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
    • Punjab/Haryana
      • Chandigarh, Punjab/Haryana, Indien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
    • Uttar Pradesh
      • Varanasi, Uttar Pradesh, Indien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Patienter med behandlingsnaive Crohns sygdom tilgængelig med ileocolonoskopi
  2. Symptomdebut på mindre end 12 måneder

  3. Mild til moderat sygdomsaktivitet med endoskopisk aktiv sygdom

    1. Cdai på mere end 150 og mindre end 450
    2. SES-CD af eller lig med eller større end 6 (eller lig med eller større end 4, hvis isoleret ileal sygdom)
  4. I alderen 18-75 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med alvorlig sygdom (CDAi større end 450, SES-CD større end 16) eller kræver indlæggelse
  2. Patienter, der er modtaget på kortikosteroider, immunsuppressiva (azathioprin/ 6- mercaptoprin/ methotrexat) i mere end 2 uger
  3. Biologiske eller lille molekyleeksponering
  4. Strengning (ikke-passabel strenghed), fistuliserende fænotype eller perianal fistel/abscess
  5. L4 sygdom
  6. Gravid eller ammende kvinder
  7. Tidligere operation til CD
  8. Faldende samtykke
  9. Ikke villig til FMT/Diæt Rådgivning
  10. Patienter med nuværende eller nyere historie med klinisk alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre, lever, hæmatologisk, gastrointestinal, metabolisk, endokrin, lunge, hjerte- eller neurologisk sygdom.
  11. Positiv assay- eller afføringskultur for patogener (OVA og parasitundersøgelse, bakterier) eller positiv test for Clostridioides difficile toksin ved screening#
  12. Patienter inficeret med human immundefektvirus (HIV) # patienterne med positivt assay behandles korrekt, og tests gentages. Dem med negativ assay og vedvarende aktivitet vil blive inkluderet i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fecal Microbiota Transplantation (FMT) med Crohns Disease Exclusion Diet (CDED)
1. oral vancomycin 500 mg BD i 3 dage før første FMT 2. FMT via koloskopi ved 0, 2 og 6 uger efterfulgt af (hvis behandlingsresponder) 8 ugentligt under vedligeholdelse mellem 10 til 48 uger
Andet: Fækal mikrobiel transplantation
Dette vil involvere koloskopisk instillation af fækal transplantation
Andet: Crohns sygdom udelukkelsesdiæt
Den ændrede diætplan vil blive givet til hver undersøgelsesdeltager
Eksperimentel: Fækal mikrobiota transplantation (FMT) og sham diæt
1. oral vancomycin 500 mg BD i 3 dage før første FMT 2. FMT via koloskopi ved 0, 2 og 6 uger efterfulgt af (hvis behandlingsresponder) 10 uger og derefter 8 ugentligt under vedligeholdelse mellem 10 til 42 uger 3. Diætrådgivning i 48 uger
Andet: Fækal mikrobiel transplantation
Dette vil involvere koloskopisk instillation af fækal transplantation
Andet: Sham Diet
Diætrådgivning alene
Eksperimentel: Crohns sygdom udelukkelsesdiæt (CDED) og skamtransplantation
1. oral placebo 1 BD i 3 dage før første FMT 2. skamtransplantation (rent vand) via koloskopi ved 0, 2 og 6 uger efterfulgt af (hvis behandlingsresponder) 8 ugentligt under vedligeholdelse mellem 10 til 48 uger 3. Crohns sygdom udelukkelsesdiæt i 48 uger
Andet: Crohns sygdom udelukkelsesdiæt
Den ændrede diætplan vil blive givet til hver undersøgelsesdeltager
Andet: Skamtransplantation
Sham FMT vil involvere saltinfusion via koloskopi
Sham-komparator: Skamtransplantation med skam kost
1.oral placebo 1 BD i 3 dage før første fusktransplantation 2. lamkoloskopi med instillation af saltvand ved 0, 2 og 6 uger efterfulgt af (hvis behandlingsresponder) - 8 -ugers under vedligeholdelse mellem 10 til 48 uger
Andet: Sham Diet
Diætrådgivning alene
Andet: Skamtransplantation
Sham FMT vil involvere saltinfusion via koloskopi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med klinisk remission og endoskopisk respons i uge 10
Tidsramme: 10 uger
Andel af patienter med klinisk remission (defineret som CDAI mindre end 150) og endoskopisk respons (defineret fald i SES-CD af Gretaer end 50%).
10 uger
Andel af patienter med klinisk remission og endoskopisk remission i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Andel af patienter med klinisk remission (defineret som Crohns sygdomsaktivitetsindeks mindre end 150) og endoskopisk remission (defineret som simpel endoskopisk score for Crohns sygdomspatienter mindre end 3)
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med klinisk respons i uge 10
Tidsramme: 10 uger
Andel af patienter med klinisk respons defineres som enten CDAI -fald fra baseline på mindst 70 point eller CDAi mindre end 150
10 uger
Andel af patienter med Pro2 -remission i uge 10
Tidsramme: 10 uger
Andel af patienter med PRO2-remission, der er defineret som abdominal smerters underkore på højst 1 (på en skala på 0-3) og væske eller meget blød afføring (Bristol-afføringsskala type 6 eller 7) frekvensunderstilling på højst 3 beregnet som et gennemsnit af 7 dages tælling
10 uger
Andel af patienter med endoskopisk respons i uge 10
Tidsramme: 10 uger
Andel af patienter med endoskopisk respons, der er defineret som 50% reduktion fra baseline på SES-CD
10 uger
Fækalt mikrobiom og metabolitsignatur mellem respondenter og ikke-responderende i uge 10
Tidsramme: 10 uger
Det involverer kombineret analyse af mikroorganismerne (bakterier, vira, svampe osv.) Og de små molekyler (metabolitter) til stede i en persons afføringsprøve
10 uger
Andel af patienter med biomarkørremission i uge 10
Tidsramme: 10 uger
Andel af patienter med biomarkørremission, der er defineret som fækal calprotectin ≤150 mcg/g
10 uger
Andel af patienter med bivirkninger i uge 10
Tidsramme: 10 uger
Andel af patienter, der oplever bivirkninger (vil blive vurderet i henhold til almindelige kriterier for bivirkninger (CTCEA))
10 uger
Andel af patienter med klinisk respons i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Andel af patienter med klinisk respons defineres som enten CDAI -fald fra baseline på mindst 70 point eller CDAi mindre end 150
48 uger
Andel af patienter med Pro2 -remission i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Andelen af ​​patienter med Pro2-remission defineres som underundersmerter på abdominal smerter på højst 1 (på en skala på 0-3) og væske eller meget blød afføring (Bristol-afføringsskala type 6 eller 7) frekvensunderstilling på ikke mere end 3 beregnet som et gennemsnit på 7 dages tælling
48 uger
Andel af patienter med endoskopisk respons i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Andel af patienter med endoskopisk respons defineret som 50% reduktion fra baseline på SES-CD
48 uger
Andel af patienter med endoskopisk remission i uge 48 uger
Tidsramme: 48 uger
Andel af patienter med endoskopisk remission defineret som en SES-CD-score på 2 eller mindre
48 uger
Andel af patienter med kortikosteroidfri klinisk remission i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Andel af patienter med kortikosteroidfri klinisk remission er defineret som CDAI <150 uden eksponering for steroider i de foregående 8 uger
48 uger
Fækalt mikrobiom og metabolitsignatur mellem respondenter og ikke-responderende i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Det involverer kombineret analyse af mikroorganismerne (bakterier, vira, svampe osv.) Og de små molekyler (metabolitter) til stede i en persons afføringsprøve
48 uger
Andel af patienter med biomarkørremission i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Andel af patienter med biomarkørremission, der er defineret som fækal calprotectin ≤150 mcg/g
48 uger
Andel af patienter med bivirkning i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Andel af patienter, der oplever bivirkninger (vil blive vurderet i henhold til almindelige kriterier for bivirkninger (CTCEA))
48 uger
Andel af patienter med bivirkning i uge 6
Tidsramme: 6 uger
Andel af patienter, der oplever bivirkninger (vil blive vurderet i henhold til almindelige kriterier for bivirkninger (CTCEA))
6 uger
Andel af patienter, der oplever bivirkninger i uge 26
Tidsramme: 26 uger
Andel af patienter, der oplever bivirkninger (vil blive vurderet i henhold til almindelige kriterier for bivirkninger (CTCEA))
26 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Samarbejdspartnere

Indian Council of Medical Research
Lokmanya Tilak Municipal Medical College and Hospital
Dayanand Medical College and Hospital
Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Institute of Medical Sciences of the Banaras Hindu University (BHU),India
Indraprastha Institute of Information Technology Delhi
Lisie Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

15. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

24. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AIIMSA2989/03.01.2025
  • EMDR/CARE/12/2023-0000572 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Indian Council of Medical Research)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Kliniske forsøg med Fækal mikrobiel transplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner