Søvnforstyrrelser og tumorimmunmikromiljø

1. Baggrundsstøtte søvnforstyrrelser er almindelige hos patienter med lungekræft, og forekomsten er så høj som 52,6%-70%, hvilket er relateret til tumorprogression og immunsuppression. Dyreksperimenter har vist, at døgnrytmeforstyrrelse kan omforme tumormikromiljøet, undertrykke immunresponser (såsom makrofagdysfunktion) og føre til accelereret tumorvækst.

   o Kliniske data viser, at immunstatus for lungekræftpatienter, såsom PD-L1-ekspression, T-celleinfiltrationsniveau, er tæt knyttet til behandlingsrespons og overlevelsesrate. Der er dog stadig en mangel på potentielle forskningsbeviser for, hvordan søvnforstyrrelser påvirker udviklingen af ​​lungekræft ved at regulere immunmikromiljøet.

2. Videnskabelig hypotese

Det antages, at søvnforstyrrelser (f.eks. Insomnia, døgnrytmeforstyrrelse) påvirker tumorimmunmikromiljøet for lungekræftpatienter gennem følgende mekanismer:

• inhiberer aktiviteten af ​​antitumorimmunceller, såsom CD8+ T-celler og NK-celler;
• fremmer infiltration af immunsuppressive celler (f.eks. Regulerende T -celler, M2 -makrofager);

• Regulerer ekspressionen af ​​proinflammatoriske faktorer (f.eks. IL-6, TNF-a) og hæmmer immuncheckpoints (f.eks. PD-L1) og accelererer derved tumorprogression og reducerer behandlingseffektiviteten.

  2. Undersøgelsesdesign og metoder

  1. Undersøgelsestype Prospektiv kohortundersøgelse, stratificeret analyse af Sleep Disorder Group og Gruppe, der ikke er søvnforstyrrelse, fulgte op i 1-3 år.
  2. Undersøgelsesemner
• Inkluderingskriterier: Patienter med nyligt diagnosticeret fase ⅲ-ⅳ ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der ikke havde modtaget systemisk terapi (kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling);
• Ekskluderingskriterier: Patienter med alvorlig psykisk sygdom, andre ondartede tumorer eller modtagelse af søvnmedicin;

• I henhold til Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) score blev PSQI≥7 opdelt i Sleep Disorder Group, PSQI <7 blev opdelt i kontrolgruppen.

  3. kerneindikatorer Indikatorkategorier Specifikke indikatorer Søvnvurdering PSQI-score, polysomnografi (total søvntid, søvneffektivitet og antal vækkelser) 10 immunologiske indikatorer for perifert blod: CD4+/CD8+ T-celleforhold, NK-celleaktivitet, IL-6, TNF-α-niveauer; Tumorvæv: PD-L1-ekspression, tumorinfiltrerende lymfocytter (Tils) densitet, makrofagpolarisering (M1/M2) Kliniske resultater Tid til progression (TTP), samlet overlevelse (OS), Response Rate (ORR) Auxiliary-indikatorer: Angst og depression Scale (HADS), Kvalitet for LIFE SCORE (EORTC QLQ-C30) 4. Data. Dataindikator

• Baseline -data: Demografiske egenskaber, tumorstadium, molekylær subtype (f.eks. Kras -mutationsstatus) .6
• Dynamisk overvågning: søvnkvalitet, immunindikatorer og tumorbelastning (billeddannelse) blev evalueret hver 3. måned;
• Interventioner: Ikke-farmakologiske interventioner (f.eks. Kognitiv adfærdsterapi, lysbehandling) 2 blev implementeret i den søvnforstyrrede gruppe, og der blev observeret ændringer i immunindikatorer.