Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení účinku fekálních transplantací a dietních změn na aktivitu onemocnění u pacientů s nově diagnostikovanou aktivní Crohnovou chorobou (ALTER-CD)

1. dubna 2025 aktualizováno: Prof. Vineet Ahuja, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Účinnost strategií manipulace s manipulací s mikrobiomem (fekální mikrobiální transplantace nebo CDed nebo obojí) v kombinované standardní lékařské terapii pro indukci a udržování remise v mírné až střední léčbě Naré Aktivní Crohnsovy choroby (alter-CD): Multicentre dvojitě slepá faktoriální randomizovaná kontrolovaná studie

Dysbióza může být napravena několika metodami: antibiotika, prebiotika, probiotika, dietní modulace a transplantace fekálních mikrobiot. Při léčbě IBD došlo k omezenému úspěchu s izolovaným používáním antibiotik a pre/probiotik. Mezi míry manipulace s dietou se používání exkluzivní enterální výživy (EEN) ukázalo ve srovnání se steroidy na pediatrickém CD lepší nebo alespoň ekvivalentní účinnost. Ačkoli výsledky u dospělých nejsou tak povzbudivé, nedávné kohortové studie u pacientů se komplikovaným CD prokázaly dobrou míru úspěšnosti. Určená vylučovací strava, která vylučují prozánětlivé stravovací složky, byla také testována s dobrou klinickou účinností u pacientů s CD, kteří dokonce selhali o léčbě anti-TNF činidly. Bylo hlášeno, že různé dietní přístupy, včetně exkluzivní výživy enterální výživy, částečná enterální výživa a Crohnova vylučující strava, jsou přínosem a jsou spojeny se změnami ve střevních mikrobiomech. Transplantace fekální mikrobioty (FMT) definována jako infuze fekální suspenze od zdravého jedince do gastrointestinálního traktu jednotlivce s GI onemocněním nese rozmanitou populaci mikrobioty a jejich metabolitů a byla testována s různorodou účinností v IBD. Obecně FMT prokázala dobrou míru úspěšnosti v randomizovaných kontrolních studiích u pacientů s UC, kteří selhali konvenční látky. Ačkoli v CD existují omezené malé RCT, kohortové studie také prokázaly dobrou míru úspěšnosti. Proto je použití FMT kromě standardní lékařské terapie konceptem, který nebyl dosud prozkoumán a tvoří základ pro tuto studii. Proto je pro vyřešení úlohy FMT v CD nutný dobře výkonný RCT. V této studii budou pacienti přijati do čtyř zbraní. Skupina A zahrnuje FMT+CDED+SMT, ve skupině B FMT+SMT+SHAM dieta, ve skupině C Sham FMT+CDED+SMT, ve skupině D Sham FMT+SHAM dieta+SMT. 168 pacientů bude přijímáno napříč 6 centry po dobu přibližně 3 let. Sledování pacienta bude provedeno na 0,2,6 a 10 týdnů a 8 týdně až 48 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je vícecentrická, dvojitě slepá, faktoriální randomizovaná kontrolovaná studie, která má vyhodnotit účinnost strategií manipulace s mikrobiomem pomocí fekální transplantace mikrobioty (FMT), Crohnovy vylučování onemocnění (CDED) nebo jejich kombinace při léčbě-Zvědajících léčebných pacientů s pacienty s léčbou.

Nastavení studie

Zkouška se provádí v šesti centrech FMT po celé Indii, přičemž jedno další centrum je věnováno analýze mikrobiomu:

AIIMS, Nové Dillí, Indie Dayanand Medical College, Ludhiana, Indie Pgimer, Chandigarh, Indie Lisie Hospital, Kochi, Indie IMS, Bhu, Varanasi, Indie Sion Hospital, Bombaj, Indie IIIT-DELHI, Indie)

Podrobnosti o intervenci:

Transplantace mikrobioty fekálních mikrobiot (FMT)- Pacienti dostávají před prvním FMT 3denní průběh perorálního vankomycinu (500 mg BD).

Pro každý FMT se používá čerstvě připravená stolička 50 g a transplantace se podává do 4 hodin po přípravě.

FMT je dodáván prostřednictvím kolonoskopie v týdnech 0, 2 a 6, následuje 8 týdny údržby pro respondenty v 10, 18, 26, 34, 42.

K zajištění diverzity mikrobiomu se používá více dárců (n≥2). První relace FMT je vštípena do pravého přípravy střeva tlustého střeva/terminálu ileum, zatímco údržba zahrnují infuzi levého barenu bez přípravy střev.

Crohnova vylučující strava (CDED)- Pacienti přiřazeni k CDED se řídí fázovým dietním protokolem určeným k omezení expozice prozánětlivých stravovacích složek a zvýšení stability střevního mikrobiomu.

CDED se skládá z fáze indukce a údržby se strukturovanými dietními grafy a poradenstvím poskytovaným dietologem.

Soulad je monitorován pomocí telefonických rozhovorů a vyhrazená aplikace pro sledování stravy (IBD Nutricare).

Sham Intervence- SHAM FMT: Pacienti dostávají sterilní vodu nebo solné infuze prostřednictvím kolonoskopie ve stejných časových bodech jako FMT.

Sham Diet: Pacienti dostávají obecné stravovací rady, ale nesledují protokol CDED.

Randomizace a oslepení- centrální randomizace se provádí pomocí zabezpečeného webového systému (REDCAP), přičemž využívá stratifikovanou randomizaci založenou na rozsahu onemocnění.

Studie se řídí dvojitě zaslepeným přístupem:

Slepé: Pacienti, kliničtí hodnotitelé a endoskopičtí střelci. Unbled: Endoskopisté podávají FMT/Sham FMT a dietolobici poskytující dietní poradenství.

Perorální vankomycin a placebo tobolky jsou identicky zabaleny, aby udržovaly oslepení.

Sběr a hodnocení dat- Hodnocení na základní linii (0. týden) Klinické posouzení: Crohnova index aktivity nemoci (CDAI), Bodování symptomů a hodnocení dodržování stravy.

Laboratorní testy: hemogram, funkce ledvin/jater, CRP, ESR, fekální calprotektin a profilování mikrobiomu.

Endoskopie: SES-CD bodování s endoskopickým nahráváním videa s vysokým rozlišením. Histologie: Vzorky biopsie jsou analyzovány pomocí bodování distribuční chroničnosti a aktivity (DCA).

Následná hodnocení- klinická hodnocení v týdnech 0, 2, 4, 6, 10 a každých 8 týdnů poté. Endoskopická hodnocení na začátku, 10. týden a 48 týdnů s ústředním čtením všech videí.

Analýza fekálního mikrobiomu na začátku, 10. týden a 48 týdnů. Bezpečnostní a monitorování- nežádoucí účinky (AES) tříděné na kritéria CTCAE (stupně 1-5). Vážné nežádoucí účinky (SAE) zahrnují hospitalizaci, podmínky ohrožující život nebo smrt.

DSMB kontroluje prozatímní údaje o bezpečnosti v 10. a 24. týdnu. Pro kritická lékařská rozhodnutí je povolena nouzová uvolnění. Správa dat- data jsou shromažďována pomocí RedCap s ovládáním přístupu založeného na rolích. Endoskopické obrázky a videa jsou bezpečně uloženy pro centralizovanou analýzu. Data sekvenování mikrobiomu se zpracovává na IIIT-Delhi. Statistické úvahy- Výpočet velikosti vzorku: 168 pacientů (42 na rameno, 90% energie).

Plán analýzy:

Analýzy záměru (ITT) a Per-Protocol (PP). Podélné modelování smíšených efektů pro posun mikrobiomu

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

168

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
  • Telefonní číslo: +91-9810707170
  • E-mail: vineet.aiims@gmail.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
  • Telefonní číslo: +91-8800316504
  • E-mail: h92narang@gmail.com

Studijní místa

  • Indie
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie
        • Nábor
        • Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
          • Telefonní číslo: +91-8800316504
          • E-mail: h92narang@gmail.com
        • Kontakt:
          • Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Dr Purva Mathur, MD Microbiology
        • Kontakt:
          • Dr Prasenjit Das, MD Pathology
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indie
        • Zatím nenabíráme
        • Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
    • Maharastra
      • Mumbai, Maharastra, Indie
        • Zatím nenabíráme
        • Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
        • Kontakt:
          • Dr Sanjay Chandnani, DM Gasteroentrology
          • Telefonní číslo: +91-9049708800
          • E-mail: sanjy.med@gmail.com
        • Kontakt:
          • Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indie
        • Zatím nenabíráme
        • Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
        • Kontakt:
          • Prof Ajit Sood, DM Gasteroentrology
          • Telefonní číslo: +91-9815400718
          • E-mail: ajitsood10@gmail.com
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
        • Kontakt:
          • Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
    • Punjab/Haryana
      • Chandigarh, Punjab/Haryana, Indie
        • Zatím nenabíráme
        • Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
    • Uttar Pradesh
      • Varanasi, Uttar Pradesh, Indie
        • Zatím nenabíráme
        • Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s léčbou-naivní Crohnsovou chorobou přístupnou ileocolonoskopií
  2. Nástup příznaků méně než 12 měsíců

  3. Mírná až střední aktivita onemocnění s endoskopicky aktivním onemocněním

    1. CDAI více než 150 a méně než 450
    2. SES-CD nebo rovna nebo větší než 6 (nebo rovná nebo větší než 4, pokud izolovaná ileální onemocnění)
  4. Ve věku mezi 18-75 lety

Kritéria pro vyloučení:

  1. Pacienti se závažným onemocněním (CDAI větší než 450, SES-CD větší než 16) nebo vyžadující hospitalizaci
  2. Pacienti, kteří byli přijati na kortikosteroidy, imunosupresivy (azathioprin/ 6- Mercaptoprin/ Methotrexát) po dobu delší než 2 týdny
  3. Expozice biologických nebo malých molekul
  4. Přísné (ne-průchodné zúžení), fistulizující fenotyp nebo perianal fistula/absces
  5. Onemocnění L4
  6. Těhotné nebo kojící ženy
  7. Předchozí operace pro CD
  8. Klesající souhlas
  9. Není ochoten pro radu FMT/Diet.
  10. Pacienti se současnou nebo nedávnou anamnézou klinicky závažných, progresivních nebo nekontrolovaných ledvin, jaterních, hematologických, gastrointestinálních, metabolických, endokrinních, plicních, srdečních nebo neurologických onemocnění.
  11. Kultura pozitivního testu nebo stolice pro patogeny (vyšetření vajíček a parazitu, bakterie) nebo pozitivní test na toxin Clostridioides difficile při screeningu#
  12. Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) # Pacienti s pozitivním testem budou náležitě léčeni a testy budou opakovány. Do studie budou zahrnuty osoby s negativním testem a přetrvávající aktivitou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace fekální mikrobioty (FMT) s dietou vyloučení nemoci Crohns (CDED)
1. Orální vankomycin 500 mg BD po dobu 3 dnů před prvním FMT 2. FMT prostřednictvím kolonoskopie při 0, 2 a 6 týdnech následované (pokud je léčebný respondent) 8 týdně během údržby mezi 10 až 48 týdny
Jiný: Fekální mikrobiální transplantace
To bude zahrnovat kolonoskopickou instilaci fekální transplantace
Jiný: Crohnsova vylučující strava
Modifikovaný dietní plán bude poskytnut každému účastníkovi studie
Experimentální: Fekální transplantace mikrobioty (FMT) a falešná strava
1. Orální vankomycin 500 mg BD po dobu 3 dnů před prvním FMT 2. FMT prostřednictvím kolonoskopie při 0, 2 a 6 týdnech následované (pokud je léčebný respondent) 10 týdnů a poté 8 týdně během údržby mezi 10 až 42 týdny 3. Dietní poradenství po dobu 48 týdnů
Jiný: Fekální mikrobiální transplantace
To bude zahrnovat kolonoskopickou instilaci fekální transplantace
Jiný: Sham Diet
Dietní poradenství sám
Experimentální: Dieta Crohnsovy nemoci (CDED) a Sham Transplantation
1. Orální placebo 1 BD po dobu 3 dnů před prvním FMT 2. Sham Transplantation (Clean Water) prostřednictvím kolonoskopie při 0, 2 a 6 týdnech následované (pokud je léčebný respondent) 8 týdně během údržby mezi 10 až 48 týdny 3. Crohnsovy vylučování onemocnění po dobu 48 týdnů
Jiný: Crohnsova vylučující strava
Modifikovaný dietní plán bude poskytnut každému účastníkovi studie
Jiný: Sham Transplantation
Sham FMT bude zahrnovat solný infuzi prostřednictvím kolonoskopie
Falešný srovnávač: Simulovaná transplantace s falešnou stravou
1.oral placebo 1 BD po dobu 3 dnů před první podvodný transplantací 2. Sham kolonoskopie s instilací fyziologického roztoku při 0, 2 a 6 týdnech následované (pokud je léčebná respondent) - 8 týdnů během údržby mezi 10 až 48 týdny
Jiný: Sham Diet
Dietní poradenství sám
Jiný: Sham Transplantation
Sham FMT bude zahrnovat solný infuzi prostřednictvím kolonoskopie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s klinickou remisí a endoskopickou odpovědí v 10. týdnu
Časové okno: 10 týdnů
Podíl pacientů s klinickou remisí (definovaný jako CDAI menší než 150) a endoskopickou odpověď (definovaný pokles SES-CD Gretaerem než 50%).
10 týdnů
Podíl pacientů s klinickou remisí a endoskopickou remisi v 48 týdnu
Časové okno: 48 týdnů
Podíl pacientů s klinickou remisí (definovaný jako index aktivity Crohnovy choroby menší než 150) a endoskopické remise (definované jako jednoduché endoskopické skóre pro pacienty s Crohnovou chorobou menší než 3)
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s klinickou odpovědí v 10. týdnu
Časové okno: 10 týdnů
Podíl pacientů s klinickou odpovědí je definován jako buď CDAI pokles z výchozí hodnoty nejméně 70 bodů nebo CDAI méně než 150
10 týdnů
Podíl pacientů s remisí PRO2 v 10. týdnu
Časové okno: 10 týdnů
Podíl pacientů s remisí PRO2, který je definován jako podskupina bolesti břicha nejvýše 1 (na stupnici 0-3) a kapaliny nebo velmi měkká stolice (Bristol Stool Scale Type 6 nebo 7) Frekvenční podceňování nejvýše 3 vypočtené jako průměr 7denního počtu ne
10 týdnů
Podíl pacientů s endoskopickou odpovědí v 10. týdnu
Časové okno: 10 týdnů
Podíl pacientů s endoskopickou odpovědí, která je definována jako 50% snížení ze základní linie na SES-CD
10 týdnů
Fekální mikrobiom a metabolitový podpis mezi respondenty a nereagujícími v 10. týdnu
Časové okno: 10 týdnů
Zahrnuje kombinovanou analýzu mikroorganismů (bakterie, viry, houby atd.) A malé molekuly (metabolity) přítomné ve vzorku stolice osoby
10 týdnů
Podíl pacientů s remisí biomarkerů v 10. týdnu
Časové okno: 10 týdnů
Podíl pacientů s remisí biomarkerů, který je definován jako fekální calprotektin ≤150 mcg/g
10 týdnů
Podíl pacientů s nežádoucími účinky v 10. týdnu
Časové okno: 10 týdnů
Podíl pacientů trpících nežádoucích účinků (bude hodnocen podle běžných kritérií pro nežádoucí účinky (CTCEA))
10 týdnů
Podíl pacientů s klinickou odpovědí v týdnu 48
Časové okno: 48 týdnů
Podíl pacientů s klinickou odpovědí je definován jako buď CDAI pokles z výchozí hodnoty nejméně 70 bodů nebo CDAI méně než 150
48 týdnů
Podíl pacientů s remisí PRO2 v týdnu 48
Časové okno: 48 týdnů
Podíl pacientů s remisí pro2 je definován jako podsvěcení bolesti břicha nejvýše 1 (na stupnici 0-3) a kapaliny nebo velmi měkká stolice (Bristol Stool Scale Type 6 nebo 7) Frekvenční subkore ne více než 3 vypočtené jako průměr 7denního počtu ne více než 3
48 týdnů
Podíl pacientů s endoskopickou odpovědí v týdnu 48
Časové okno: 48 týdnů
Podíl pacientů s endoskopickou odpovědí definovanými jako 50% snížení ze základní linie na SES-CD
48 týdnů
Podíl pacientů s endoskopickou remisí ve 48 týdnech
Časové okno: 48 týdnů
Podíl pacientů s endoskopickou remisí definovaný jako skóre SES-CD 2 nebo méně
48 týdnů
Podíl pacientů s klinickou remisi bez kortikosteroidů ve 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů
Podíl pacientů s klinickou remisí bez kortikosteroidů je definován jako CDAI <150 bez expozice steroidů za předchozích 8 týdnů
48 týdnů
Fekální mikrobiom a metabolitový podpis mezi respondenty a neodpovídajícími v 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů
Zahrnuje kombinovanou analýzu mikroorganismů (bakterie, viry, houby atd.) A malé molekuly (metabolity) přítomné ve vzorku stolice osoby
48 týdnů
Podíl pacientů s remisí biomarkerů v týdnu 48
Časové okno: 48 týdnů
Podíl pacientů s remisí biomarkerů, který je definován jako fekální calprotektin ≤150 mcg/g
48 týdnů
Podíl pacientů s nežádoucí událostí ve 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů
Podíl pacientů trpících nežádoucích účinků (bude hodnocen podle běžných kritérií pro nežádoucí účinky (CTCEA))
48 týdnů
Podíl pacientů s nežádoucí událostí v 6. týdnu
Časové okno: 6 týdnů
Podíl pacientů trpících nežádoucích účinků (bude hodnocen podle běžných kritérií pro nežádoucí účinky (CTCEA))
6 týdnů
Podíl pacientů zažívajících nežádoucí účinky v 26. týdnu
Časové okno: 26 týdnů
Podíl pacientů trpících nežádoucích účinků (bude hodnocen podle běžných kritérií pro nežádoucí účinky (CTCEA))
26 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Spolupracovníci

Indian Council of Medical Research
Lokmanya Tilak Municipal Medical College and Hospital
Dayanand Medical College and Hospital
Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Institute of Medical Sciences of the Banaras Hindu University (BHU),India
Indraprastha Institute of Information Technology Delhi
Lisie Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

24. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AIIMSA2989/03.01.2025
  • EMDR/CARE/12/2023-0000572 (Jiné číslo grantu/financování: Indian Council of Medical Research)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Klinické studie na Fekální mikrobiální transplantace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit