睡眠障碍和肿瘤免疫微环境

1. 背景支持睡眠障碍在肺癌患者中很常见，并且发病率高达52.6％-70％，这与肿瘤进展和免疫抑制有关。 动物实验表明，昼夜节律破坏可以重塑肿瘤微环境，抑制免疫反应（例如巨噬细胞功能障碍），并导致加速肿瘤的生长。

   o临床数据表明，肺癌患者的免疫状态，例如PD-L1表达，T细胞浸润水平，与治疗反应和存活率密切相关。 但是，仍然缺乏有关睡眠障碍如何通过调节免疫微环境来影响肺癌进展的前瞻性研究证据。

2. 科学假设

假设睡眠障碍（例如失眠症，昼夜节律破坏）会通过以下机制影响肺癌患者的肿瘤免疫微环境：

• 抑制抗肿瘤免疫细胞的活性，例如CD8+ T细胞和NK细胞；
• 促进免疫抑制细胞的浸润（例如调节性T细胞，M2巨噬细胞）；

• 上调促炎因子（例如IL-6，TNF-α）的表达，并抑制免疫检查点（例如PD-L1），从而加速了肿瘤进展并降低治疗功效。

  2。研究设计和方法

  1. 研究类型的前瞻性队列研究，对睡眠障碍组和非睡眠障碍组的分层分析，随访了1 - 3年。
  2. 研究科目
• 纳入标准：尚未接受全身治疗（化学疗法，免疫疗法或放射疗法）的新诊断为新诊断的非小细胞肺癌（NSCLC）的患者；
• 排除标准：严重精神疾病，其他恶性肿瘤或接受睡眠药物的患者；

• 根据匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分，PSQI≥7分为睡眠障碍组，PSQI <7分为对照组。

  3。核心指标指标类别特定指标睡眠评估PSQI评分，多个睡眠时间，睡眠时间，睡眠效率和觉醒的数量）10外周血的免疫学指标：CD4+/CD8+ T细胞比率，NK细胞活性，IL-6，TNF-α水平； Tumor tissue: PD-L1 expression, tumor infiltrating lymphocytes (TILs) density, macrophage polarization (M1/M2) Clinical outcomes Time to progression (TTP), overall survival (OS), response rate (ORR) Auxiliary indicators: Anxiety and Depression Scale (HADS), quality of life score (EORTC QLQ-C30) 4. Data collection and follow-up

• 基线数据：人口统计学特征，肿瘤阶段，分子亚型（例如KRAS突变状态）。66
• 动态监测：每3个月评估一次睡眠质量，免疫指标和肿瘤负担（成像）；
• 干预措施：在睡眠序列组中实施了非药理干预措施（例如认知行为疗法，光治疗）2，并观察到免疫指标的变化。