Une étude pour évaluer l'effet de la transplantation fécale et des changements alimentaires sur l'activité de la maladie chez les patients atteints de la maladie active de Crohn nouvellement diagnostiquée (ALTER-CD)
Efficacité des stratégies de manipulation du microbiome (transplantation microbienne fécale ou CDED ou les deux) en combinaison de thérapie médicale standard pour l'induction et le maintien de la rémission dans un traitement léger
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude est un essai contrôlé randomisé factoriel multicentrique, en double aveugle, conçu pour évaluer l'efficacité des stratégies de manipulation du microbiome utilisant la transplantation de microbiote fécale (FMT), le régime d'exclusion de la maladie de Crohn (CDED), ou leur combinaison chez le traitement-naïen avec une maladie de Crohn légère à modérée (CD).
Cadre d'étude
L'essai est mené dans six centres FMT à travers l'Inde, avec un centre supplémentaire dédié à l'analyse du microbiome:
AIIMS, New Delhi, Inde Dayanand Medical College, Ludhiana, India Pgimer, Chandigarh, India Lisie Hospital, Kochi, India IMS, BHU, Varanasi, India Sion Hospital, Mumbai, India IIIT-Delhi, Inde (pour l'analyse des microbiome)
Détails de l'intervention:
Transplantation fécale du microbiote (FMT) - Les patients reçoivent un cours de vancomycine orale de 3 jours (500 mg de BD) avant le premier FMT.
Des selles fraîchement préparées 50 g sont utilisées pour chaque FMT, et la greffe est administrée dans les 4 heures suivant la préparation.
La FMT est livrée par coloscopie aux semaines 0, 2 et 6, suivies de séances d'entretien de 8 semaines pour les répondants aux semaines 10, 18, 26, 34, 42.
Plusieurs donneurs (n≥2) sont utilisés pour assurer la diversité du microbiome. La première session FMT est inculquée dans la préparation du côlon / iléon terminal droit, tandis que les séances d'entretien impliquent une perfusion de colon gauche sans préparation intestinale.
Le régime d'exclusion de la maladie de Crohn (CDED) - Les patients affectés à CDED suivent un protocole alimentaire progressif conçu pour limiter l'exposition aux composants alimentaires pro-inflammatoires et améliorer la stabilité du microbiome intestinal.
CDED se compose d'une phase d'induction et d'entretien, avec des graphiques alimentaires structurés et des conseils fournis par un diététiste.
La conformité est surveillée via des entretiens téléphoniques et une application de suivi du régime dédié (IBD Nutricare).
Interventions fictives - FMT simple: les patients reçoivent des perfusions stériles ou salines via la coloscopie en même temps que la FMT.
DIRECTEMENT DU DÉQUIS: Les patients reçoivent des conseils alimentaires généraux mais ne suivent pas le protocole CDED.
Randomisation et aveuglement - La randomisation centrale est réalisée à l'aide d'un système Web sécurisé (RedCap), en utilisant la randomisation stratifiée basée sur l'étendue de la maladie.
L'étude suit une approche en double aveugle:
Aveugle: patients, évaluateurs cliniques et buteurs endoscopiques. Sans aveugle: les endoscopistes administrant FMT / FMT FMT et diététistes fournissant des conseils alimentaires.
Les capsules orales de vancomycine et de placebo sont emballées de manière identique pour maintenir l'aveuglement.
Collecte et évaluations des données - Évaluations de base (semaine 0) Évaluation clinique: indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI), score des symptômes et évaluation de l'adhésion alimentaire.
Tests de laboratoire: hémogramme, fonction rénale / hépatique, CRP, ESR, calprotectine fécale et profilage du microbiome.
Endoscopie: score SES-CD avec enregistrement vidéo endoscopique haute définition. HISTOLOGIE: Les échantillons de biopsie sont analysés en utilisant la notation de la chronique et de l'activité de la distribution (DCA).
Évaluations de suivi - Évaluations cliniques aux semaines 0, 2, 4, 6, 10 et toutes les 8 semaines par la suite. Évaluations endoscopiques au départ, semaine 10 et semaine 48, avec la lecture centrale de toutes les vidéos.
Analyse du microbiome fécal au départ, semaine 10 et semaine 48. Sécurité et surveillance - Événements indésirables (AE) ont été classés selon les critères CTCAE (classes 1-5). Les événements indésirables graves (SAE) comprennent l'hospitalisation, les conditions potentiellement mortelles ou la mort.
DSMB examine les données de sécurité provisoires aux semaines 10 et 24. L'éclairage d'urgence est autorisé pour les décisions médicales critiques. Gestion des données - Les données sont collectées à l'aide de RedCap, avec des contrôles d'accès basés sur les rôles. Les images et vidéos endoscopiques sont en toute sécurité stockées pour une analyse centralisée. Les données de séquençage du microbiome sont traitées sur IIIT-Delhi. Considérations statistiques - Calcul de la taille de l'échantillon: 168 patients (42 par bras, 90% de puissance).
Plan d'analyse:
Analyses en intention de traiter (ITT) et par protocol (PP). Modélisation longitudinale à effets mixtes pour le décalage du microbiome
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
- Numéro de téléphone: +91-9810707170
- E-mail: vineet.aiims@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
- Numéro de téléphone: +91-8800316504
- E-mail: h92narang@gmail.com
Lieux d'étude
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Inde
- Recrutement
- Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
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Contact:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gasteroentrology
- Numéro de téléphone: +91-9810707170
- E-mail: vineet.aiims@gmail.com
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Contact:
- Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
- Numéro de téléphone: +91-8800316504
- E-mail: h92narang@gmail.com
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Contact:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
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Contact:
- Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
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Contact:
- Dr Purva Mathur, MD Microbiology
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Contact:
- Dr Prasenjit Das, MD Pathology
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Kerala
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Kochi, Kerala, Inde
- Pas encore de recrutement
- Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
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Contact:
- Dr Mathew Philip, DM Gasteroentrology
- Numéro de téléphone: +91-9846045469
- E-mail: drmathewphilip@gmail.com
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Contact:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroentrology
- Numéro de téléphone: +91-9745243939
- E-mail: drkiranjosy@gmail.com
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Contact:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
-
Contact:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
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Maharastra
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Mumbai, Maharastra, Inde
- Pas encore de recrutement
- Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
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Contact:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gasteroentrology
- Numéro de téléphone: +91-9049708800
- E-mail: sanjy.med@gmail.com
-
Contact:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
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Punjab
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Ludhiana, Punjab, Inde
- Pas encore de recrutement
- Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
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Contact:
- Prof Ajit Sood, DM Gasteroentrology
- Numéro de téléphone: +91-9815400718
- E-mail: ajitsood10@gmail.com
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Contact:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroentrology
- Numéro de téléphone: +91-9815337764
- E-mail: drarshdeepsingh@gmail.com
-
Contact:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
-
Contact:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
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Punjab/Haryana
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Chandigarh, Punjab/Haryana, Inde
- Pas encore de recrutement
- Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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Contact:
- Dr Vishal Sharma, DM Gasteroentrology
- Numéro de téléphone: +91-8872813399
- E-mail: docvishalsharma@gmail.com
-
Contact:
- Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
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Uttar Pradesh
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Varanasi, Uttar Pradesh, Inde
- Pas encore de recrutement
- Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University
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Contact:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gasteroentrology
- Numéro de téléphone: +91-8130856563
- E-mail: devesh.thedoc@gmail.com
-
Contact:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Patients atteints de Crohns naïfs de traitement accessibles avec une iléocolonoscopie
- Apparition des symptômes de moins de 12 mois
Activité de la maladie légère à modérée avec une maladie endoscopiquement active
- CDAI de plus de 150 et moins de 450
- SES-CD de ou égal ou supérieur à 6 (ou égal à ou supérieur à 4 si une maladie iléale isolée)
- Âgé de 18 à 75 ans
Critères d'exclusion:
- Les patients atteints d'une maladie grave (CDAI supérieur à 450, SES-CD supérieur à 16) ou nécessitant une hospitalisation
- Les patients qui ont été reçus sur des corticostéroïdes, des immunosuppresseurs (azathioprine / 6- Mercaptoprine / méthotrexate) pendant plus de 2 semaines
- Biologicals ou exposition aux petites molécules
- STRICTING (Structure non passable), phénotype fistulant ou fistule / abcès périanale
- Maladie L4
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Chirurgie précédente pour CD
- Le consentement en baisse
- Pas disposé pour les conseils FMT / régime alimentaire
- Les patients ayant des antécédents actuels ou récents d'histoires cliniquement sévères, progressives ou incontrôlées rénales, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, métaboliques, endocriniennes, pulmonaires, cardiaques ou neurologiques.
- Dosage positif ou culture de selles pour les agents pathogènes (examen OVA et parasite, bactéries) ou test positif pour la toxine difficile de la Clostridioides au dépistage #
- Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) # Les patients atteints d'un test positif seront traités de manière appropriée et les tests seront répétés. Ceux qui ont un test négatif et une activité persistante seront inclus dans l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Transplantation fécale du microbiote (FMT) avec régime d'exclusion de la maladie de Crohn (CDED)
1. Vancomycine orale 500 mg de BD pendant 3 jours avant la première FMT 2. FMT par coloscopie à 0, 2 et 6 semaines suivie de (si le traitement du traitement) 8 chaque semaine pendant l'entretien entre 10 et 48 semaines
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Cela impliquera l'instillation coloscopique de la transplantation fécale
Le régime alimentaire modifié sera donné à chaque participant à l'étude
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Expérimental: Transplantation fécale de microbiote (FMT) et régime fictif
1. Vancomycine orale 500 mg de BD pendant 3 jours avant la première FMT 2. FMT par coloscopie à 0, 2 et 6 semaines suivie de (si le traitement du traitement) 10 semaines puis 8 hebdomadaire pendant l'entretien entre 10 et 42 semaines 3. Counselling alimentaire pendant 48 semaines
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Cela impliquera l'instillation coloscopique de la transplantation fécale
Counseling alimentaire seul
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Expérimental: Crohns Disease Exclusion Diet (CDED) et Fonction de transplantation
1. Placebo oral 1 BD pendant 3 jours avant la première FMT 2. Transplantation simulée (eau propre) par coloscopie à 0, 2 et 6 semaines suivies (si le traitement du traitement) 8 chaque semaine pendant l'entretien entre 10 et 48 semaines 3.
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Le régime alimentaire modifié sera donné à chaque participant à l'étude
FMT FMT impliquera une perfusion saline via la coloscopie
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Comparateur factice: Transplantation simulée avec un régime fictif
1. Placebo oral 1 BD pendant 3 jours avant la première greffe de simulation 2. Coloscopie fictive avec instillation de solution saline à 0, 2 et 6 semaines suivie de (If Treatment Rason) - 8 semaines pendant l'entretien entre 10 et 48 semaines
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Counseling alimentaire seul
FMT FMT impliquera une perfusion saline via la coloscopie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients atteints de rémission clinique et de réponse endoscopique à la semaine 10
Délai: 10 semaines
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Proportion de patients présentant une rémission clinique (définie comme du CDAI moins de 150) et une réponse endoscopique (déclin défini du SES-CD par Gretaer que 50%).
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10 semaines
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Proportion de patients atteints de rémission clinique et de rémission endoscopique à la semaine 48
Délai: 48 semaines
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Proportion de patients atteints de rémission clinique (définie comme indice d'activité de la maladie de Crohn inférieure à 150) et de rémission endoscopique (définie comme un simple score endoscopique pour les patients atteints de la maladie de Crohn moins de 3)
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48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients présentant une réponse clinique à la semaine 10
Délai: 10 semaines
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La proportion de patients présentant une réponse clinique est définie comme une diminution du CDAI par rapport à au moins 70 points ou à CDAI moins de 150
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10 semaines
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Proportion de patients atteints de rémission pro2 à la semaine 10
Délai: 10 semaines
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Proportion de patients atteints de rémission Pro2 qui est définie comme un sous-sol de la douleur abdominale de pas plus de 1 (sur une échelle de 0-3) et de la fréquence de selles liquides ou très molles (Bristol Scale de type 6 ou 7) de la fréquence de non plus de 3 calculées comme une moyenne de 7 jours à 7 jours
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10 semaines
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Proportion de patients atteints de réponse endoscopique à la semaine 10
Délai: 10 semaines
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Proportion de patients atteints de réponse endoscopique qui est définie comme une réduction de 50% par rapport à la ligne de base sur SES-CD
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10 semaines
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Microbiome fécal et signature du métabolite entre les répondeurs et les non-répondants à la semaine 10
Délai: 10 semaines
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Il s'agit d'une analyse combinée des micro-organismes (bactéries, virus, champignons, etc.) et les petites molécules (métabolites) présentes dans l'échantillon de selles d'une personne
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10 semaines
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Proportion de patients atteints de rémission de biomarqueurs à la semaine 10
Délai: 10 semaines
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Proportion de patients atteints de rémission de biomarqueur qui est définie comme la calprotectine fécale ≤150 mcg / g
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10 semaines
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Proportion de patients ayant des événements indésirables à la semaine 10
Délai: 10 semaines
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Proportion de patients ayant des événements indésirables (sera évalué selon les critères communs des événements indésirables (CTCEA))
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10 semaines
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Proportion de patients présentant une réponse clinique à la semaine 48
Délai: 48 semaines
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La proportion de patients présentant une réponse clinique est définie comme une diminution du CDAI par rapport à au moins 70 points ou à CDAI moins de 150
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48 semaines
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Proportion de patients atteints de rémission pro2 à la semaine 48
Délai: 48 semaines
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La proportion de patients atteints de rémission Pro2 est définie comme un sous-sol de douleur abdominale de pas plus de 1 (sur une échelle de 0-3) et de fréquence de selles liquides ou très molles (Bristol Scale de type 6 ou 7) de ne pas plus de 3 calculées comme une moyenne de 7 jours à 7 jours
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48 semaines
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Proportion de patients atteints de réponse endoscopique à la semaine 48
Délai: 48 semaines
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Proportion de patients atteints de réponse endoscopique définie comme une réduction de 50% par rapport à la ligne de base sur SES-CD
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48 semaines
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Proportion de patients atteints de rémission endoscopique à la semaine 48 semaines
Délai: 48 semaines
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Proportion de patients atteints de rémission endoscopique définie comme un score SES-CD de 2 ou moins
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48 semaines
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Proportion de patients atteints de rémission clinique sans corticostéroïdes à la semaine 48
Délai: 48 semaines
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La proportion de patients atteints de rémission clinique sans corticostéroïdes est définie comme le CDAI <150 sans exposition aux stéroïdes au cours des 8 semaines précédentes
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48 semaines
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Microbiome fécal et signature du métabolite entre les répondeurs et les non-répondants à la semaine 48
Délai: 48 semaines
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Il s'agit d'une analyse combinée des micro-organismes (bactéries, virus, champignons, etc.) et les petites molécules (métabolites) présentes dans l'échantillon de selles d'une personne
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48 semaines
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Proportion de patients atteints de rémission de biomarqueurs à la semaine 48
Délai: 48 semaines
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Proportion de patients atteints de rémission de biomarqueur qui est définie comme la calprotectine fécale ≤150 mcg / g
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48 semaines
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Proportion de patients présentant un événement indésirable à la semaine 48
Délai: 48 semaines
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Proportion de patients ayant des événements indésirables (sera évalué selon les critères communs des événements indésirables (CTCEA))
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48 semaines
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Proportion de patients ayant un événement indésirable à la semaine 6
Délai: 6 semaines
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Proportion de patients ayant des événements indésirables (sera évalué selon les critères communs des événements indésirables (CTCEA))
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6 semaines
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Proportion de patients ayant des événements indésirables à la semaine 26
Délai: 26 semaines
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Proportion de patients ayant des événements indésirables (sera évalué selon les critères communs des événements indésirables (CTCEA))
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26 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AIIMSA2989/03.01.2025
- EMDR/CARE/12/2023-0000572 (Autre subvention/numéro de financement: Indian Council of Medical Research)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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