Glofitamab具有obinutuzumab的预处理预处理治疗中枢神经系统淋巴瘤

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的有记录的知情同意

  • 根据机构准则，将获得同意，在适当的情况下

• 同意允许使用诊断性肿瘤活检中的档案组织

  • 如果无法使用，则可能会批准研究首席研究员（PI）批准
• 年龄：≥18岁
• Karnofsky性能状态（KPS）≥30

• 组织学确认的原发性中枢神经系统淋巴瘤。 肿瘤必须通过免疫组织化学或流式细胞术对CD20呈阳性，对最近的活检。 在次级中枢神经系统淋巴瘤病例中，仅满足以下所有标准。1）脑MRI发现与CNS淋巴瘤一致，2）该疾病在其他部位已记录在其他部位，3）CNS病变与全身性培训均均均均均均匀地供应。

  • 队列1：主要CNS淋巴瘤
  • 队列2：次级CNS淋巴瘤
• 患者不得由于笨重或迅速发展的中枢神经系统淋巴瘤引起的紧急治疗启动，这给即将发生严重脑部衰竭的风险带来了风险。 这包括> 5毫米的中线移位，射线照相证据，表明即将发生脑部催血的射线照相证据或明显升高颅内压（如乳头毛）的临床证据
• 基于甲氨蝶呤的治疗失败或不合格/拒绝高剂量甲氨蝶呤治疗（例如 肌酐清除率[CRCL] <50 mL/min，含水，腹水等）
• 基于脑部或脊柱MRI和/或阳性CSF或玻璃体内液体细胞学的可测量的CNS淋巴瘤
• 从急性有毒作用（除脱发除外）到≤1级至1级至先前的抗癌治疗
• 警报并能够参加完整的神经检查

• 没有骨髓参与：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm^3

  • 注意：除非细胞质是疾病参与，否则不允许在ANC评估后14天内允许生长因子

• 随着骨髓的参与：ANC≥500/mm^3

  • 注意：除非细胞质是疾病参与，否则不允许在ANC评估后14天内允许生长因子

• 没有骨髓参与：血小板≥75,000/mm^3

  • 注意：除非细胞质涉及疾病，否则在血小板评估的14天内不允许血小板输血。

• 随着骨髓的参与：血小板≥50,000/mm^3

  • 注意：除非细胞质涉及疾病，否则在血小板评估的14天内不允许血小板输血。
• 血红蛋白≥8.0g/dl
• 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限（除非吉尔伯特氏病，否则≤3.0x ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN
• 每24小时尿液测试或Cockcroft-Gault公式≥30毫升/分钟的肌酐清除率
• 如果不接受抗凝剂：国际标准化比率（INR）或凝血酶原（PT）≤1.5x ULN
• 如果进行抗凝治疗：PT必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 如果不接受抗凝剂：激活的部分血栓层蛋白时间（APTT）≤1.5x ULN
• 如果进行抗凝治疗：APTT必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内

• HIV抗原/抗体（AG/AB）组合的血清调子

  • 在筛查时进行艾滋病毒阳性测试的个体符合条件，在入学之前，他们在抗逆转录病毒疗法上稳定，CD4计数≥200/ul，并且具有无法检测的病毒载荷

• 活性丙型肝炎病毒（HBV）的血清调子（表面抗原阴性）

  • 如果在筛选时无法检测到，可能包括象征性或先前乙型肝炎感染的参与者（定义为乙型肝炎阳性丙型肝抗体和阴性丙型肝炎病毒表面抗原[HBSAG]）。 这样的参与者必须愿意在每个周期的第1天，每3个月进行HBV DNA测试，在最终研究治疗和适当的抗病毒治疗后至少12个月，如所示

• HCV的血清质

  • 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的参与者只有在聚合酶链反应（PCR）为阴性的HCV核糖核酸（RNA）的情况下才有资格
• 生育潜力的妇女（WOCBP）：阴性血清妊娠试验

• 女性和男性在研究过程中使用有效的节育方法或戒除异性恋活动的育儿潜力的同意，并在完成研究治疗后，如下所述，分别针对男性和女性

  • 女性参与者必须保持戒酒或使用避孕方法，在治疗期间的失败率为每年<1％，并且在使用obinutuzumab预处理后至少18个月，在最后剂量的Glofitamab和最终剂量后3个月后，最终剂量的Tocilizumab（适用）（适用）（适用）较长。 妇女必须避免在同一时期

    • 每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵的激素避孕药，激素释放的宫内设备和铜内术后设备
    • 荷尔蒙避孕方法必须通过屏障方法补充

  • 对于男性参与者：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕方法，并同意避免捐赠精子，如下所示：

    • 与女性育种潜力或怀孕的女性伴侣的女性伴侣，男性参与者必须保持戒酒或使用避孕套以及另一种避孕方法，该方法在治疗期间每年的失败率为每年<1％，并且在用obinutuzumab预处理3个月后，在最终剂量的glofitamab或last dose后2个月后2个月后，iSseriz dose persecliz of cilliz of cilliz ab ablizmab（均为cilliz oferiz aberiz aberiz abliz cilliz abl oferiz abliz abimab（均为cilliz ofer）（ 男性参与者必须避免在同一时期捐赠精子
  • 应根据临床试验的持续时间以及个人的首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断不是足够的避孕方法。
  • 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女性），或者没有在> 1年（仅女性）的月经中脱离月经。 按照此定义，具有输卵管结扎的女性参与者被认为具有生育潜力

排除标准：

• glofitamab的任何个体成分的禁忌症或对人性化或鼠单克隆抗体或已知敏感性或对鼠产物的敏感性或过敏的严重过敏或过敏反应的史
• 先前的固体器官移植
• 先前用全身免疫治疗剂治疗，包括但不限于无线电免疫偶联物，抗体 - 药物结合物，免疫/细胞因子和单克隆抗体（MABS）（MABS）（例如较短，在协议治疗的第1天之前
• 先前用Glofitamab或其他CD20 X CD3双特异性抗体治疗
• 在周期开始的2周内2周内，先前使用全身化疗
• 在周期开始的1周内，先前用鞘内化疗的治疗。 请注意，在仅限于CSF的淋巴瘤患者中，没有其他可测量的CNS疾病部位，必须记录CSF细胞学阳性，因为胸前化疗的最新给药后，必须记录

• 协议治疗第1天前2周内的2周内进行放疗的事先治疗

  • 如果患者在方案治疗的第1天前4周内接受了放疗，则患者必须在辐射场之外至少有一个可测量的病变。 只有一个以前被辐照但随后进步的可测量病变的患者符合条件
• 在协议治疗第1天前30天内，先前用嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗治疗
• 任何研究治疗的目的是在周期开始之前的21天内治疗癌症

• 皮质类固醇用于淋巴瘤症状控制以外的其他目的

  • 允许使用吸入的皮质类固醇
  • 允许使用矿物皮质激素来治疗体位性低血压。
  • 允许使用生理剂量的皮质类固醇来治疗肾上腺功能不全。

  • 在筛查期间需要淋巴瘤症状的参与者可能会以以下方式接受类固醇：

    • 筛查期间最多可用于50 mg/天的泼尼松或同等用量进行淋巴瘤症状。

• 可能影响符合结果方案或解释的其他恶性肿瘤的历史：

  • 在研究之前的任何时候，患有经验治疗的基础或鳞状细胞癌或子宫颈的原位癌病史的参与者都是符合条件的
  • 患有任何具有治愈意图的恶性肿瘤的参与者，并且在入学前没有治疗> 2年，因此已缓解恶性肿瘤。
  • 患有低度，早期前列腺癌（Gleason评分6或以下，第1阶段或2阶段）的参与者在学习前的任何时间都不需要治疗
  • 如果预期恶性肿瘤至少需要2年不需要任何治疗（应与研究PI讨论此例外）

• 以下一种定义的不稳定心脏病：

  • 过去3个月内心肌梗塞（MI）等心脏事件
  • NYHA（纽约心脏协会）心力衰竭III-IV类
  • 不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛
• 除了诊断之外

• CNS疾病的当前或过去史，例如中风，癫痫，CNS血管炎或神经退行性疾病，除了CNS淋巴瘤外。 与研究的PI讨论后可以批准例外

  • 在过去的两年中，患有中风病史的参与者没有经历过中风或短暂性缺血性攻击，并且没有由研究人员判断的残留神经缺陷。
• 已知或怀疑的淋巴淋巴虫组织细胞增多症（HLH）的史
• 在研究者认为的临床意义的异常心电图（ECG）的病史或存在
• 已知或怀疑的主动感染，或对潜在感染的重新激活，无论是细菌，病毒，真菌，分枝杆菌或其他病原体（不包括指甲床的真菌感染）还是任何需要住院或需要住院治疗的iv抗生素治疗的任何重大感染（对于iv抗生素的治疗）（对于iv抗生素而言，静脉抗生素的治疗方法都在4周内供应，在4周内供应剂量的治疗方法。

• 活跃的自身免疫性疾病，需要用类固醇的生理剂量以外的其他免疫抑制药物治疗

  • 具有自身免疫相关甲状腺功能减退症病史的参与者可能有资格
  • 胰岛素方案上有1型糖尿病的受控型糖尿病的参与者有资格参加该研究

  • 如果满足以下所有条件，则患有湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性或白癜风的参与者仅有资格（例如，排除牛皮癣关节炎的参与者）：

    • 皮疹覆盖<10％的身体表面积
    • 疾病在过去的12个月中受到很好的控制，只需要低效力局部皮质类固醇
• 临床意义的肝病，包括活性病毒或其他肝炎或肝硬化

• 在研究第1天的研究治疗输注之前的4周内，现场直播，减弱的疫苗，或者预期在研究期间需要进行这种活的，减毒的疫苗。 在研究期间的实时疫苗和直到参与者B细胞恢复之前，禁止

  • 仅在流感季节应进行流感疫苗接种。 参与者在研究治疗期间的任何时候都不得在任何时候接收现场衰减的流感疫苗
• 怀疑有活性或潜在的结核病（如阳性干扰素释放分析所证实）
• 具有进步性多灶性白细胞术病史的参与者
• 仅女性：在研究期间或在使用obinutuzumab预处理后的18个月内或最终剂量的Glofitamab后2个月后，怀孕或母乳喂养或有意
• 根据调查人员的判断，任何其他条件都会因临床研究程序的安全问题而禁忌患者参与临床研究
• 在调查员认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）