Søvnforstyrrelser og tumorimmunmikro -miljø

1. Bakgrunnsstøtte søvnforstyrrelser er vanlig hos pasienter med lungekreft, og forekomsten er så høy som 52,6%-70%, noe som er relatert til tumorprogresjon og immunsuppresjon. Dyreforsøk har vist at døgnrytmeforstyrrelse kan omforme tumormikro -miljøet, undertrykke immunresponser (for eksempel makrofag -dysfunksjon) og føre til akselerert tumorvekst.

   o Kliniske data viser at immunstatusen til lungekreftpasienter, som PD-L1-ekspresjon, T-celleinfiltrasjonsnivå, er nært relatert til behandlingsrespons og overlevelsesrate. Imidlertid er det fortsatt mangel på potensielle forskningsbevis for hvordan søvnforstyrrelser påvirker progresjonen av lungekreft ved å regulere immunmikro -miljøet.

2. Vitenskapelig hypotese

Det antas at søvnforstyrrelser (f.eks. Insomnia, døgnrytme forstyrrelse) påvirker tumorimmunmikro -miljøet til lungekreftpasienter gjennom følgende mekanismer:

• hemmer aktiviteten til anti-tumorimmunceller, så som CD8+ T-celler og NK-celler;
• Fremmer infiltrasjon av immunsuppressive celler (f.eks. Regulerende T -celler, M2 -makrofager);

• Oppregulerer ekspresjonen av proinflammatoriske faktorer (f.eks. IL-6, TNF-a) og hemmer immunsjekkpunkter (f.eks. PD-L1), og akselererer derved tumorprogresjon og reduserer behandlingseffektiviteten.

  2. Studieutforming og metoder

  1. Studietype prospektiv kohortstudie, stratifisert analyse av søvnforstyrrelsesgruppe og ikke-søvnforstyrrelsesgruppe, fulgt opp i 1-3 år.
  2. Studiepersoner
• Inkluderingskriterier: Pasienter med nylig diagnostisert stadium ⅲ-ⅳ Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke hadde fått systemisk terapi (cellegift, immunoterapi eller strålebehandling);
• Eksklusjonskriterier: pasienter med alvorlig psykisk sykdom, andre ondartede svulster eller mottar søvnmedisiner;

• I følge Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) -score, ble PSQI≥7 delt inn i søvnforstyrrelsesgruppen, PSQI <7 ble delt inn i kontrollgruppen.

  3. Kjerneindikatorer Indikatorkategorier Spesifikke indikatorer Sleep Assessment PSQI Score, Polysomnography (Total Sleep Time, Sleep Efficiency og antall oppvåkninger) 10 Immunologiske indikatorer for perifert blod: CD4+/CD8+ T-celleforhold, NK-celleaktivitet, IL-6, TNF-a-nivå; Tumorvev: PD-L1-ekspresjon, tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) tetthet, makrofagpolarisering (M1/M2) kliniske utfallstid til progresjon (TTP), total overlevelse (OS), svar (ORR) Auxiliary Indicators: Anangs og depresjon.

• Baseline -data: Demografiske egenskaper, tumorstadium, molekylær undertype (f.eks. KRAS -mutasjonsstatus) .6
• Dynamisk overvåking: søvnkvalitet, immunindikatorer og tumorbelastning (avbildning) ble evaluert hver tredje måned;
• Intervensjoner: Ikke-farmakologiske intervensjoner (f.eks. Kognitiv atferdsterapi, lysterapi) 2 ble implementert i den søvnforstyrrede gruppen, og endringer i immunindikatorer ble observert.