Poruchy spánku a imunitní mikroprostředí nádoru

1. Poruchy spánku na pozadí jsou běžné u pacientů s rakovinou plic a výskyt je až 52,6%-70%, což souvisí s progresí nádoru a imunosupresí. Experimenty na zvířatech ukázaly, že narušení cirkadiánního rytmu může přetvořit nádorové mikroprostředí, potlačit imunitní odpovědi (jako je dysfunkci makrofágů) a vést ke zrychlenému růstu nádoru.

   o Klinické údaje ukazují, že imunitní stav pacientů s rakovinou plic, jako je exprese PD-L1, úroveň infiltrace T buněk, úzce souvisí s reakcí léčby a mírou přežití. Stále však chybí prospektivní výzkumné důkazy o tom, jak poruchy spánku ovlivňují progresi rakoviny plic regulací imunitního mikroprostředí.

2. Vědecká hypotéza

Předpokládá se, že poruchy spánku (např. Nespavost, narušení cirkadiánního rytmu) ovlivňují imunitní mikroprostředí nádoru pacientů s rakovinou plic prostřednictvím následujících mechanismů:

• inhibuje aktivitu protinádorových imunitních buněk, jako jsou CD8+ T buňky a NK buňky;
• podporuje infiltraci imunosupresivních buněk (např. Regulačních T buněk, makrofágů M2);

• up-reguluje expresi prozánětlivých faktorů (např. IL-6, TNF-a) a inhibuje imunitní kontrolní body (např. PD-L1), čímž zrychlují progresi nádoru a snižují účinnost léčby.

  2.. Návrh studie a metody

  1. Prospektivní kohortová studie typu studie, stratifikovaná analýza skupiny poruch spánku a skupiny pro poruchu spánku, následovala po dobu 1-3 let.
  2. Studijní předměty
• Kritéria pro zařazení: Pacienti s nově diagnostikovanou stadií ⅲ-ⅳ nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), kteří nedostali systémovou terapii (chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapii);
• Kritéria pro vyloučení: pacienti s vážnými duševními chorobami, další maligní nádory nebo přijímání léků na spánek;

• Podle skóre indexu kvality spánku v Pittsburghu (PSQI) byly PSQI≥7 rozděleny do skupiny poruch spánku, PSQI <7 byly rozděleny do kontrolní skupiny.

  3. Indikátory indikátorů jádra Specifické ukazatele STONÁŘSKÉHO SPOLEČNOSTI PSQI Skóre PSQI, polysomnografie (celková doba spánku, účinnost spánku a počet probuzení) 10 Imunologických ukazatelů periferní krve: CD4+/CD8+ T buněk, aktivita NK buněk, IL-6, TNF-a hladiny; Nádorová tkáň: exprese PD-L1, hustota lymfocytů infiltrujících nádor (TILS), polarizace makrofágů (M1/M2) Klinické výsledky Čas do progrese (TTP), celkové přežití (OS), míra odezvy (ORR) Ukazatele: Úzkostné a depresivní stupnice (HADS), kvalita životnosti (Skupina a sběr dat) 4. Datová sběr) 4.

• Údaje o základní linii: Demografické charakteristiky, stadium nádoru, molekulární podtyp (např. Stav mutace KRAS) .6
• Dynamické monitorování: Kvalita spánku, imunitní ukazatele a zátěž nádoru (zobrazování) byly hodnoceny každé 3 měsíce;
• Intervence: Nefarmakologické intervence (např. Kognitivní behaviorální terapie, světelná terapie) 2 byly implementovány ve skupině s narušenou spánkem a byly pozorovány změny imunitních indikátorů.