Глофитамаб с предварительной обработкой obinutuzumab для лечения лимфомы центральной нервной системы

Критерии включения:

• Задокументированное информированное согласие участника и/или юридически уполномоченного представителя

  • Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами

• Согласие, позволяющее использовать архивную ткань из диагностической биопсии опухолей

  • При недоступном, исключения могут быть предоставлены с помощью основного исследовательского следователя (PI)
• Возраст: ≥ 18 лет
• Состояние производительности Карнофски (KPS) ≥ 30

• Гистологически подтвержденная первичная или вторичная лимфома ЦНС. Опухоль должна быть положительной для CD20 с помощью иммуногистохимии или проточной цитометрии при самой последней биопсии. Одно только нейровизуализация приемлемо в случаях вторичных случаев лимфомы ЦНС, когда все следующие критерии соответствуют: 1) Результаты МРТ мозга согласуются с лимфомой ЦНС, 2) заболевание было гистологически документировано в других участках, 3), поражения ЦНС являются соврецами с системной прогрессированием, а 4) биопсия для мозга не будет выполнена для лечения.

  • Когорта 1: первичная лимфома ЦНС
  • Когорта 2: вторичная лимфома ЦНС
• Пациенты не должны требовать срочного начала лечения из -за громоздкой или быстро прогрессирующей лимфомы ЦНС, которая представляет риск надвигающейся критической недостаточности мозга. Это включает в себя> 5 мм сдвига средней линии, рентгенографические доказательства надвигающейся грыжи головного мозга или клинические доказательства значительно повышенного внутричерепного давления, такое как Papilledema
• Провалили терапию на основе метотрексата или не имеют права на лечение метотрексатом высокой дозы (например, Креализация креатинина [CRCL] <50 мл/мин, выпоты, асцит и т. Д.)
• Измеримая лимфома ЦНС, основанная на улучшении гадолиния МРТ или/или положительной CSF или положительной CSF или интравитреальной жидкости
• Полностью восстановлен от острых токсических эффектов (кроме алопеции) до ≤ степени 1 до предыдущей антикансионной терапии
• Предупреждение и способность участвовать в полном неврологическом обследовании

• Без участия костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм^3

  • Примечание. Фактор роста не допускается в течение 14 дней после оценки АНК, если цитопения не является вторичной по отношению к поражению заболевания

• С участием костного мозга: ANC ≥ 500/мм^3

  • Примечание. Фактор роста не допускается в течение 14 дней после оценки АНК, если цитопения не является вторичной по отношению к поражению заболевания

• Без участия в костном мозге: тромбоциты ≥ 75 000/мм^3

  • ПРИМЕЧАНИЕ: переливания тромбоцитов не допускаются в течение 14 дней после оценки тромбоцитов, если цитопения не является вторичной по отношению к вовлечению заболевания

• С участием костного мозга: тромбоциты ≥ 50 000/мм^3

  • ПРИМЕЧАНИЕ: переливания тромбоцитов не допускаются в течение 14 дней после оценки тромбоцитов, если цитопения не является вторичной по отношению к вовлечению заболевания
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 x Верхний предел нормального (ULN) (если не имеет болезни Гилберта, допускается ≤ 3,0 x uln)
• Аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 x uln
• Аланин аминотрансфераза (Alt) ≤ 2,5 x uln
• Креатинин очистка ≥ 30 мл/мин на 24-часовой тест на мочу или формула Cockcroft-Gault
• Если не получают антикоагулянты: международное нормализованное соотношение (INR) или протромбин (Pt) ≤ 1,5 x uln
• Если на антикоагулянтной терапии: PT должен находиться в рамках терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
• Если не получают антикоагулянты: активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 x Uln
• Если на антикоагулянтной терапии: APTT должен находиться в рамках терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов

• Серонегативная для антигена/антитела на ВИЧ (AG/AB)

  • Люди с положительным тестом на ВИЧ на скрининге имеют право, до зачисления, они стабильны для антиретровирусной терапии, имеют количество CD4 ≥ 200/UL и имеют не обнаруживаемую вирусную нагрузку

• Серонегатив для активного вируса гепатита В (HBV) (поверхностный антиген -отрицательный)

  • Участники с оккультным или предшествующим гепатитом В (определяемой как положительный общий антител к ядрому гепатиту В и поверхностный антиген вируса гепатита В [HBSAG]), если в то время скрининга вируса гепатита В (HBV). Такие участники должны быть готовы пройти тестирование ДНК HBV на первом дне каждого цикла и каждые 3 месяца в течение не менее 12 месяцев после окончательного цикла учебного лечения и соответствующей противовирусной терапии, как указано

• Серонегативный для HCV

  • Участники Положительно на антитело вируса гепатита С (HCV) имеют право только если полимеразная цепная реакция (ПЦР) является отрицательной для рибонуклеиновой кислоты HCV (РНК)
• Женщины детородного потенциала (WOCBP): отрицательный тест на беременность в сыворотке крови

• Согласие женщин и мужчин о родоводном потенциале для использования эффективного метода контроля над рождаемостью или воздержания от гетеросексуальной активности в течение исследования и после завершения учебного лечения, как описано ниже, отдельно для мужчин и женщин

  • Участники женщины должны оставаться воздержавшимися или использовать методы контрацепции с частотой отказов <1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 18 месяцев после предварительной обработки оббинутузумабом, через 2 месяца после окончательной дозы глифитамаба и 3 месяца после окончательной дозы тоцицизама (как применимо), что бывает дольше. Женщины должны воздерживаться от пожертвования яиц в течение того же периода

    • Примеры методов противозачаточных средств с частотой неудачи <1% в год включают двустороннюю перевязку труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, которые ингибируют овуляцию, гормоновые внутриматочные устройства и медные устройства
    • Гормональные методы контрацепции должны быть дополнены методом барьеры

  • Для участников -мужчин: согласие оставаться воздержавшимся (воздерживаться от гетеросексуального полового акта) или использовать методы контрацепции и согласиться воздерживаться от пожертвования спермы, как определено ниже:

    • С женским партнером по деторождению потенциала или беременных женщин -партнеров, участники мужчин должны оставаться воздержавшимися или использовать презерватив, а также дополнительный метод контрацепции, который вместе приводит к частоту недостатков <1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 3 месяцев после предварительной обработки оббинутузумабом, 2 месяца после окончательной дозы Glofitamab или 2 месяца после последней дозы, что применяется, что применяется, что применяется, что применяется, что применяется, что применяется, что применяется, что применяется, что применяется, что применяется, что применяется, что применяется в норме, что применяется в норме, что применяется. Участники -мужчины должны воздерживаться от пожертвования спермы в течение того же периода
  • Надежность сексуального воздержания должна быть оценена в отношении продолжительности клинического испытания и предпочтительного и обычного образа жизни человека. Периодическое воздержание (например, календарь, овуляция, символом или постовуляция) и снятие средств не являются адекватными методами контрацепции.
  • Детоловый потенциал, определенный как не является постоянным хирургическим стерилизацией (мужчин и женщин) или не был свободен от менструации в течение> 1 года (только женщины). Согласно этому определению, участник с лигированием труб считается детородным потенциалом

Критерии исключения:

• Противопоказание любому из отдельных компонентов глифитамаба или истории тяжелых аллергических или анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела или известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты
• Предшествующая трансплантация твердого органа
• Предварительное лечение системными иммунотерапевтическими агентами, включая, но не ограничиваясь, радио-иммуно-конъюгаты, антитело-лекарственные конъюгаты, иммунные/цитокины и моноклональные антитела (MAB) (например, антицитотоксический Тимфоцит, связанный с белком 4, а также анти-PD-L1) в течение 2 недель или пять-лимфоцит, который является анти-PD-L1) в течение 2 недель или пять-лим-лимфоцит, который является анти-PD-1 и против PD-L1) в течение 2 недель или пять-лим-лимфоцит, который является анти-PD-1 и против PD-L1). 1 протокола терапии
• Предварительное лечение глифитамабом или другими биспецифичными антителами CD20 X CD3
• Предварительное использование системной химиотерапии в течение 2 недель после начала цикла 1
• Предварительное лечение интратекальной химиотерапией в течение 1 недели после начала цикла 1. Обратите внимание, что у пациентов с лимфомой, ограниченной CSF, и никаких других измеримых мест заболевания ЦНС, положительная цитология CSF не должна быть задокументирована после самого последнего введения интратекальной химиотерапии

• Предварительное лечение лучевой терапией в течение 2 недель до первого дня протокола терапии

  • Если пациенты получали лучевую терапию в течение 4 недель до первого дня терапии протоколом, пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение за пределами поля радиации. Пациенты, у которых есть только одно измеримое поражение, которое ранее облучалось, но впоследствии прогрессировали
• Предварительное лечение терапией Т-клеток (CAR-T) химерного антигена (CAR-T в течение 30 дней до первого дня протокола терапии
• Любая исследовательская терапия в целях лечения рака в течение 21 дня до начала цикла 1

• Использование кортикостероидов в других целях, кроме контроля симптомов лимфомы

  • Использование вдыхаемых кортикостероидов разрешено
  • Разрешено использование минералокортикоидов для лечения ортостатической гипотонии.
  • Использование физиологических доз кортикостероидов для лечения надпочечников недостаточности разрешено.

  • Участники, которым требуется контроль симптомов лимфомы во время скрининга, могут получать стероиды следующим образом:

    • До 50 мг/день преднизона или эквивалента может использоваться для контроля симптомов лимфомы во время скрининга

• История других злокачественных новообразований, которая может повлиять на соблюдение протокола или интерпретации результатов:

  • Участники с аналогичным периодом обработки базальной или плоскоклеточной карциномы или меланомы кожи или карциномы на месте шейки матки в любое время до исследования имеют право на участие в
  • Участники с каким -либо злокачественным новообразованием, соответствующим образом лечившись с лечебными намерениями, и злокачественные новообразования находятся в ремиссии без лечения в течение> 2 лет до зачисления имеют право на участие в
  • Участники с низким раком простаты на ранней стадии (оценка Глисона 6 или ниже, стадия 1 или 2) без требования к терапии в любое время до исследования имеют право на участие в
  • Если ожидается, что злокачественная опухоль не потребует какого -либо лечения в течение не менее 2 лет (это исключение следует обсудить с помощью исследования PI)

• Нестабильное сердечное заболевание, как определено одним из следующих:

  • Сердечные события, такие как инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 3 месяцев
  • NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) класс сердечной недостаточности III-IV
  • Нестабильная аритмия, или нестабильная стенокардия
• Недавняя серьезная операция за 4 недели до начала цикла 1, кроме диагноза

• Текущая или прошлая история болезни ЦНС, такая как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС или нейродегенеративное заболевание, за исключением лимфомы ЦНС. Исключения могут быть предоставлены после обсуждения с ИП исследования

  • Участники с историей инсульта, которые не пережили инсульт или временную ишемическую атаку за последние 2 года и не имеют остаточного неврологического дефицита, в соответствии с оценкой исследователя, разрешены
• Известная или подозреваемая история гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH)
• История или наличие аномальной электрокардиограммы (ЭКГ), которая является клинически значимой по мнению исследователя
• Известная или подозреваемая активная инфекция, или реактивация скрытой инфекции, будь то бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные или другие патогены (исключая грибковые инфекции ногтей) или любой основной эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения с помощью IV антибиотиков (для IV антибиотики это относится к завершению последнего курса лечения антибиотического лечения) в течение 4 недель DASOS DASOS DOSOSAS DASOS DOSOSAS DASOS DOSOSAS DASOS DOSOSAS DASOS DOSPOSAS DASOS DOSOSAS DASOS DOSPOSES DASOS.

• Активное аутоиммунное заболевание, требующее лечения иммунными подавляющими препаратами, отличными от физиологических доз стероидов

  • Участники с историей гипотиреоза, связанного с аутоиммунным
  • Участники с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, которые находятся в режиме инсулина, имеют право на исследование

  • Участники с экземой, псориазом, лишайным хроническим хроником или витилиго с дерматологическими проявлениями только имеют право (например, участники с псориатическим артритом исключаются), если все следующие условия выполняются:

    • Сыпь -крышки <10% площади поверхности тела
    • Болезнь хорошо контролируется в течение последних 12 месяцев и требует лишь низкой активной активности кортикостероидов
• Клинически значимое заболевание печени, включая активное вирусное или другое гепатит или цирроз

• Живи, ослабленная вакцина в течение 4 недель до изучения инфузии лечения в 1 -й день цикла 1 или ожидания того, что такая живая, ослабленная вакцина потребуется во время исследования. Живые вакцины во время исследования и до тех пор, пока участники B -клетки не восстанавливаются, запрещены

  • Вакцинация против гриппа должна быть дана только во время сезона гриппа. Участники не должны получать живую, ослабленную вакцину против гриппа в любое время в течение периода лечения
• Подозреваемый активный или скрытый туберкулез (как подтверждено анализом с высвобождением гамма -положительного интерферона)
• Участники с историей прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии
• Только женщины: беременная или грудное вскармливание или намерение забеременеть во время исследования или в течение 18 месяцев после предварительной обработки обабинутузумабом или через 2 месяца после окончательной дозы глифитамаба, в зависимости от того, что дольше
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, противоречит участию пациента в клиническом исследовании из -за проблем безопасности с процедурами клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут не иметь возможности соблюдать все процедуры обучения (включая вопросы соответствия, связанные с осуществимостью/логистикой)