Un estudio para evaluar el efecto del trasplante fecal y los cambios en la dieta en la actividad de la enfermedad en pacientes con enfermedad activa de Crohn recién diagnosticada (ALTER-CD)
Eficacia de las estrategias de manipulación de microbioma (trasplante microbiano fecal o enacatado o ambos) en combinación de terapia médica estándar para la inducción y mantenimiento de la remisión en el tratamiento leve a moderado naãive activo crohns (alter-cd): un ensayo multicéntrico de doble descarado controlado al azar controlado al multicialmente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo controlado aleatorizado de múltiples céntrico, doble ciego y factorial diseñado para evaluar la eficacia de las estrategias de manipulación de microbiomas utilizando el trasplante de microbiota fecal (FMT), la dieta de exclusión de la enfermedad de Crohn (CDED) o su combinación en pacientes con tratamiento NNIVE con enfermedad de Crohn leve a moderada (CD).
Entorno de estudio
El juicio se lleva a cabo en seis centros de FMT en toda la India, con un centro adicional dedicado al análisis de microbioma:
Aiims, Nueva Delhi, India Dayanand Medical College, Ludhiana, India Pgimer, Chandigarh, India Lisie Hospital, Kochi, India IMS, Bhu, Varanasi, India Sion Hospital, Mumbai, India IIIT-Delhi, India (para análisis de microbioma)
Detalles de intervención:
Trasplante de microbiota fecal (FMT): los pacientes reciben un curso de vancomicina oral (500 mg BD) antes del primer FMT.
Se usan heces de 50 g recién preparadas para cada FMT, y el trasplante se administra dentro de las 4 horas posteriores a la preparación.
La FMT se entrega a través de la colonoscopia en las semanas 0, 2 y 6, seguidas de sesiones de mantenimiento de 8 semanas para los respondedores en las semanas 10, 18, 26, 34, 42.
Se utilizan múltiples donantes (N≥2) para garantizar la diversidad de microbiomas. La primera sesión de FMT se instala en la preparación del intestino del íleum de colon/terminal derecho, mientras que las sesiones de mantenimiento implican infusión de colon izquierdo sin preparación intestinal.
Dieta de exclusión de la enfermedad de Crohn (CDED): los pacientes asignados a CDS siguen un protocolo dietético en fase diseñado para limitar la exposición a componentes dietéticos proinflamatorios y mejorar la estabilidad del microbioma intestinal.
El CDED consiste en una fase de inducción y mantenimiento, con gráficos dietéticos estructurados y asesoramiento proporcionado por un dietista.
El cumplimiento se monitorea a través de entrevistas telefónicas y una aplicación de seguimiento de dieta dedicada (IBD Nutricare).
Intervenciones simuladas: FMT simulado: los pacientes reciben infusiones estériles de agua o solución salina a través de la colonoscopia en los mismos puntos de tiempo que la FMT.
Dieta simulada: los pacientes reciben consejos dietéticos generales, pero no siguen el protocolo en CD.
La aleatorización y el cegamiento-aleatorización central se realizan utilizando un sistema seguro basado en la web (REDCAP), utilizando la aleatorización estratificada basada en la extensión de la enfermedad.
El estudio sigue un enfoque doble ciego:
Ciego: pacientes, asesores clínicos y anotadores endoscópicos. Sin cebir: los endoscopistas que administran FMT/FMT simulada y dietistas que brindan asesoramiento dietético.
Las cápsulas de vancomicina oral y placebo están empaquetadas de manera idéntica para mantener cegando.
Recopilación de datos y evaluaciones: evaluaciones de referencia (Semana 0) Evaluación clínica: índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI), puntuación de síntomas y evaluación de adherencia dietética.
Pruebas de laboratorio: hemograma, función renal/hepática, CRP, ESR, calprotectina fecal y perfiles de microbioma.
Endoscopia: puntuación SES-CD con grabación de video endoscópico de alta definición. Histología: las muestras de biopsia se analizan utilizando la puntuación de cronicidad y actividad de distribución (DCA).
Evaluaciones de seguimiento: evaluaciones clínicas en las semanas 0, 2, 4, 6, 10 y cada 8 semanas a partir de entonces. Evaluaciones endoscópicas al inicio, semana 10 y semana 48, con lectura central de todos los videos.
Análisis de microbioma fecal al inicio, semana 10 y semana 48. Seguridad y monitoreo: eventos adversos (EA) graduados por criterios de CTCAE (grados 1-5). Los eventos adversos graves (SAE) incluyen hospitalización, afecciones potencialmente mortales o muerte.
DSMB revisa datos de seguridad provisionales en la semana 10 y 24. Se permite la falta de emergencia para decisiones médicas críticas. Gestión de datos: los datos se recopilan utilizando REDCAP, con controles de acceso basados en roles. Las imágenes y videos endoscópicos se almacenan de forma segura para el análisis centralizado. Los datos de secuenciación del microbioma se procesan en IIIT-Delhi. Consideraciones estadísticas: Cálculo del tamaño de la muestra: 168 pacientes (42 por brazo, 90% de potencia).
Plan de análisis:
Análisis de intención de tratar (ITT) y por protocolo (PP). Modelado de efectos mixtos longitudinales para el cambio de microbioma
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
- Número de teléfono: +91-9810707170
- Correo electrónico: vineet.aiims@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
- Número de teléfono: +91-8800316504
- Correo electrónico: h92narang@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Delhi
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New Delhi, Delhi, India
- Reclutamiento
- Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
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Contacto:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gasteroentrology
- Número de teléfono: +91-9810707170
- Correo electrónico: vineet.aiims@gmail.com
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Contacto:
- Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
- Número de teléfono: +91-8800316504
- Correo electrónico: h92narang@gmail.com
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Contacto:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
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Contacto:
- Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
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Contacto:
- Dr Purva Mathur, MD Microbiology
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Contacto:
- Dr Prasenjit Das, MD Pathology
-
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Kerala
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Kochi, Kerala, India
- Aún no reclutando
- Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
-
Contacto:
- Dr Mathew Philip, DM Gasteroentrology
- Número de teléfono: +91-9846045469
- Correo electrónico: drmathewphilip@gmail.com
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Contacto:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroentrology
- Número de teléfono: +91-9745243939
- Correo electrónico: drkiranjosy@gmail.com
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Contacto:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
-
Contacto:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
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Maharastra
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Mumbai, Maharastra, India
- Aún no reclutando
- Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
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Contacto:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gasteroentrology
- Número de teléfono: +91-9049708800
- Correo electrónico: sanjy.med@gmail.com
-
Contacto:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
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Punjab
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Ludhiana, Punjab, India
- Aún no reclutando
- Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
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Contacto:
- Prof Ajit Sood, DM Gasteroentrology
- Número de teléfono: +91-9815400718
- Correo electrónico: ajitsood10@gmail.com
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Contacto:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroentrology
- Número de teléfono: +91-9815337764
- Correo electrónico: drarshdeepsingh@gmail.com
-
Contacto:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
-
Contacto:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
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Punjab/Haryana
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Chandigarh, Punjab/Haryana, India
- Aún no reclutando
- Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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Contacto:
- Dr Vishal Sharma, DM Gasteroentrology
- Número de teléfono: +91-8872813399
- Correo electrónico: docvishalsharma@gmail.com
-
Contacto:
- Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
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Uttar Pradesh
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Varanasi, Uttar Pradesh, India
- Aún no reclutando
- Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University
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Contacto:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gasteroentrology
- Número de teléfono: +91-8130856563
- Correo electrónico: devesh.thedoc@gmail.com
-
Contacto:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con enfermedad de Crohns sin tratamiento accesible con ileocolonoscopia
- Inicio de síntomas de menos de 12 meses
Actividad de la enfermedad leve a moderada con enfermedad endoscópicamente activa
- CDAI de más de 150 y menos de 450
- Ses-cd o igual o mayor de 6 (o igual o mayor de 4 si aislada enfermedad ileal)
- De entre 18 y 75 años
Criterios de exclusión:
- Pacientes con enfermedad grave (CDAI superior a 450, SES-CD mayor de 16) o que requieren hospitalización
- Pacientes que han sido recibidos en corticosteroides, inmunosupresores (azatioprina/ 6-mercaptoprina/ metotrexato) durante más de 2 semanas
- Biológicos o exposición a la molécula pequeña
- Estricto (estenosis no pasable), fenotipo fistulizante o fístula/absceso perianal
- Enfermedad L4
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Cirugía previa para CD
- Disminución del consentimiento
- No está dispuesto a FMT/consejo dietético
- Pacientes con antecedentes actuales o recientes de clínicamente severo, progresivo o no controlado renal, hepático, hematológico, gastrointestinal, metabólico, endocrino, pulmonar, cardíaco o neurológico.
- Ensayo positivo o cultivo de heces para patógenos (examen de OVA y parásito, bacterias) o prueba positiva para toxina de Clostridioides difficile en la detección#
- Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) # Los pacientes con ensayo positivo serán tratados adecuadamente y las pruebas se repetirán. Aquellos con ensayo negativo y actividad persistente se incluirán en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Trasplante de microbiota fecal (FMT) con dieta de exclusión de la enfermedad de Crohn (CD)
1.
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Esto implicará la instilación colonoscópica del trasplante fecal
El plan de dieta modificado se administrará a cada participante del estudio.
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Experimental: Trasplante de microbiota fecal (FMT) y dieta simulada
1.
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Esto implicará la instilación colonoscópica del trasplante fecal
Asesoramiento dietético solo
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Experimental: Dieta de exclusión de la enfermedad de Crohn (CD) y trasplante de simulación
1.
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El plan de dieta modificado se administrará a cada participante del estudio.
La FMT simulada implicará una infusión salina a través de la colonoscopia
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Comparador falso: Trasplante de simulación con dieta simulada
1. Placebo normal 1 BD durante 3 días antes del primer trasplante simulado 2. Colonoscopia simulada con instilación de solución salina a las 0, 2 y 6 semanas seguidas de (si el tratamiento de tratamiento) - 8 semanas durante el mantenimiento entre 10 y 48 semanas
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Asesoramiento dietético solo
La FMT simulada implicará una infusión salina a través de la colonoscopia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con remisión clínica y respuesta endoscópica en la semana 10
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Proporción de pacientes con remisión clínica (definida como CDAI inferior a 150) y respuesta endoscópica (disminución definida en SES-CD por Gretaer del 50%).
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10 semanas
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Proporción de pacientes con remisión clínica y remisión endoscópica en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Proporción de pacientes con remisión clínica (definida como el índice de actividad de la enfermedad de Crohn inferior a 150) y la remisión endoscópica (definida como una puntuación endoscópica simple para pacientes con enfermedad de Crohn inferior a 3)
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con respuesta clínica en la semana 10
Periodo de tiempo: 10 semanas
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La proporción de pacientes con respuesta clínica se define como una disminución de CDAI desde la línea de base de al menos 70 puntos o CDAI menos de 150
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10 semanas
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Proporción de pacientes con remisión PRO2 en la semana 10
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Proporción de pacientes con remisión PRO2 que se define como un subsescoro de dolor abdominal de no más de 1 (en una escala de 0-3) y un recuento líquido o muy suave (escala de heces de Bristol tipo 6 o 7) Subsescore de no más de 3 calculados como una media de 7 días de conteo de 7 días
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10 semanas
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Proporción de pacientes con respuesta endoscópica en la semana 10
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Proporción de pacientes con respuesta endoscópica que se define como una reducción del 50% desde el inicio en SES-CD
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10 semanas
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Firma fecal de microbioma y metabolito entre respondedores y no respondedores en la semana 10
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Implica un análisis combinado de los microorganismos (bacterias, virus, hongos, etc.) y las moléculas pequeñas (metabolitos) presentes en la muestra de heces de una persona
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10 semanas
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Proporción de pacientes con remisión de biomarcadores en la semana 10
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Proporción de pacientes con remisión de biomarcador que se define como calprotectina fecal ≤150 mcg/g
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10 semanas
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Proporción de pacientes con eventos adversos en la semana 10
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Proporción de pacientes que experimentan eventos adversos (se evaluarán de acuerdo con los criterios comunes para eventos adversos (CTCEA))
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10 semanas
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Proporción de pacientes con respuesta clínica en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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La proporción de pacientes con respuesta clínica se define como una disminución de CDAI desde la línea de base de al menos 70 puntos o CDAI menos de 150
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48 semanas
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Proporción de pacientes con remisión PRO2 en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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La proporción de pacientes con remisión PRO2 se define como un subporte de dolor abdominal de no más de 1 (en una escala de 0-3) y un recuento de heces líquidas o muy blandas (escala de heces de Bristol tipo 6 o 7) Subcoraje de no más de 3 calculado como una media de 7 días de recuento de 7 días
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48 semanas
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Proporción de pacientes con respuesta endoscópica en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Proporción de pacientes con respuesta endoscópica definida como una reducción del 50% desde el inicio en SES-CD
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48 semanas
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Proporción de pacientes con remisión endoscópica en la semana 48 semanas
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Proporción de pacientes con remisión endoscópica definida como una puntuación SES-CD de 2 o menos
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48 semanas
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Proporción de pacientes con remisión clínica libre de corticosteroides en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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La proporción de pacientes con remisión clínica libre de corticosteroides se define como el CDAI <150 sin exposición a los esteroides durante las 8 semanas anteriores
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48 semanas
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Firma fecal de microbioma y metabolito entre respondedores y no respondedores en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Implica un análisis combinado de los microorganismos (bacterias, virus, hongos, etc.) y las moléculas pequeñas (metabolitos) presentes en la muestra de heces de una persona
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48 semanas
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Proporción de pacientes con remisión de biomarcadores en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Proporción de pacientes con remisión de biomarcador que se define como calprotectina fecal ≤150 mcg/g
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48 semanas
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Proporción de pacientes con evento adverso en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Proporción de pacientes que experimentan eventos adversos (se evaluarán de acuerdo con los criterios comunes para eventos adversos (CTCEA))
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48 semanas
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Proporción de pacientes con evento adverso en la semana 6
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Proporción de pacientes que experimentan eventos adversos (se evaluarán de acuerdo con los criterios comunes para eventos adversos (CTCEA))
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6 semanas
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Proporción de pacientes que experimentan eventos adversos en la semana 26
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Proporción de pacientes que experimentan eventos adversos (se evaluarán de acuerdo con los criterios comunes para eventos adversos (CTCEA))
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26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AIIMSA2989/03.01.2025
- EMDR/CARE/12/2023-0000572 (Otro número de subvención/financiamiento: Indian Council of Medical Research)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .