En studie för att utvärdera effekten av fekal transplantation och dietförändringar på sjukdomsaktivitet hos patienter med nydiagnostiserad aktiv Crohn -sjukdom (ALTER-CD)
Effektivitet av mikrobiommanipuleringsstrategier (fekal mikrobiell transplantation eller CDED eller båda) i kombinationsstandardmedicinsk terapi för induktion och underhåll av remission i mild till måttlig behandling Naãive aktiv crohns sjukdom (ALTER-CD): En multicentre dubbelblind faktorial randomiserad kontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en multicenter, dubbelblind, faktorisk randomiserad kontrollerad studie som är utformad för att utvärdera effektiviteten av mikrobiommanipuleringsstrategier med användning av fekala mikrobiota-transplantation (FMT), CROHN: s sjukdomsuteslutningsdiet (CDED) eller deras kombination i behandling-naiva patienter med mild till måttlig aktiv Crohns sjukdom (CD).
Studieinställning
Rättegången genomförs vid sex FMT -centra över hela Indien, med ett ytterligare centrum tillägnad mikrobiomalys:
AIIMS, New Delhi, Indien Dayanand Medical College, Ludhiana, Indien Pgimer, Chandigarh, Indien Lisie Hospital, Kochi, India IMS, Bhu, Varanasi, India Sion Hospital, Mumbai, Indien IIIT-DELHI, Indien (för mikrobiomanalys)
Interventionsdetaljer:
Fekal mikrobiota-transplantation (FMT)- Patienter får en 3-dagars kurs med oral vankomycin (500 mg BD) före den första FMT.
Nyberedd 50 g pall används för varje FMT, och transplantationen administreras inom 4 timmar efter förberedelserna.
FMT levereras via koloskopi vid veckor 0, 2 och 6, följt av 8-veckors underhållssessioner för svarare vid veckorna 10, 18, 26, 34, 42.
Flera givare (N≥2) används för att säkerställa mikrobiomdiversitet. Den första FMT-sessionen inställs i den högra kolon/terminalen ileum efter tarmberedning, medan underhållssessioner involverar vänster-koloninfusion utan tarmberedning.
Crohns sjukdomsuteslutningsdiet (CDED)- Patienter tilldelade CDED följer ett fasat dietprotokoll utformat för att begränsa exponering för pro-inflammatoriska dietkomponenter och förbättra tarmmikrobiomstabiliteten.
CDED består av en induktions- och underhållsfas, med strukturerade dietdiagram och rådgivning som tillhandahålls av en dietist.
Efterlevnad övervakas via telefonintervjuer och en dedikerad dietspårningsapp (IBD Nutricare).
Skaminterventioner- Sham FMT: Patienter får sterilt vatten eller saltlösningsinfusioner via koloskopi vid samma tidpunkter som FMT.
Sham Diet: Patienter får allmänna dietråd men följ inte CDED -protokollet.
Randomisering och blindning- central randomisering utförs med hjälp av ett säkert webbaserat system (REDCAP), med användning av stratifierad randomisering baserad på sjukdomens omfattning.
Studien följer en dubbelblind strategi:
Blindade: Patienter, kliniska bedömare och endoskopiska målscorer. Oblindad: Endoskopister som administrerar FMT/Sham FMT och dietister som tillhandahåller dietrådgivning.
Oral vankomycin och placebokapslar är identiskt packade för att upprätthålla förblindande.
Datainsamling och utvärderingar- Baslinjebedömningar (vecka 0) Klinisk bedömning: Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI), symptompoäng och utvärdering av diet vidhäftning.
Laboratorietester: hemogram, njur-/leverfunktion, CRP, ESR, fekal kalprotektin och mikrobiomprofilering.
Endoskopi: SES-CD-poäng med högupplöst endoskopisk videoinspelning. Histologi: Biopsiprover analyseras med hjälp av Distribution Chronicity and Activity (DCA) poäng.
Uppföljningsbedömningar- Kliniska bedömningar vid veckor 0, 2, 4, 6, 10 och var 8: e vecka därefter. Endoskopiska bedömningar vid baslinjen, vecka 10 och vecka 48, med central läsning av alla videor.
Fekal mikrobiomanalys vid baslinjen, vecka 10 och vecka 48. Säkerhet och övervakning- Biverkningar (AES) graderade per CTCAE-kriterier (betyg 1-5). Allvarliga biverkningar (SAE) inkluderar sjukhusvistelse, livshotande förhållanden eller död.
DSMB granskar interimssäkerhetsdata vid vecka 10 och 24. Nödavlindning är tillåtet för kritiska medicinska beslut. Datahantering- Data samlas in med REDCAP, med rollbaserade åtkomstkontroller. Endoskopiska bilder och videor lagras säkert för centraliserad analys. Mikrobiomsekvenseringsdata behandlas vid IIIT-Delhi. Statistiska överväganden- Beräkning av provstorlek: 168 patienter (42 per arm, 90% effekt).
Analysplan:
Avsikt att behandla (ITT) och per protokoll (PP) analyser. Longitudinella modellering av blandade effekter för mikrobiomskift
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
- Telefonnummer: +91-9810707170
- E-post: vineet.aiims@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
- Telefonnummer: +91-8800316504
- E-post: h92narang@gmail.com
Studieorter
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indien
- Rekrytering
- Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gasteroentrology
- Telefonnummer: +91-9810707170
- E-post: vineet.aiims@gmail.com
-
Kontakt:
- Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
- Telefonnummer: +91-8800316504
- E-post: h92narang@gmail.com
-
Kontakt:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
-
Kontakt:
- Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
-
Kontakt:
- Dr Purva Mathur, MD Microbiology
-
Kontakt:
- Dr Prasenjit Das, MD Pathology
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Indien
- Har inte rekryterat ännu
- Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
-
Kontakt:
- Dr Mathew Philip, DM Gasteroentrology
- Telefonnummer: +91-9846045469
- E-post: drmathewphilip@gmail.com
-
Kontakt:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroentrology
- Telefonnummer: +91-9745243939
- E-post: drkiranjosy@gmail.com
-
Kontakt:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
-
Kontakt:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
-
-
Maharastra
-
Mumbai, Maharastra, Indien
- Har inte rekryterat ännu
- Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
-
Kontakt:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gasteroentrology
- Telefonnummer: +91-9049708800
- E-post: sanjy.med@gmail.com
-
Kontakt:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Indien
- Har inte rekryterat ännu
- Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
-
Kontakt:
- Prof Ajit Sood, DM Gasteroentrology
- Telefonnummer: +91-9815400718
- E-post: ajitsood10@gmail.com
-
Kontakt:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroentrology
- Telefonnummer: +91-9815337764
- E-post: drarshdeepsingh@gmail.com
-
Kontakt:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
-
Kontakt:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
-
-
Punjab/Haryana
-
Chandigarh, Punjab/Haryana, Indien
- Har inte rekryterat ännu
- Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Kontakt:
- Dr Vishal Sharma, DM Gasteroentrology
- Telefonnummer: +91-8872813399
- E-post: docvishalsharma@gmail.com
-
Kontakt:
- Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
-
-
Uttar Pradesh
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Indien
- Har inte rekryterat ännu
- Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University
-
Kontakt:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gasteroentrology
- Telefonnummer: +91-8130856563
- E-post: devesh.thedoc@gmail.com
-
Kontakt:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Patienter med behandling-naiv Crohns sjukdom som är tillgänglig med ileokolonoskopi
- Symtom börjar mindre än 12 månader
Mild till måttlig sjukdomsaktivitet med endoskopiskt aktiv sjukdom
- CDAI på mer än 150 och mindre än 450
- SES-CD av eller lika med eller större än 6 (eller lika med eller större än 4 om isolerad ileal sjukdom)
- Mellan 18-75 år
Uteslutningskriterier:
- Patienter med svår sjukdom (CDAI större än 450, SES-CD större än 16) eller kräver sjukhusvistelse
- Patienter som har tagits emot på kortikosteroider, immunsuppressiva medel (azatioprin/ 6- Mercaptoprine/ metotrexat) i mer än 2 veckor
- Biologiska exponering eller liten molekylexponering
- Strikturering (icke-passerbar striktur), fistuliserande fenotyp eller perianal fistel/abscess
- L4 -sjukdom
- Gravida eller ammande kvinnor
- Tidigare operation för CD
- Minskande samtycke
- Inte villig för FMT/dietråd
- Patienter med aktuell eller ny historia av kliniskt allvarliga, progressiva eller okontrollerade njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, metaboliska, endokrina, lung-, hjärt- eller neurologiska sjukdomar.
- Positiv analys eller avföringskultur för patogener (OVA och parasitundersökning, bakterier) eller positivt test för Clostridioides difficile toxin vid screening#
- Patienter infekterade med humant immunbristvirus (HIV) # Patienterna med positiv analys kommer att behandlas på lämpligt sätt och tester upprepas. De med negativ analys och ihållande aktivitet kommer att inkluderas i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fekal mikrobiota -transplantation (FMT) med Crohns sjukdomsuteslutande diet (CDED)
1. Oral Vankomycin 500 mg BD i 3 dagar före första FMT 2. FMT via koloskopi vid 0, 2 och 6 veckor följt av (om behandlingsresponder) 8 varje vecka under underhåll mellan 10 och 48 veckor
|
Detta kommer att involvera kolonoskopisk instillation av fekal transplantation
Den modifierade dietplanen kommer att ges till varje studiedeltagare
|
|
Experimentell: Fekal mikrobiota -transplantation (FMT) och skamdiet
1. Oral Vankomycin 500 mg BD i 3 dagar före första FMT 2. FMT via koloskopi vid 0, 2 och 6 veckor följt av (om behandlingsresponder) 10 veckor och sedan 8 varje vecka under underhåll mellan 10 till 42 veckor 3. Dietrådgivning i 48 veckor följt av (om behandlingsresponder)
|
Detta kommer att involvera kolonoskopisk instillation av fekal transplantation
Bara kostrådgivning
|
|
Experimentell: Crohns sjukdomsuteslutningsdiet (CDED) och skamtransplantation
1. Oral placebo 1 BD i 3 dagar före första FMT 2. Skamtransplantation (rent vatten) via koloskopi vid 0, 2 och 6 veckor följt av (om behandlingsresponder) 8 varje vecka under underhåll mellan 10 till 48 veckor 3.Crohns sjukdom Uteslutning Diet i 48 veckor följt av 48 veckor
|
Den modifierade dietplanen kommer att ges till varje studiedeltagare
Sham FMT kommer att involvera saltinfusion via koloskopi
|
|
Sham Comparator: Skamtransplantation med skamdiet
1.oral placebo 1 BD i 3 dagar före första skamtransplantation 2. Skamkolonoskopi med instillation av saltlösning vid 0, 2 och 6 veckor följt av (om behandlingsresponder) - 8 -veckor under underhåll mellan 10 och 48 veckor
|
Bara kostrådgivning
Sham FMT kommer att involvera saltinfusion via koloskopi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med klinisk remission och endoskopisk respons vid vecka 10
Tidsram: 10 veckor
|
Andel patienter med klinisk remission (definierad som CDAI mindre än 150) och endoskopiskt svar (definierad nedgång i SES-CD av Gretaer än 50%).
|
10 veckor
|
|
Andel patienter med klinisk remission och endoskopisk remission vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
|
Andel patienter med klinisk remission (definierad som Crohns sjukdomsaktivitetsindex mindre än 150) och endoskopisk remission (definierad som enkel endoskopisk poäng för Crohns sjukdomspatienter mindre än 3)
|
48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med kliniskt svar vid vecka 10
Tidsram: 10 veckor
|
Andel patienter med kliniskt svar definieras som antingen CDAI -minskning från baslinjen på minst 70 poäng eller CDAI mindre än 150
|
10 veckor
|
|
Andel patienter med Pro2 -remission vid vecka 10
Tidsram: 10 veckor
|
Andel patienter med Pro2-remission som definieras som buksmärta under inte mer än 1 (på en skala från 0-3) och vätska eller mycket mjuk avföring (Bristol Stool Scale Type 6 eller 7) frekvenssubscore av högst 3 beräknat som ett medelvärde på 7 dagars räkning
|
10 veckor
|
|
Andel patienter med endoskopiskt svar vid vecka 10
Tidsram: 10 veckor
|
Andel patienter med endoskopiskt svar som definieras som 50% reduktion från baslinjen på SES-CD
|
10 veckor
|
|
Fekalt mikrobiom och metabolitisk signatur mellan svarare och icke-svarande vid vecka 10
Tidsram: 10 veckor
|
Det involverar kombinerad analys av mikroorganismerna (bakterier, virus, svampar, etc.) och de små molekylerna (metaboliter) som finns i en persons avföringsprov
|
10 veckor
|
|
Andel patienter med biomarkörens remission vid vecka 10
Tidsram: 10 veckor
|
Andel patienter med biomarkörens remission som definieras som fekalt kalprotektin ≤150 mcg/g
|
10 veckor
|
|
Andel patienter med biverkningar vid vecka 10
Tidsram: 10 veckor
|
Andel patienter som upplever biverkningar (kommer att bedömas enligt vanliga kriterier för biverkningar (CTCEA))
|
10 veckor
|
|
Andel patienter med kliniskt svar vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
|
Andel patienter med kliniskt svar definieras som antingen CDAI -minskning från baslinjen på minst 70 poäng eller CDAI mindre än 150
|
48 veckor
|
|
Andel patienter med Pro2 -remission vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
|
Andel patienter med pro2-remission definieras som buksmärta under inte mer än 1 (på en skala från 0-3) och vätska eller mycket mjuk avföring (Bristol Stool Scale Type 6 eller 7) frekvenssubscore på högst 3 beräknade som ett medelvärde av 7-dagars räkning
|
48 veckor
|
|
Andel patienter med endoskopiskt svar vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
|
Andel patienter med endoskopiskt svar definierat som 50% reduktion från baslinjen på SES-CD
|
48 veckor
|
|
Andel patienter med endoskopisk remission vid vecka 48 veckor
Tidsram: 48 veckor
|
Andel patienter med endoskopisk remission definierad som en SES-CD-poäng på 2 eller mindre
|
48 veckor
|
|
Andel patienter med kortikosteroidfri klinisk remission vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
|
Andel patienter med kortikosteroidfri klinisk remission definieras som CDAI <150 utan exponering för steroider under de senaste 8 veckorna
|
48 veckor
|
|
Fekalt mikrobiom och metabolitisk signatur mellan svarare och icke-svarande vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
|
Det involverar kombinerad analys av mikroorganismerna (bakterier, virus, svampar, etc.) och de små molekylerna (metaboliter) som finns i en persons avföringsprov
|
48 veckor
|
|
Andel patienter med biomarkörens remission vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
|
Andel patienter med biomarkörens remission som definieras som fekalt kalprotektin ≤150 mcg/g
|
48 veckor
|
|
Andel patienter med biverkningar vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
|
Andel patienter som upplever biverkningar (kommer att bedömas enligt vanliga kriterier för biverkningar (CTCEA))
|
48 veckor
|
|
Andel patienter med biverkningar vid vecka 6
Tidsram: 6 veckor
|
Andel patienter som upplever biverkningar (kommer att bedömas enligt vanliga kriterier för biverkningar (CTCEA))
|
6 veckor
|
|
Andel patienter som upplever biverkningar vid vecka 26
Tidsram: 26 veckor
|
Andel patienter som upplever biverkningar (kommer att bedömas enligt vanliga kriterier för biverkningar (CTCEA))
|
26 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AIIMSA2989/03.01.2025
- EMDR/CARE/12/2023-0000572 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Indian Council of Medical Research)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .