Schlafstörungen und Tumor -Immunmikroumgebung

1. Bei Patienten mit Lungenkrebs sind die Schlafstörungen für die Hintergrundunterstützung häufig und die Inzidenz beträgt bis zu 52,6%-70%, was mit dem Fortschreiten der Tumor und der Immunsuppression zusammenhängt. Tierversuche haben gezeigt, dass eine circadiane Rhythmusstörung die Tumor -Mikroumgebung umformieren, Immunantworten (wie Makrophagenfunktionsstörungen) unterdrücken und zu beschleunigtem Tumorwachstum führen.

   o Klinische Daten zeigen, dass der Immunstatus von Lungenkrebspatienten wie PD-L1-Expression und T-Zell-Infiltrationsniveau eng mit dem Ansprechen der Behandlung und der Überlebensrate zusammenhängt. Es gibt jedoch immer noch einen Mangel an prospektiven Forschungsnachweisen dafür, wie sich Schlafstörungen auf das Fortschreiten von Lungenkrebs auswirken, indem die Immunmikroumgebung reguliert wird.

2. Wissenschaftliche Hypothese

Es wird angenommen, dass Schlafstörungen (z. B. Schlaflosigkeit, zirkadiane Rhythmusstörung) die Tumor -Immunmikroumgebung von Lungenkrebspatienten durch die folgenden Mechanismen beeinflussen:

• hemmt die Aktivität von Antitumor-Immunzellen wie CD8+ T-Zellen und NK-Zellen;
• fördert die Infiltration von immunsuppressiven Zellen (z. B. regulatorische T -Zellen, M2 -Makrophagen);

• reguliert die Expression von proinflammatorischen Faktoren (z. B. IL-6, TNF-α) hoch und hemmt Immuncheckpunkte (z. B. PD-L1), wodurch das Fortschreiten des Tumors beschleunigt und die Wirksamkeit der Behandlung verringert wird.

  2. Studiendesign und -Methoden

  1. Studie zum Studienart prospektive Kohortenstudie, geschichtete Analyse der Schlafstörungsgruppe und der Nicht-Schlafstörungsgruppe, die 1-3 Jahre lang nachverfolgt wird.
  2. Studienpersonen
• Einschlusskriterien: Patienten mit neu diagnostiziertem Stadium ⅲ-ⅳ Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die keine systemische Therapie erhalten hatten (Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie);
• Ausschlusskriterien: Patienten mit schweren psychischen Erkrankungen, anderen bösartigen Tumoren oder Schlafmedikamenten;

• Nach dem PSQI -Score (Pittsburgh Sleep Quality Index) (PSQI) wurde PSQI ≥ 7 in die Schlafstörungsgruppe unterteilt, PSQI <7 wurde in die Kontrollgruppe unterteilt.

  3. Core-Indikatoren-Indikatorkategorien Spezifische Indikatoren Schlafbewertung PSQI-Score, Polysomnographie (Gesamtschlafzeit, Schlafeffizienz und Anzahl der Erwachen) 10 immunologische Indikatoren für peripheres Blut: CD4+/CD8+ T-Zellverhältnis, NK-Zellaktivität, IL-6, TNF-α-Spiegel; Tumor tissue: PD-L1 expression, tumor infiltrating lymphocytes (TILs) density, macrophage polarization (M1/M2) Clinical outcomes Time to progression (TTP), overall survival (OS), response rate (ORR) Auxiliary indicators: Anxiety and Depression Scale (HADS), quality of life score (EORTC QLQ-C30) 4. Data collection and follow-up

• Basisdaten: demografische Eigenschaften, Tumorstadium, molekularer Subtyp (z. B. KRAS -Mutationsstatus) .6
• Dynamische Überwachung: Schlafqualität, Immunindikatoren und Tumorbelastung (Bildgebung) wurden alle 3 Monate bewertet;
• Interventionen: Nicht-pharmakologische Interventionen (z. B. kognitive Verhaltenstherapie, Lichttherapie) 2 wurden in der Schlafstörungsgruppe implementiert, und Änderungen der Immunindikatoren wurden beobachtet.