Tutkimus fekaalisiirtojen ja ruokavalion muutosten vaikutuksen arvioimiseksi sairauden aktiivisuuteen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu aktiivinen Crohn -tauti (ALTER-CD)
Mikrobiomin manipulointistrategioiden (fekaalimikrobiensiirron tai molempien fekaalisten mikrobiensiirtojen tai molempien) tehokkuus yhdistelmänä standardi lääketieteellinen terapia remission induktiolle ja ylläpitämiseksi lievässä tai kohtalaisessa hoidossa Naive Active Crohns -tauti (Alter-CD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on monikeskus, kaksoissokkoutettu, tekijän satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan mikrobioomien manipulointistrategioiden tehokkuutta käyttämällä fekaalista mikrobiotasiirtoa (FMT), Crohnin taudin syrjäytymistä (CDED) tai niiden yhdistelmää hoidossa olevilla potilailla, jotka ovat lievä tai kohtalainen aktiivinen Crohnin tauti (CD).
Tutkimusasetus
Koe suoritetaan kuudessa FMT -keskuksessa ympäri Intiaa, yhdellä lisäkeskuksella, joka on omistettu mikrobiomianalyysille:
AIIMS, Uusi Delhi, Intia Dayanand Medical College, Ludhiana, Intia Pgimer, Chandigarh, Intian Lisie Hospital, Kochi, Intia IMS, BHU, Varanasi, Intian Sion Hospital, Mumbai, Intia IIIT-Delhi, Intia (Microbiome Analysis)
Interventiotiedot:
FECAL MICROBITA -siirto (FMT)- Potilaat saavat 3 päivän oraalisen vankomysiinin kurssin (500 mg BD) ennen ensimmäistä FMT: tä.
Jokaiselle FMT: lle käytetään vasta valmistettua 50 g jakkaraa, ja siirto annetaan 4 tunnin sisällä valmistuksesta.
FMT toimitetaan kolonoskopian kautta viikkoina 0, 2 ja 6, jota seuraa vastaajille 8 viikon ylläpitoistunnot viikkojen 10, 18, 26, 34, 42.
Mikrobiomien monimuotoisuuden varmistamiseen käytetään useita luovuttajia (N≥2). Ensimmäinen FMT-istunto on sisustettu oikeaan paksusuolen/terminaalin ileumin suoliston valmisteluun, kun taas ylläpitoistuntoihin sisältyy vasemman koloni-infuusio ilman suoliston valmistusta.
Crohnin taudin poissulkemisruokavalio (CDED)- CDED: lle osoitetut potilaat seuraavat vaiheittaista ruokavalioprotokollaa, joka on suunniteltu rajoittamaan altistumista tulehdusta edistäville ruokavaliokomponenteille ja parantamaan suoliston mikrobiomin stabiilisuutta.
CDED koostuu induktio- ja ylläpitovaiheesta, jossa on jäsennelty ruokavaliokaaviot ja ravitsemusterapeutin tarjoama neuvonta.
Vaatimusta seurataan puhelinhaastattelujen ja omistetun ruokavalion seurantasovelluksen (IBD Nutricare) kautta.
Sham-interventiot- Sham FMT: Potilaat saavat steriiliä vettä tai suolaliuosinfuusioita kolonoskopian kautta samaan aikaan kuin FMT.
Sham -ruokavalio: Potilaat saavat yleisiä ruokavalioneuvoja, mutta eivät noudata CD -protokollaa.
Satunnaistaminen ja sokean keskus satunnaistaminen suoritetaan käyttämällä turvallista verkkopohjaista järjestelmää (RedCAP) käyttämällä stratifioitua satunnaistamista taudin laajuuden perusteella.
Tutkimus noudattaa kaksoissokkoutettua lähestymistapaa:
Sokea: Potilaat, kliiniset arvioijat ja endoskooppiset maalintekijät. Sulkemattomana: Endoskopistit, jotka antavat FMT/Sham FMT: tä ja ravitsemusterapeutteja, jotka tarjoavat ruokavalioneuvontaa.
Oraaliset vankomysiini- ja lumelääkerapselit on pakattu identtisesti sokean ylläpitämiseksi.
Tiedonkeruu ja arvioinnit- Perusarvioinnit (viikko 0) Kliininen arviointi: Crohnin taudin aktiivisuusindeksi (CDAI), oireiden pisteytys ja ruokavalion tarttumisen arviointi.
Laboratoriokokeet: Hemogrammi, munuaisten/maksan toiminta, CRP, ESR, fekaalinen kalproteektiini ja mikrobiomiprofilointi.
Endoskopia: SES-CD-pisteytys teräväpiirtoisella endoskooppisella videotallennuksella. Histologia: Biopsianäytteet analysoidaan käyttämällä jakautumiskroonisuutta ja aktiivisuutta (DCA).
Seurantaarvioinnit- Kliiniset arviot viikkoina 0, 2, 4, 6, 10 ja joka 8 viikko sen jälkeen. Endoskooppiset arviot lähtötasolla, viikolla 10 ja viikolla 48, kaikkien videoiden keskuslukema.
Fekaalisen mikrobiomianalyysi lähtötilanteessa, viikolla 10 ja viikolla 48. Turvallisuus- ja valvontatapahtumat (AES) luokiteltu CTCAE-kriteereihin (luokat 1-5). Vakaviin haittatapahtumiin (SAE) ovat sairaalahoito, hengenvaaralliset olosuhteet tai kuolema.
DSMB tarkistaa väliaikaiset turvallisuustiedot viikolla 10 ja 24. Hätäsulku on sallittua kriittisille lääketieteellisille päätöksille. Tiedonhallinta-tiedot kerätään RedCAP: llä, roolipohjaisilla pääsynhallinnoilla. Endoskooppiset kuvat ja videot tallennetaan turvallisesti keskitettyyn analyysiin. Mikrobiomin sekvensointitiedot prosessoidaan IIIT-Delhissä. Tilastolliset näkökohdat- näytteen koon laskenta: 168 potilasta (42 / käsivarsi, 90% teho).
Analyysisuunnitelma:
Hoito-aikomus (ITT) ja protokolla (PP) -analyysit. Pitkittäiset sekavaikutusmallinnus mikrobiome-muutokseen
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
- Puhelinnumero: +91-9810707170
- Sähköposti: vineet.aiims@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
- Puhelinnumero: +91-8800316504
- Sähköposti: h92narang@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Intia
- Rekrytointi
- Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gasteroentrology
- Puhelinnumero: +91-9810707170
- Sähköposti: vineet.aiims@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
- Puhelinnumero: +91-8800316504
- Sähköposti: h92narang@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Purva Mathur, MD Microbiology
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Prasenjit Das, MD Pathology
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Intia
- Ei vielä rekrytointia
- Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Mathew Philip, DM Gasteroentrology
- Puhelinnumero: +91-9846045469
- Sähköposti: drmathewphilip@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroentrology
- Puhelinnumero: +91-9745243939
- Sähköposti: drkiranjosy@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
-
-
Maharastra
-
Mumbai, Maharastra, Intia
- Ei vielä rekrytointia
- Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gasteroentrology
- Puhelinnumero: +91-9049708800
- Sähköposti: sanjy.med@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Intia
- Ei vielä rekrytointia
- Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof Ajit Sood, DM Gasteroentrology
- Puhelinnumero: +91-9815400718
- Sähköposti: ajitsood10@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroentrology
- Puhelinnumero: +91-9815337764
- Sähköposti: drarshdeepsingh@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
-
-
Punjab/Haryana
-
Chandigarh, Punjab/Haryana, Intia
- Ei vielä rekrytointia
- Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Vishal Sharma, DM Gasteroentrology
- Puhelinnumero: +91-8872813399
- Sähköposti: docvishalsharma@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
-
-
Uttar Pradesh
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Intia
- Ei vielä rekrytointia
- Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gasteroentrology
- Puhelinnumero: +91-8130856563
- Sähköposti: devesh.thedoc@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on hoito-crohns-tauti, saatavilla ilekolonoskopialla
- Oireiden alkaminen on alle 12 kuukautta
Lievä tai kohtalainen sairausaktiivisuus endoskooppisesti aktiivisella sairaudella
- CDAI on yli 150 ja alle 450
- SES-CD tai yhtä suuri tai suurempi kuin 6 (tai yhtä suuri tai suurempi kuin 4, jos eristetty ileaalinen sairaus)
- 18–75-vuotiaat
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vaikea sairaus (CDA: n yli 450, SES-CD yli 16) tai vaatii sairaalahoitoa
- Potilaat, joita on saatu kortikosteroideista, immunosuppressantit (atsatiopriini/ 6-merkaptopriini/ metotreksaatti) yli 2 viikon ajan
- Biologiset tai pienet molekyylialtistukset
- Tiukkaa (ei-siirtämätöntä striktuuria), fistulisoiva fenotyyppi tai perianaalinen fistuli/paise
- L4 -tauti
- Raskaana tai imettäviä naisia
- Aikaisempi CD -leikkaus
- Vähentynyt suostumus
- Ei halua FMT/Ruokavalion neuvoja
- Potilaat, joilla on nykyinen tai lähihistoria kliinisesti vakava, progressiivinen tai hallitsematon munuais-, maksa-, hematologinen, maha -suolikanava, metabolinen, endokriininen, keuhko-, sydämen tai neurologinen sairaus.
- Patogeenien (OVA- ja loisten tutkimus, bakteerit) tai Clostridioides difficile -toksiinin positiivinen määritys tai ulosteviljely postien testiä seulonnan aikana#
- Ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) tartunnan saaneet potilaat # Positiivinen määritys potilaat hoidetaan asianmukaisesti ja testit toistetaan. Ne, joilla on negatiivinen määritys ja jatkuva aktiivisuus, sisällytetään tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fekaalimikrobiotasiirto (FMT) Crohns -taudin poissulkemisruokavaliolla (CDED)
1. Oraalinen vankomysiini 500 mg BD 3 päivän ajan ennen ensimmäistä FMT 2. FMT: tä kolonoskopian kautta 0, 2 ja 6 viikkoa, mitä seuraa (jos hoitovastuu) 8 viikossa ylläpidon välillä 10–48 viikkoa
|
Tähän sisältyy fekaaliliikennuksen kolonoskooppinen instillaatio
Jokaiselle tutkimuksen osallistujalle annetaan muokattu ruokavaliosuunnitelma
|
|
Kokeellinen: Fekaalin mikrobiotasiirto (FMT) ja huijausruokavalio
1. Oraalinen vankomysiini 500 mg BD 3 päivän ajan ennen ensimmäistä FMT 2. FMT: tä kolonoskopian kautta 0, 2 ja 6 viikkoa, mitä seuraa (jos hoitovastuu) 10 viikkoa ja sitten 8 viikoittaista ylläpidon aikana 10–42 viikkoa 3. Ruokavalion neuvonta 48 viikon ajan 48 viikon ajan.
|
Tähän sisältyy fekaaliliikennuksen kolonoskooppinen instillaatio
Ruokavalion neuvonta yksinään
|
|
Kokeellinen: Crohnsin taudin syrjäytymisruokavalio (CDED) ja huijaussiirto
1. Oraalinen lumelääke 1 BD 3 päivän ajan ennen ensimmäistä FMT: tä 2.
|
Jokaiselle tutkimuksen osallistujalle annetaan muokattu ruokavaliosuunnitelma
Sham FMT sisältää suolaliuosinfuusion kolonoskopian kautta
|
|
Huijausvertailija: Huijaussiirto huijausruokavaliolla
1. OSAPULUMA 1 BD 3 päivän ajan ennen ensimmäistä huijaussiirtoa 2.
|
Ruokavalion neuvonta yksinään
Sham FMT sisältää suolaliuosinfuusion kolonoskopian kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden osuus, joilla on kliininen remissio ja endoskooppinen vaste viikolla 10
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Potilaiden osuus, joilla on kliininen remissio (määritelty CDAI: ksi alle 150) ja endoskooppinen vaste (SES-CD: n määritelty lasku gretaerilla kuin 50%).
|
10 viikkoa
|
|
Potilaiden osuus, joilla on kliininen remissio ja endoskooppinen remissio viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Potilaiden osuus, joilla on kliininen remissio (määritelty Crohnin taudin aktiivisuusindeksi alle 150) ja endoskooppiseksi remissioksi (määritelty yksinkertaiseksi endoskooppiseksi pistemääräksi Crohnin tautipotilaille alle 3)
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osuus potilaista, joilla on kliininen vaste viikolla 10
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Kliinisen vasteen potilaiden osuus määritellään joko CDAI: n vähenemiseksi vähintään 70 pisteen tai CDAI: n lähtötasosta alle 150
|
10 viikkoa
|
|
Pro2 -remissiopotilaiden osuus viikolla 10
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Pro2-remissiopotilaiden osuus, joka määritellään vatsakipu-alakerrona, joka on korkeintaan yksi (asteikolla 0-3) ja nestemäisen tai erittäin pehmeän uloste (Bristol-jakkara-asteikko Tyyppi 6 tai 7), enintään 3 laskettujen keskiarvojen laskenta-alakerroksen alaosa, 7 päivän laskenta
|
10 viikkoa
|
|
Osuus endoskooppisesta vasteesta potilaista viikolla 10
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Osuus endoskooppisesta vasteesta kärsivistä potilaista, jotka määritellään 50%: n vähenemiseksi lähtötasosta SES-CD: llä
|
10 viikkoa
|
|
Fekaalin mikrobiomi- ja metaboliitin allekirjoitus vastaajien ja vastaajien välillä viikolla 10
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Siihen sisältyy mikro -organismien (bakteerit, virukset, sienet jne.) Ja pienten molekyylien (metaboliitit) yhdistetty analyysi henkilön jakkaranäytteessä
|
10 viikkoa
|
|
Biomarkkerien remissiopotilaiden osuus viikolla 10
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Biomarkkerien remissiopotilaiden osuus, joka on määritelty fekaaliseksi kalproteektiiniksi ≤150 mcg/g
|
10 viikkoa
|
|
Viitolla 10 potilaiden osuus potilaista, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Haittatapahtumien osuus potilaista (arvioidaan haittavaikutusten yleisten kriteerien (CTCEA) mukaan)
|
10 viikkoa
|
|
Osuus potilaista, joilla on kliininen vaste viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Kliinisen vasteen potilaiden osuus määritellään joko CDAI: n vähenemiseksi vähintään 70 pisteen tai CDAI: n lähtötasosta alle 150
|
48 viikkoa
|
|
Pro2 -remissiopotilaiden osuus viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Pro2-remissiopotilaiden osuus määritellään vatsakipu-alakerrokseksi, joka on korkeintaan yksi (asteikolla 0-3) ja nestemäisen tai erittäin pehmeän ulosteen (Bristol-uloste-asteikko Tyyppi 6 tai 7), enintään 3 laskettujen keskiarvojen määrän tiheys-alakerrosta 7 päivän laskemiseksi.
|
48 viikkoa
|
|
Osuus endoskooppisesta vasteesta viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Potilaiden osuus, joilla endoskooppinen vaste on määritelty 50%: n pelkistykseksi lähtötasosta SES-CD: llä
|
48 viikkoa
|
|
Osuus endoskooppisesta remissiosta viikolla 48 viikkoa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Possuhde endoskooppinen remissio, joka on määritelty SES-CD-pistemääräksi 2 tai vähemmän
|
48 viikkoa
|
|
Potilaiden osuus, joilla on kortikosteroiditon kliininen remissio viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Potilaiden osuus, joilla on kortikosteroiditon kliininen remissio, määritellään CDAI <150: ksi ilman altistumista steroideille edellisen 8 viikon aikana
|
48 viikkoa
|
|
Fekaalisen mikrobiomi- ja metaboliitin allekirjoitus vastaajien ja vastaajien välillä viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Siihen sisältyy mikro -organismien (bakteerit, virukset, sienet jne.) Ja pienten molekyylien (metaboliitit) yhdistetty analyysi henkilön jakkaranäytteessä
|
48 viikkoa
|
|
Biomarkkerien remissiopotilaiden osuus viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Biomarkkerien remissiopotilaiden osuus, joka on määritelty fekaaliseksi kalproteektiiniksi ≤150 mcg/g
|
48 viikkoa
|
|
Päällystyspotilaista, joilla on haittavaikutus viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Haittatapahtumien osuus potilaista (arvioidaan haittavaikutusten yleisten kriteerien (CTCEA) mukaan)
|
48 viikkoa
|
|
Viitolla 6 potilaiden osuus potilaista, joilla on viikolla 6
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Haittatapahtumien osuus potilaista (arvioidaan haittavaikutusten yleisten kriteerien (CTCEA) mukaan)
|
6 viikkoa
|
|
Vastaanottotapahtumien osuus viikolla 26
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Haittatapahtumien osuus potilaista (arvioidaan haittavaikutusten yleisten kriteerien (CTCEA) mukaan)
|
26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AIIMSA2989/03.01.2025
- EMDR/CARE/12/2023-0000572 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Indian Council of Medical Research)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .