Een onderzoek om het effect van fecale transplantatie- en voedingsveranderingen op ziekteactiviteit te evalueren bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde actieve Crohn -ziekte (ALTER-CD)
Werkzaamheid van microbioommanipulatiestrategieën (fecale microbiële transplantatie of CDED of beide) in combinatie standaard medische therapie voor inductie en onderhoud van remissie bij milde tot matige behandeling naãive actieve Crohns-ziekte (alter-CD): een multicentre dubbelblind-fabrieksgerandomiseerd bewerkt onder controle gecontroleerde onderneming gerandomiseerd onderhoud
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een multi-center, dubbelblinde, factor randomiseerde gerandomiseerde gecontroleerde studie die is ontworpen om de werkzaamheid van microbioommanipulatiestrategieën te evalueren met behulp van fecale microbiota-transplantatie (FMT), Crohn's Disease Exclusion Dieet (CDED), of hun combinatie bij behandeling-NAIVE-patiënten met milde actieve Crohn-ziekte (CD).
Studie -setting
De proef wordt uitgevoerd in zes FMT -centra in heel India, met één extra centrum gewijd aan microbioomanalyse:
AIIMS, New Delhi, India Dayanand Medical College, Ludhiana, India Pgimer, Chandigarh, India Lisie Hospital, Kochi, India IMS, Bhu, Varanasi, India Sion Hospital, Mumbai, India IIIT-Delhi, India (voor microbioomanalyse)
Interventiegegevens:
Fecale microbiota-transplantatie (FMT)- Patiënten ontvangen een 3-daagse cursus orale vancomycine (500 mg BD) vóór de eerste FMT.
Vers bereid 50 g ontlasting wordt gebruikt voor elke FMT en de transplantatie wordt binnen 4 uur na voorbereiding toegediend.
FMT wordt geleverd via colonoscopie bij weken 0, 2 en 6, gevolgd door 8-wekelijkse onderhoudssessies voor responders bij weken 10, 18, 26, 34, 42.
Meerdere donoren (n≥2) worden gebruikt om microbioomdiversiteit te waarborgen. De eerste FMT-sessie is ingebracht in de rechter dikke darm/terminal ileum na de darmbereiding, terwijl onderhoudssessies de infusie van links-kolon zonder darmvoorbereiding inhouden.
Crohn's Disease Exclusion Dieet (CDED)- Patiënten die zijn toegewezen aan CDED volgen een gefaseerd voedingsprotocol dat is ontworpen om de blootstelling aan pro-inflammatoire voedingscomponenten te beperken en de stabiliteit van de darmmicrobioom te verbeteren.
CDED bestaat uit een inductie- en onderhoudsfase, met gestructureerde voedingskaarten en counseling van een diëtist.
Naleving wordt gecontroleerd via telefonische interviews en een speciale dieet -tracking -app (IBD Nutricare).
Sham Interventions- Sham FMT: Patiënten ontvangen steriel water- of zoutoplossinginfusies via colonoscopie op hetzelfde tijdstip als FMT.
Sham -dieet: patiënten ontvangen algemeen dieetadvies, maar volgen het CDED -protocol niet.
Randomisatie en verblindende centrale randomisatie wordt uitgevoerd met behulp van een veilig webgebaseerd systeem (REDCAP), met behulp van gestratificeerde randomisatie op basis van de mate van ziekten.
De studie volgt een dubbelblinde aanpak:
Blind: patiënten, klinische beoordelaars en endoscopische scorers. Unblinded: Endoscopisten die FMT/Sham FMT en diëtisten toedienen die voedingsbegeleiding bieden.
Orale vancomycine en placebo -capsules zijn identiek verpakt om verblindend te blijven.
Gegevensverzameling en -beoordelingen- Basisbeoordelingen (week 0) Klinische beoordeling: Crohn's Disease Activity Index (CDAI), symptoomscores en evaluatie van de voedingsdienst.
Laboratoriumtests: Hemogram, nier-/leverfunctie, CRP, ESR, fecale calprotectine en microbioomprofilering.
Endoscopie: SES-CD-score met high-definition endoscopische video-opname. Histologie: Biopsiemonsters worden geanalyseerd met behulp van distributiechriciteit en activiteit (DCA) scoren.
Follow-up beoordelingen- Klinische beoordelingen bij weken 0, 2, 4, 6, 10 en om de 8 weken daarna. Endoscopische beoordelingen bij aanvang, week 10 en week 48, met centrale lezing van alle video's.
Fecale microbioomanalyse bij aanvang, week 10 en week 48. Veiligheid en monitoring- bijwerkingen (AES) beoordeeld per CTCAE-criteria (cijfers 1-5). Ernstige bijwerkingen (SAE's) omvatten ziekenhuisopname, levensbedreigende aandoeningen of overlijden.
DSMB beoordeelt tussentijdse veiligheidsgegevens in week 10 en 24. Uitblinden is toegestaan voor kritische medische beslissingen. Gegevensbeheer- gegevens worden verzameld met RedCap, met op rollen gebaseerde toegangscontroles. Endoscopische afbeeldingen en video's worden veilig opgeslagen voor gecentraliseerde analyse. Microbiome sequencing-gegevens worden verwerkt bij IIIT-DELHI. Statistische overwegingen- Berekening van de steekproefgrootte: 168 patiënten (42 per arm, 90% vermogen).
Analyseplan:
Intention-to-treat (ITT) en per-protocol (PP) analyses. Longitudinale modellering van gemengde effecten voor microbioomverschuiving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
- Telefoonnummer: +91-9810707170
- E-mail: vineet.aiims@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Dr Himanshu Narang, DM Gasteroentrology
- Telefoonnummer: +91-8800316504
- E-mail: h92narang@gmail.com
Studie Locaties
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indië
- Werving
- Department of Gastroenterology and Human Nutrition, All India Institute of Medical Sciences
-
Contact:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gasteroentrology
- Telefoonnummer: +91-9810707170
- E-mail: vineet.aiims@gmail.com
-
Contact:
- Dr Himanshu Narang, DM Gastroentrology
- Telefoonnummer: +91-8800316504
- E-mail: h92narang@gmail.com
-
Contact:
- Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology
-
Contact:
- Prof Govind Makharia, DM Gastroenterology
-
Contact:
- Dr Purva Mathur, MD Microbiology
-
Contact:
- Dr Prasenjit Das, MD Pathology
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Indië
- Nog niet aan het werven
- Department of Gastroenterology, Lisie Hospital
-
Contact:
- Dr Mathew Philip, DM Gasteroentrology
- Telefoonnummer: +91-9846045469
- E-mail: drmathewphilip@gmail.com
-
Contact:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroentrology
- Telefoonnummer: +91-9745243939
- E-mail: drkiranjosy@gmail.com
-
Contact:
- Dr Mathew Philip, DM Gastroenterology
-
Contact:
- Dr Kiran Josy, DM Gastroenterology
-
-
Maharastra
-
Mumbai, Maharastra, Indië
- Nog niet aan het werven
- Lokmanya Tilak Municipal General Hospital and Lokmanya Tilak Municipal Medical College, Sion
-
Contact:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gasteroentrology
- Telefoonnummer: +91-9049708800
- E-mail: sanjy.med@gmail.com
-
Contact:
- Dr Sanjay Chandnani, DM Gastroenterology
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Indië
- Nog niet aan het werven
- Department of Gastroenterology, Dayanand Medical College
-
Contact:
- Prof Ajit Sood, DM Gasteroentrology
- Telefoonnummer: +91-9815400718
- E-mail: ajitsood10@gmail.com
-
Contact:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroentrology
- Telefoonnummer: +91-9815337764
- E-mail: drarshdeepsingh@gmail.com
-
Contact:
- Prof Ajit Sood, DM Gastroenterology
-
Contact:
- Dr Arshdeep Singh, DM Gastroenterology
-
-
Punjab/Haryana
-
Chandigarh, Punjab/Haryana, Indië
- Nog niet aan het werven
- Department of Gastroentrology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Contact:
- Dr Vishal Sharma, DM Gasteroentrology
- Telefoonnummer: +91-8872813399
- E-mail: docvishalsharma@gmail.com
-
Contact:
- Dr Vishal Sharma, DM Gastroenterology
-
-
Uttar Pradesh
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Indië
- Nog niet aan het werven
- Department of Gastroenterology, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University
-
Contact:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gasteroentrology
- Telefoonnummer: +91-8130856563
- E-mail: devesh.thedoc@gmail.com
-
Contact:
- Dr Devesh Prakash Yadav, DM Gastroenterology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met behandeling-naïeve Crohns-ziekte toegankelijk met ileocolonoscopie
- Symptoom begin van minder dan 12 maanden
Milde tot matige ziekteactiviteit met endoscopisch actieve ziekte
- CDAI van meer dan 150 en minder dan 450
- SES-CD van of gelijk aan of groter dan 6 (of gelijk aan of groter dan 4 indien geïsoleerde ileale ziekte)
- Tussen de 18-75 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met ernstige ziekte (CDAI groter dan 450, SES-CD groter dan 16) of vereisen ziekenhuisopname
- Patiënten die zijn ontvangen op corticosteroïden, immunosuppressiva (azathioprine/ 6- mercaptoprine/ methotrexaat) gedurende meer dan 2 weken
- Biologicals of blootstelling aan kleine moleculen
- Stricting (niet-passeerbare strictuur), fistulerende fenotype of perianale fistels/abces
- L4 -ziekte
- Zwangere of lacterende vrouwen
- Eerdere operatie voor CD
- Afnemende toestemming
- Niet bereid voor FMT/voedingsadvies
- Patiënten met de huidige of recente geschiedenis van klinisch ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro -intestinale, metabolische, endocriene, long-, hart- of neurologische ziekte.
- Positieve test- of ontlastingscultuur voor ziekteverwekkers (OVA en parasietonderzoek, bacteriën) of positieve test voor Clostridioides difficile toxine bij screening#
- Patiënten die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) # De patiënten met een positieve test worden op de juiste manier behandeld en tests worden herhaald. Degenen met negatieve test en aanhoudende activiteit zullen in de studie worden opgenomen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fecale microbiota -transplantatie (FMT) met Crohns Disease Exclusion Dieet (CDED)
1. Orale vancomycine 500 mg Bd gedurende 3 dagen vóór de eerste FMT 2. FMT via colonoscopie na 0, 2 en 6 weken gevolgd door (indien behandelingsresponder) 8 wekelijks tijdens onderhoud tussen 10 en 48 weken
|
Dit omvat colonoscopische instillatie van fecale transplantatie
Het gemodificeerde dieetplan wordt aan elke deelnemer aan de studie gegeven
|
|
Experimenteel: Fecale microbiota -transplantatie (FMT) en Sham -dieet
1. Orale vancomycine 500 mg Bd gedurende 3 dagen vóór de eerste FMT 2. FMT via colonoscopie na 0, 2 en 6 weken gevolgd door (indien behandelingsresponder) 10 weken en vervolgens 8 wekelijks tijdens onderhoud tussen 10 tot 42 weken 3. Dieetbegeleiding gedurende 48 weken
|
Dit omvat colonoscopische instillatie van fecale transplantatie
Dieetbegeleiding alleen
|
|
Experimenteel: Crohns Disease Exclusion Diet (CDED) en schijntransplantatie
1. Orale placebo 1 BD gedurende 3 dagen vóór de eerste FMT 2. schijntransplantatie (schoon water) via colonoscopie na 0, 2 en 6 weken gevolgd door (indien behandelingsresponder) 8 wekelijks tijdens onderhoud tussen 10 en 48 weken 3. Crohns Disease Exclusion Dieet gedurende 48 weken
|
Het gemodificeerde dieetplan wordt aan elke deelnemer aan de studie gegeven
Sham FMT zal zoutinfusie met zich meebrengen via colonoscopie
|
|
Sham-vergelijker: Schijntransplantatie met schijndieet
1.ale placebo 1 BD gedurende 3 dagen vóór de eerste schijntransplantatie 2. schijnkolonoscopie met instillatie van zoutoplossing op 0, 2 en 6 weken gevolgd door (indien behandelingsresponder) - 8 weken durende onderhoud tussen 10 en 48 weken
|
Dieetbegeleiding alleen
Sham FMT zal zoutinfusie met zich meebrengen via colonoscopie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel patiënten met klinische remissie en endoscopische respons in week 10
Tijdsspanne: 10 weken
|
Het aandeel patiënten met klinische remissie (gedefinieerd als CDAI minder dan 150) en endoscopische respons (gedefinieerde daling van SES-CD door Gretaer dan 50%).
|
10 weken
|
|
Aandeel patiënten met klinische remissie en endoscopische remissie in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het aandeel van de patiënten met klinische remissie (gedefinieerd als Crohn's Disease Activity Index minder dan 150) en endoscopische remissie (gedefinieerd als eenvoudige endoscopische score voor patiënten met de ziekte van Crohn minder dan 3)
|
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel patiënten met klinische respons in week 10
Tijdsspanne: 10 weken
|
Het aandeel patiënten met klinische respons wordt gedefinieerd als CDAI -afname van de basislijn van ten minste 70 punten of CDAI minder dan 150
|
10 weken
|
|
Aandeel patiënten met pro2 -remissie in week 10
Tijdsspanne: 10 weken
|
Aandeel patiënten met pro2-remissie dat wordt gedefinieerd als abdominale pijnsubscore van niet meer dan 1 (op een schaal van 0-3) en vloeistof of zeer zachte ontlasting (Bristol Stool Scale Type 6 of 7) frequentie-subscore van niet meer dan 3 berekend als een gemiddelde van 7 dagen telling
|
10 weken
|
|
Aandeel patiënten met endoscopische respons in week 10
Tijdsspanne: 10 weken
|
Aandeel patiënten met endoscopische respons die wordt gedefinieerd als 50% reductie ten opzichte van de basislijn op SES-CD
|
10 weken
|
|
Fecale microbioom- en metaboliethandtekening tussen responders en non-responders in week 10
Tijdsspanne: 10 weken
|
Het omvat een gecombineerde analyse van de micro -organismen (bacteriën, virussen, schimmels, enz.) En de kleine moleculen (metabolieten) aanwezig in het ontlastingsmonster van een persoon
|
10 weken
|
|
Aandeel patiënten met biomarker remissie in week 10
Tijdsspanne: 10 weken
|
Aandeel patiënten met biomarker remissie dat wordt gedefinieerd als fecaal calprotectine ≤150 mcg/g
|
10 weken
|
|
Aandeel patiënten met bijwerkingen in week 10
Tijdsspanne: 10 weken
|
Het aandeel patiënten dat bijwerkingen ervaart (zal worden beoordeeld volgens gemeenschappelijke criteria voor bijwerkingen (CTCEA)))
|
10 weken
|
|
Aandeel patiënten met klinische respons in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het aandeel patiënten met klinische respons wordt gedefinieerd als CDAI -afname van de basislijn van ten minste 70 punten of CDAI minder dan 150
|
48 weken
|
|
Aandeel patiënten met pro2 -remissie in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het aandeel patiënten met PRO2-remissie wordt gedefinieerd als abdominale pijnsubscore van niet meer dan 1 (op een schaal van 0-3) en vloeistof of zeer zachte ontlasting (Bristol Stool Scale Type 6 of 7) frequentie-subscore van niet meer dan 3 berekend als een gemiddelde van 7 dagen tellen
|
48 weken
|
|
Aandeel patiënten met endoscopische respons in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Aandeel patiënten met endoscopische respons gedefinieerd als 50% reductie ten opzichte van de basislijn op SES-CD
|
48 weken
|
|
Aandeel patiënten met endoscopische remissie na week 48 weken
Tijdsspanne: 48 weken
|
Aandeel patiënten met endoscopische remissie gedefinieerd als een SES-CD-score van 2 of minder
|
48 weken
|
|
Aandeel patiënten met corticosteroïde-vrije klinische remissie in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het aandeel patiënten met corticosteroïde-vrije klinische remissie wordt gedefinieerd als de CDAI <150 zonder blootstelling aan steroïden in de afgelopen 8 weken
|
48 weken
|
|
Fecale microbioom- en metaboliethandtekening tussen responders en niet-responders in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het omvat een gecombineerde analyse van de micro -organismen (bacteriën, virussen, schimmels, enz.) En de kleine moleculen (metabolieten) aanwezig in het ontlastingsmonster van een persoon
|
48 weken
|
|
Aandeel patiënten met biomarker remissie in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Aandeel patiënten met biomarker remissie dat wordt gedefinieerd als fecaal calprotectine ≤150 mcg/g
|
48 weken
|
|
Aandeel patiënten met bijwerkingen in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het aandeel patiënten dat bijwerkingen ervaart (zal worden beoordeeld volgens gemeenschappelijke criteria voor bijwerkingen (CTCEA)))
|
48 weken
|
|
Aandeel patiënten met bijwerkingen in week 6
Tijdsspanne: 6 weken
|
Het aandeel patiënten dat bijwerkingen ervaart (zal worden beoordeeld volgens gemeenschappelijke criteria voor bijwerkingen (CTCEA)))
|
6 weken
|
|
Aandeel patiënten die bijwerkingen ervaren in week 26
Tijdsspanne: 26 weken
|
Het aandeel patiënten dat bijwerkingen ervaart (zal worden beoordeeld volgens gemeenschappelijke criteria voor bijwerkingen (CTCEA)))
|
26 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Prof Vineet Ahuja, DM Gastroenterology, Department of Gastroenterology, AIIMS, New Delhi
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AIIMSA2989/03.01.2025
- EMDR/CARE/12/2023-0000572 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Indian Council of Medical Research)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .