Um estudo para avaliar o efeito do transplante fecal e as alterações alimentares na atividade da doença em pacientes com doença ativa recém -diagnosticada de Crohn (ALTER-CD)
Eficácia de estratégias de manipulação de microbioma (transplante microbiano fecal ou CDD ou ambos) em terapia médica padrão combinada para indução e manutenção de remissão em tratamento de Crohns ativo de tratamento leve a moderado (ALTER-CD): um ensaio randomizado de fator de fator duplo-cego multicêntrico, com dupla duração randomizada randomizada randomizada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio controlado randomizado multi-center, duplo e fatorial, projetado para avaliar a eficácia das estratégias de manipulação de microbiomas usando o transplante de microbiota fecal (FMT), a dieta de exclusão de doenças de Crohn (CDD) ou sua combinação em pacientes com tratamento-não com a doença de Crohn de Moderate Modeate (CDD).
Cenário do estudo
O estudo é realizado em seis centros de FMT em toda a Índia, com um centro adicional dedicado à análise de microbiomas:
AIIMS, Nova Délhi, Índia Dayanand Medical College, Ludhiana, PGimer da Índia, Chandigarh, Hospital India Lisie, Kochi, Índia IMS, BHU, Varanasi, Hospital da Índia Sion, Mumbai, Índia IIIT-Delhi, Índia (Análise de Microbiome)
Detalhes da intervenção:
Transplante de microbiota fecal (FMT)- Os pacientes recebem um curso de 3 dias de vancomicina oral (500 mg BD) antes do primeiro FMT.
Recém -preparado 50 G das fezes é usado para cada FMT e o transplante é administrado dentro de 4 horas após a preparação.
O FMT é entregue via colonoscopia nas semanas 0, 2 e 6, seguida por sessões de manutenção de 8 semanas para os respondentes nas semanas 10, 18, 26, 34, 42.
Vários doadores (n≥2) são usados para garantir a diversidade de microbiomas. A primeira sessão de FMT é instilada na preparação pós-intestinal do cólon/íleo terminal direito, enquanto as sessões de manutenção envolvem infusão de Colon esquerdo sem a preparação do intestino.
Dieta de exclusão de doenças de Crohn (CDD)- Os pacientes designados para CDDE seguem um protocolo dietético fases projetado para limitar a exposição a componentes alimentares pró-inflamatórios e aumentar a estabilidade do microbioma intestinal.
A CDDE consiste em uma fase de indução e manutenção, com gráficos alimentares e aconselhamento estruturados fornecidos por um nutricionista.
A conformidade é monitorada por entrevistas telefônicas e um aplicativo dedicado de rastreamento de dieta (IBD Nutricare).
Intervenções simuladas- FMT SHAM: Os pacientes recebem infusões de água estéril ou solução salina via colonoscopia nos mesmos momentos que o FMT.
Dieta simulada: os pacientes recebem aconselhamento geral à dieta, mas não seguem o protocolo CDD.
A randomização e a randomização central de randomização e cego são realizadas usando um sistema seguro na Web (REDCAP), utilizando randomização estratificada com base na extensão da doença.
O estudo segue uma abordagem dupla-cega:
Cegos: pacientes, avaliadores clínicos e marcadores endoscópicos. Não cego: endoscopistas que administram FMT/SHAM FMT e nutricionistas que fornecem aconselhamento alimentar.
As cápsulas oral de vancomicina e placebo são embaladas de forma idêntica para manter o cegamento.
Coleta de dados e avaliações- Avaliações de linha de base (semana 0) Avaliação clínica: Índice de Atividade da Doenças de Crohn (CDAI), pontuação dos sintomas e avaliação da adesão à dieta.
Testes de laboratório: hemograma, função renal/hepática, PCR, ESR, calprotectina fecal e perfil de microbioma.
Endoscopia: pontuação de SES-CD com gravação de vídeo endoscópica de alta definição. Histologia: As amostras de biópsia são analisadas usando a pontuação de cronicidade e atividade de distribuição (DCA).
Avaliações de acompanhamento- Avaliações clínicas nas semanas 0, 2, 4, 6, 10 e a cada 8 semanas depois. Avaliações endoscópicas na linha de base, semana 10 e semana 48, com leitura central de todos os vídeos.
Análise de microbioma fecal na linha de base, semana 10 e semana 48. Segurança e monitoramento- Eventos adversos (EAs) classificados por critérios de CTCAE (graus 1-5). Eventos adversos graves (SAEs) incluem hospitalização, condições de risco de vida ou morte.
O DSMB analisa os dados intermediários de segurança nas semanas 10 e 24. A falta de emergência é permitida para decisões médicas críticas. Gerenciamento de dados- Os dados são coletados usando o RedCap, com controles de acesso baseados em função. Imagens e vídeos endoscópicos são armazenados com segurança para análise centralizada. Os dados de sequenciamento de microbioma são processados em IIIT-Delhi. Considerações estatísticas- Cálculo do tamanho da amostra: 168 pacientes (42 por braço, 90% de potência).
Plano de análise:
Análises de intenção de tratamento (ITT) e por protocolo (PP). Modelagem longitudinal de efeitos mistos para mudança de microbioma
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
- Número de telefone: +91-9810707170
- E-mail: vineet.aiims@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
- Número de telefone: +91-8800316504
- E-mail: h92narang@gmail.com
Locais de estudo
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Índia
- Recrutamento
- Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
-
Contato:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gasteroentrology
- Número de telefone: +91-9810707170
- E-mail: vineet.aiims@gmail.com
-
Contato:
- Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
- Número de telefone: +91-8800316504
- E-mail: h92narang@gmail.com
-
Contato:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
-
Contato:
- Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
-
Contato:
- Dr Purva Mathur, MD Microbiology
-
Contato:
- Dr Prasenjit Das, MD Pathology
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Índia
- Ainda não está recrutando
- Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
-
Contato:
- Dr Mathew Philip, DM Gasteroentrology
- Número de telefone: +91-9846045469
- E-mail: drmathewphilip@gmail.com
-
Contato:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroentrology
- Número de telefone: +91-9745243939
- E-mail: drkiranjosy@gmail.com
-
Contato:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
-
Contato:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
-
-
Maharastra
-
Mumbai, Maharastra, Índia
- Ainda não está recrutando
- Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
-
Contato:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gasteroentrology
- Número de telefone: +91-9049708800
- E-mail: sanjy.med@gmail.com
-
Contato:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Índia
- Ainda não está recrutando
- Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
-
Contato:
- Prof Ajit Sood, DM Gasteroentrology
- Número de telefone: +91-9815400718
- E-mail: ajitsood10@gmail.com
-
Contato:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroentrology
- Número de telefone: +91-9815337764
- E-mail: drarshdeepsingh@gmail.com
-
Contato:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
-
Contato:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
-
-
Punjab/Haryana
-
Chandigarh, Punjab/Haryana, Índia
- Ainda não está recrutando
- Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Contato:
- Dr Vishal Sharma, DM Gasteroentrology
- Número de telefone: +91-8872813399
- E-mail: docvishalsharma@gmail.com
-
Contato:
- Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
-
-
Uttar Pradesh
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Índia
- Ainda não está recrutando
- Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University
-
Contato:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gasteroentrology
- Número de telefone: +91-8130856563
- E-mail: devesh.thedoc@gmail.com
-
Contato:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com doença de Crohns ingênuos de tratamento acessível com ileocolonoscopia
- Início dos sintomas de menos de 12 meses
Atividade de doença leve a moderada com doença endoscopicamente ativa
- CDAI superior a 150 e menos de 450
- SES-CD ou igual ou superior a 6 (ou igual ou superior a 4 se doença ileal isolada)
- Com idades entre 18 e 75 anos
Critérios de exclusão:
- Pacientes com doença grave (CDAI maior que 450, SES-CD maior que 16) ou requer hospitalização
- Pacientes que foram recebidos em corticosteróides, imunossupressores (azatioprina/ 6- mercaptoprina/ metotrexato) por mais de 2 semanas
- Biológicos ou exposição a pequenas moléculas
- Estritamente (estenose não passável), fenótipo de fistulização ou fístula/abscesso perianal
- Doença de L4
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Cirurgia anterior para CD
- Consentimento declinante
- Não está disposto a conselhos de FMT/dietético
- Pacientes com histórico atual ou recente de doenças renais, hepáticas, hematológicas, hematológicas, hematológicas, progressivas ou não controladas, metabólicas, hepáticas, hematológicas, gastrointestinais, metabólicas, endócrinas, pulmonares, cardíacas ou neurológicas.
- Ensaio positivo ou cultura de fezes para patógenos (exame de óvulos e parasitas, bactérias) ou teste positivo para toxina de Clostridioides difficile na triagem#
- Pacientes infectados com vírus da imunodeficiência humana (HIV) # Os pacientes com ensaio positivo serão tratados adequadamente e os testes serão repetidos. Aqueles com ensaio negativo e atividade persistente serão incluídos no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Transplante de microbiota fecal (FMT) com dieta de exclusão de doenças de Crohns (CDDE)
1. Vancomicina oral 500 mg bd por 3 dias antes do primeiro FMT 2.
|
Isso envolverá instilação colonoscópica de transplante fecal
O plano de dieta modificado será dado a cada participante do estudo
|
|
Experimental: Transplante de microbiota fecal (FMT) e dieta simulada
1. Vancomicina oral 500 mg bd por 3 dias antes do primeiro FMT 2. FMT via colonoscopia em 0, 2 e 6 semanas seguida por (se o tratamento de tratamento) 10 semanas e 8 semanalmente durante a manutenção entre 10 a 42 semanas 3. Aconselhamento da dieta por 48 semanas
|
Isso envolverá instilação colonoscópica de transplante fecal
Aconselhamento alimentar sozinho
|
|
Experimental: Dieta de exclusão de doenças de Crohns (CDD) e transplante simulado
1. Placebo oral 1 Bd por 3 dias antes do primeiro FMT 2. Transplante simulado (água limpa) via colonoscopia às 0, 2 e 6 semanas seguida por (se o tratamento de tratamento) 8 semanalmente durante a manutenção entre 10 a 48 semanas.
|
O plano de dieta modificado será dado a cada participante do estudo
Sham FMT envolverá infusão salina via colonoscopia
|
|
Comparador Falso: Transplante falso com dieta falsa
1.oral placebo 1 bd por 3 dias antes do primeiro transplante de simulação 2. Colonoscopia sham com instilação de solução salina em 0, 2 e 6 semanas seguida por (se o tratamento de tratamento) - 8 semanas durante a manutenção entre 10 a 48 semanas
|
Aconselhamento alimentar sozinho
Sham FMT envolverá infusão salina via colonoscopia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de pacientes com remissão clínica e resposta endoscópica na semana 10
Prazo: 10 semanas
|
Proporção de pacientes com remissão clínica (definida como CDAI menor que 150) e resposta endoscópica (declínio definido no SES-CD por Gretaer que 50%).
|
10 semanas
|
|
Proporção de pacientes com remissão clínica e remissão endoscópica na semana 48
Prazo: 48 semanas
|
Proporção de pacientes com remissão clínica (definido como índice de atividade de doença de Crohn menor que 150) e remissão endoscópica (definida como uma pontuação endoscópica simples para os pacientes com doença de Crohn menor que 3)
|
48 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de pacientes com resposta clínica na semana 10
Prazo: 10 semanas
|
Proporção de pacientes com resposta clínica é definida como a diminuição do CDAI em relação à linha de base de pelo menos 70 pontos ou CDAI inferior a 150
|
10 semanas
|
|
Proporção de pacientes com remissão Pro2 na semana 10
Prazo: 10 semanas
|
Proporção de pacientes com remissão Pro2, que é definida como subescore de dor abdominal de não superior a 1 (em uma escala de 0-3) e nas fezes líquidas ou muito macias (Bristol Staol Scale tipo 6 ou 7) subescore de frequência não mais que 3 calculado como uma média de 7 dias contagem
|
10 semanas
|
|
Proporção de pacientes com resposta endoscópica na semana 10
Prazo: 10 semanas
|
Proporção de pacientes com resposta endoscópica, que é definida como redução de 50% da linha de base no SES-CD
|
10 semanas
|
|
Microbioma fecal e assinatura de metabolito entre respondedores e não respondedores na semana 10
Prazo: 10 semanas
|
Envolve análise combinada dos microorganismos (bactérias, vírus, fungos etc.) e as pequenas moléculas (metabólitos) presentes na amostra de fezes de uma pessoa
|
10 semanas
|
|
Proporção de pacientes com remissão de biomarcadores na semana 10
Prazo: 10 semanas
|
Proporção de pacientes com remissão de biomarcadores, definida como calprotectina fecal ≤150 mcg/g
|
10 semanas
|
|
Proporção de pacientes com eventos adversos na semana 10
Prazo: 10 semanas
|
Proporção de pacientes com eventos adversos (será avaliada de acordo com os critérios comuns para eventos adversos (CTCEA))
|
10 semanas
|
|
Proporção de pacientes com resposta clínica na semana 48
Prazo: 48 semanas
|
Proporção de pacientes com resposta clínica é definida como a diminuição do CDAI em relação à linha de base de pelo menos 70 pontos ou CDAI inferior a 150
|
48 semanas
|
|
Proporção de pacientes com remissão Pro2 na semana 48
Prazo: 48 semanas
|
Proporção de pacientes com remissão PRO2 é definida como subescore de dor abdominal de não mais que 1 (em uma escala de 0-3) e nas fezes líquidas ou muito macias (Bristol Staol Scale tipo 6 ou 7) subescore de frequência de não mais que 3 calculado como uma média de 7 dias contagem
|
48 semanas
|
|
Proporção de pacientes com resposta endoscópica na semana 48
Prazo: 48 semanas
|
Proporção de pacientes com resposta endoscópica definida como redução de 50% da linha de base no SES-CD
|
48 semanas
|
|
Proporção de pacientes com remissão endoscópica na semana 48 semanas
Prazo: 48 semanas
|
Proporção de pacientes com remissão endoscópica definida como uma pontuação SES-CD de 2 ou menos
|
48 semanas
|
|
Proporção de pacientes com remissão clínica livre de corticosteróides na semana 48
Prazo: 48 semanas
|
A proporção de pacientes com remissão clínica livre de corticosteróides é definida como o CDAI <150 sem exposição a esteróides nas 8 semanas anteriores
|
48 semanas
|
|
Microbioma fecal e assinatura de metabolito entre respondedores e não respondedores na semana 48
Prazo: 48 semanas
|
Envolve análise combinada dos microorganismos (bactérias, vírus, fungos etc.) e as pequenas moléculas (metabólitos) presentes na amostra de fezes de uma pessoa
|
48 semanas
|
|
Proporção de pacientes com remissão de biomarcadores na semana 48
Prazo: 48 semanas
|
Proporção de pacientes com remissão de biomarcadores, definida como calprotectina fecal ≤150 mcg/g
|
48 semanas
|
|
Proporção de pacientes com evento adverso na semana 48
Prazo: 48 semanas
|
Proporção de pacientes com eventos adversos (será avaliada de acordo com os critérios comuns para eventos adversos (CTCEA))
|
48 semanas
|
|
Proporção de pacientes com evento adverso na semana 6
Prazo: 6 semanas
|
Proporção de pacientes com eventos adversos (será avaliada de acordo com os critérios comuns para eventos adversos (CTCEA))
|
6 semanas
|
|
Proporção de pacientes que sofrem de eventos adversos na semana 26
Prazo: 26 semanas
|
Proporção de pacientes com eventos adversos (será avaliada de acordo com os critérios comuns para eventos adversos (CTCEA))
|
26 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AIIMSA2989/03.01.2025
- EMDR/CARE/12/2023-0000572 (Número de outro subsídio/financiamento: Indian Council of Medical Research)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .