En studie for å evaluere effekten av fekal transplantasjon og kostholdsendringer på sykdomsaktivitet hos pasienter med nylig diagnostisert aktiv Crohn -sykdom (ALTER-CD)
Effektivitet av mikrobiommanipulasjonsstrategier (fekal mikrobiell transplantasjon eller Cded eller begge deler) i kombinasjonsstandard medisinsk terapi for induksjon og vedlikehold av remisjon i mild til moderat behandling Naãive aktiv Crohns sykdom (alter-CD): en multisenter dobbeltblind factorial randomisert kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en multisenter, dobbeltblind, factorial randomisert kontrollert studie designet for å evaluere effekten av mikrobiommanipulasjonsstrategier ved bruk av fekal mikrobiota-transplantasjon (FMT), Crohns sykdoms ekskludering av kosthold (CDED) eller deres kombinasjon i behandling-naive pasienter med mild til moderat aktiv crohns sykdom CD CD.
Studieinnstilling
Rettsaken gjennomføres på seks FMT -sentre over hele India, med ett ekstra senter dedikert til mikrobiomanalyse:
AIIMS, New Delhi, India Dayanand Medical College, Ludhiana, India Pgimer, Chandigarh, India Lisie Hospital, Kochi, India IMS, BHU, Varanasi, India Sion Hospital, Mumbai, India IIIT-Delhi, India (for mikrobiomanalyse)
Intervensjonsdetaljer:
Fekal mikrobiota-transplantasjon (FMT)- Pasienter får et 3-dagers forløp av oralt vankomycin (500 mg BD) før den første FMT.
Nyforberedt 50 g avføring brukes for hver FMT, og transplantasjonen administreres innen 4 timer etter forberedelse.
FMT leveres via koloskopi ved uke 0, 2 og 6, etterfulgt av 8-ukers vedlikeholdsøkter for responderte i uke 10, 18, 26, 34, 42.
Flere givere (n≥2) brukes for å sikre mikrobiommangfold. Den første FMT-økten er innpodet i høyre kolon/terminal ileum etter tarmforberedelse, mens vedlikeholdsøkter involverer infusjon av venstre-kolon uten tarmforberedelse.
Crohns sykdomseksklusjonsdiett (CDED)- Pasienter tildelt CDED Følg en faset kostholdsprotokoll designet for å begrense eksponeringen for pro-inflammatoriske kostholdskomponenter og forbedre tarmmikrobiomstabiliteten.
CDED består av en induksjons- og vedlikeholdsfase, med strukturerte kostholdskart og rådgivning levert av en kostholdsekspert.
Overholdelse overvåkes via telefoniske intervjuer og en dedikert diettsporingsapp (IBD Nutricare).
Skamintervensjoner- Sham FMT: Pasienter får sterilt vann eller saltvannsinfusjoner via koloskopi på samme tidspunkter som FMT.
Skamdiett: Pasienter får generelle kostholdsråd, men følger ikke CDED -protokollen.
Randomisering og blending- sentral randomisering gjennomføres ved bruk av et sikkert nettbasert system (REDCAP), ved bruk av stratifisert randomisering basert på sykdomsomfang.
Studien følger en dobbeltblind tilnærming:
Blinded: Pasienter, kliniske vurderere og endoskopiske scorere. Ublindet: endoskopister som administrerer FMT/Sham FMT og kostholdseksperter som gir kostholdsrådgivning.
Oral vankomycin og placebo -kapsler er identisk pakket for å opprettholde blending.
Datainnsamling og vurderinger- Baseline Assessments (Uke 0) Klinisk vurdering: Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI), symptomscoring og evaluering av kostholdsadvokater.
Laboratorietester: hemogram, nyre/leverfunksjon, CRP, ESR, fekal calprotectin og mikrobiomprofilering.
Endoskopi: SES-CD-scoring med HD-endoskopisk videoopptak. Histologi: Biopsiprøver blir analysert ved bruk av Distribution Chronicity and Activity (DCA) scoring.
Oppfølgingsvurderinger- Kliniske vurderinger ved uke 0, 2, 4, 6, 10 og hver 8. uke deretter. Endoskopiske vurderinger ved baseline, uke 10 og uke 48, med sentral lesing av alle videoer.
Fekal mikrobiomanalyse ved baseline, uke 10 og uke 48. Sikkerhets- og overvåking- bivirkninger (AES) gradert per CTCAE-kriterier (grad 1-5). Serious Adverse Events (SAEs) include hospitalization, life-threatening conditions, or death.
DSMB gjennomgår midlertidige sikkerhetsdata i uke 10 og 24. Ublinding av nødsituasjoner er tillatt for kritiske medisinske beslutninger. Datahåndtering- data blir samlet inn ved hjelp av REDCAP, med rollebaserte tilgangskontroller. Endoskopiske bilder og videoer lagres sikkert for sentralisert analyse. Microbiome sequencing data is processed at IIIT-Delhi. Statistiske hensyn- Beregning av prøvestørrelse: 168 pasienter (42 per arm, 90% effekt).
Analyseplan:
Intensjon-til-behandling (ITT) og per-Protocol (PP) analyser. Longitudinell modellering av blandede effekter for mikrobiomskift
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
- Telefonnummer: +91-9810707170
- E-post: vineet.aiims@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
- Telefonnummer: +91-8800316504
- E-post: h92narang@gmail.com
Studiesteder
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, India
- Rekruttering
- Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
-
Ta kontakt med:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gasteroentrology
- Telefonnummer: +91-9810707170
- E-post: vineet.aiims@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
- Telefonnummer: +91-8800316504
- E-post: h92narang@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
-
Ta kontakt med:
- Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
-
Ta kontakt med:
- Dr Purva Mathur, MD Microbiology
-
Ta kontakt med:
- Dr Prasenjit Das, MD Pathology
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, India
- Har ikke rekruttert ennå
- Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
-
Ta kontakt med:
- Dr Mathew Philip, DM Gasteroentrology
- Telefonnummer: +91-9846045469
- E-post: drmathewphilip@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroentrology
- Telefonnummer: +91-9745243939
- E-post: drkiranjosy@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
-
Ta kontakt med:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
-
-
Maharastra
-
Mumbai, Maharastra, India
- Har ikke rekruttert ennå
- Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
-
Ta kontakt med:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gasteroentrology
- Telefonnummer: +91-9049708800
- E-post: sanjy.med@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, India
- Har ikke rekruttert ennå
- Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
-
Ta kontakt med:
- Prof Ajit Sood, DM Gasteroentrology
- Telefonnummer: +91-9815400718
- E-post: ajitsood10@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroentrology
- Telefonnummer: +91-9815337764
- E-post: drarshdeepsingh@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
-
Ta kontakt med:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
-
-
Punjab/Haryana
-
Chandigarh, Punjab/Haryana, India
- Har ikke rekruttert ennå
- Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Ta kontakt med:
- Dr Vishal Sharma, DM Gasteroentrology
- Telefonnummer: +91-8872813399
- E-post: docvishalsharma@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
-
-
Uttar Pradesh
-
Varanasi, Uttar Pradesh, India
- Har ikke rekruttert ennå
- Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University
-
Ta kontakt med:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gasteroentrology
- Telefonnummer: +91-8130856563
- E-post: devesh.thedoc@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter med behandlingsnaiv Crohns sykdom tilgjengelig med ileocolonoscopy
- Symptomutbrudd på mindre enn 12 måneder
Mild til moderat sykdomsaktivitet med endoskopisk aktiv sykdom
- CDAI på mer enn 150 og mindre enn 450
- SES-CD av eller lik eller større enn 6 (eller lik eller større enn 4 hvis isolert ileal sykdom)
- I alderen 18-75 år
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med alvorlig sykdom (CDAI større enn 450, SES-CD større enn 16) eller som krever sykehusinnleggelse
- Pasienter som har blitt mottatt på kortikosteroider, immunsuppressants (azathioprine/ 6- Mercaptoprin/ metotreksat) i mer enn 2 uker
- Biologiske eller eksponering av lite molekyl
- Strengende (ikke-passabelt strenghet), fistuliserende fenotype eller perianal fistel/abscess
- L4 sykdom
- Gravide eller ammende kvinner
- Tidligere operasjon for CD
- Avtagende samtykke
- Ikke villig til FMT/kostholdsråd
- Pasienter med nåværende eller nyere historie med klinisk alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre, lever, hematologisk, gastrointestinal, metabolsk, endokrin, lunge, hjerte- eller nevrologisk sykdom.
- Positiv analyse eller avføringskultur for patogener (OVA og parasittundersøkelse, bakterier) eller positiv test for Clostridioides difficile toksin ved screening#
- Pasienter infisert med humant immunsviktvirus (HIV) # Pasientene med positiv analyse vil bli behandlet på riktig måte og tester vil bli gjentatt. De med negativ analyse og vedvarende aktivitet vil bli inkludert i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fekal mikrobiota -transplantasjon (FMT) med Crohns Disease Exclusion Diet (CDED)
1. Oral vancomycin 500 mg BD i 3 dager før første FMT 2. FMT via koloskopi ved 0, 2 og 6 uker etterfulgt av (hvis behandlingsresponder) 8 ukentlig under vedlikehold mellom 10 til 48 uker
|
Dette vil innebære koloskopisk instillasjon av fekal transplantasjon
Den endrede kostholdsplanen vil bli gitt til hver studiedeltaker
|
|
Eksperimentell: Fekal mikrobiota -transplantasjon (FMT) og skam diett
1. Oral vancomycin 500 mg BD i 3 dager før første FMT 2. FMT via koloskopi ved 0, 2 og 6 uker etterfulgt av (hvis behandlingsresponder) 10 uker og deretter 8 ukentlig under vedlikehold mellom 10 til 42 uker 3. diettrådgivning i 48 uker
|
Dette vil innebære koloskopisk instillasjon av fekal transplantasjon
Kostholdsrådgivning alene
|
|
Eksperimentell: Crohns sykdom eksklusjon diett (CDED) og skamtransplantasjon
1. Oral placebo 1 BD i 3 dager før første FMT 2.. Skamtransplantasjon (rent vann) via koloskopi ved 0, 2 og 6 uker etterfulgt av (hvis behandlingsresponder) 8 ukentlig under vedlikehold mellom 10 til 48 uker 3. Crohns sykdom eksklusjon diett
|
Den endrede kostholdsplanen vil bli gitt til hver studiedeltaker
Sham FMT vil involvere saltvannsinfusjon via koloskopi
|
|
Sham-komparator: Skamtransplantasjon med skam diett
1.Oral placebo 1 BD i 3 dager før første skamtransplantasjon.
|
Kostholdsrådgivning alene
Sham FMT vil involvere saltvannsinfusjon via koloskopi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med klinisk remisjon og endoskopisk respons i uke 10
Tidsramme: 10 uker
|
Andel pasienter med klinisk remisjon (definert som CDAI mindre enn 150) og endoskopisk respons (definert nedgang i SES-CD av Gretaer enn 50%).
|
10 uker
|
|
Andel pasienter med klinisk remisjon og endoskopisk remisjon i uke 48
Tidsramme: 48 uker
|
Andel pasienter med klinisk remisjon (definert som Crohns sykdomsaktivitetsindeks mindre enn 150) og endoskopisk remisjon (definert som enkel endoskopisk score for Crohns sykdomspasienter mindre enn 3)
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med klinisk respons i uke 10
Tidsramme: 10 uker
|
Andel pasienter med klinisk respons er definert som enten CDAI -reduksjon fra grunnlinjen på minst 70 poeng eller CDAI mindre enn 150
|
10 uker
|
|
Andel pasienter med pro2 remisjon i uke 10
Tidsramme: 10 uker
|
Andel pasienter med Pro2-remisjon som er definert som magesmerter under ikke mer enn 1 (på en skala fra 0-3) og væske eller veldig myk avføring (Bristol Stool Scale Type 6 eller 7) frekvensundersøking på ikke mer enn 3 beregnet som et gjennomsnitt på 7 dagers telling
|
10 uker
|
|
Andel pasienter med endoskopisk respons i uke 10
Tidsramme: 10 uker
|
Andel pasienter med endoskopisk respons som er definert som 50% reduksjon fra baseline på SES-CD
|
10 uker
|
|
Fekal mikrobiom- og metabolittsignatur mellom respondenter og ikke-responderende i uke 10
Tidsramme: 10 uker
|
Det innebærer kombinert analyse av mikroorganismer (bakterier, virus, sopp, etc.) og de små molekylene (metabolitter) som er til stede i en persons avføringsprøve
|
10 uker
|
|
Andel pasienter med biomarkør remisjon i uke 10
Tidsramme: 10 uker
|
Andel pasienter med biomarkør remisjon som er definert som fekal calprotectin ≤150 mcg/g
|
10 uker
|
|
Andel pasienter med bivirkninger i uke 10
Tidsramme: 10 uker
|
Andel pasienter som opplever bivirkninger (vil bli vurdert i henhold til vanlige kriterier for bivirkninger (CTCEA))
|
10 uker
|
|
Andel pasienter med klinisk respons i uke 48
Tidsramme: 48 uker
|
Andel pasienter med klinisk respons er definert som enten CDAI -reduksjon fra grunnlinjen på minst 70 poeng eller CDAI mindre enn 150
|
48 uker
|
|
Andel pasienter med pro2 remisjon i uke 48
Tidsramme: 48 uker
|
Andel pasienter med PRO2-remisjon er definert som magesmerter på magesmerter på ikke mer enn 1 (på en skala fra 0-3) og væske eller veldig myk avføring (Bristol Stool Scale Type 6 eller 7) frekvensundersøking på ikke mer enn 3 beregnet som et gjennomsnitt på 7 dagers telling
|
48 uker
|
|
Andel pasienter med endoskopisk respons i uke 48
Tidsramme: 48 uker
|
Andel pasienter med endoskopisk respons definert som 50% reduksjon fra baseline på SES-CD
|
48 uker
|
|
Andel pasienter med endoskopisk remisjon i uke 48 uker
Tidsramme: 48 uker
|
Andel pasienter med endoskopisk remisjon definert som en SES-CD-poengsum på 2 eller mindre
|
48 uker
|
|
Andel pasienter med kortikosteroidfri klinisk remisjon i uke 48
Tidsramme: 48 uker
|
Andel pasienter med kortikosteroidfri klinisk remisjon er definert som CDAI <150 uten eksponering for steroider de foregående 8 ukene
|
48 uker
|
|
Fekal mikrobiom og metabolitt signatur mellom responderte og ikke-responderende i uke 48
Tidsramme: 48 uker
|
Det innebærer kombinert analyse av mikroorganismer (bakterier, virus, sopp, etc.) og de små molekylene (metabolitter) som er til stede i en persons avføringsprøve
|
48 uker
|
|
Andel pasienter med biomarkør remisjon i uke 48
Tidsramme: 48 uker
|
Andel pasienter med biomarkør remisjon som er definert som fekal calprotectin ≤150 mcg/g
|
48 uker
|
|
Andel pasienter med bivirkning i uke 48
Tidsramme: 48 uker
|
Andel pasienter som opplever bivirkninger (vil bli vurdert i henhold til vanlige kriterier for bivirkninger (CTCEA))
|
48 uker
|
|
Andel pasienter med bivirkning i uke 6
Tidsramme: 6 uker
|
Andel pasienter som opplever bivirkninger (vil bli vurdert i henhold til vanlige kriterier for bivirkninger (CTCEA))
|
6 uker
|
|
Andel pasienter som opplever bivirkninger i uke 26
Tidsramme: 26 uker
|
Andel pasienter som opplever bivirkninger (vil bli vurdert i henhold til vanlige kriterier for bivirkninger (CTCEA))
|
26 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AIIMSA2989/03.01.2025
- EMDR/CARE/12/2023-0000572 (Annet stipend/finansieringsnummer: Indian Council of Medical Research)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .