Zaburzenia snu i mikrośrodowisko immunologiczne guza

1. Zaburzenia snu w tle są powszechne u pacjentów z rakiem płuc, a częstość występowania wynosi nawet 52,6–70%, co jest związane z progresją guza i immunosupresją. Eksperymenty na zwierzętach wykazały, że zakłócenie rytmu okołodobowego może przekształcić mikrośrodowisko nowotworu, tłumić odpowiedzi immunologiczne (takie jak dysfunkcja makrofagów) i prowadzić do przyspieszonego wzrostu guza.

   o Dane kliniczne pokazują, że stan immunologiczny pacjentów z rakiem płuc, taki jak ekspresja PD-L1, poziom infiltracji komórek T, jest ściśle związany z odpowiedź na leczenie i wskaźnik przeżycia. Jednak nadal brakuje prospektywnych dowodów badawczych na temat tego, w jaki sposób zaburzenia snu wpływają na postęp raka płuc poprzez regulację mikrośrodowiska odpornościowego.

2. Hipoteza naukowa

Postawiono hipotezę, że zaburzenia snu (np. Bezsenność, zakłócenie rytmu okołodobowego) wpływają na mikrośrodowisko immunologiczne nowotworów pacjentów z rakiem płuc poprzez następujące mechanizmy:

• hamuje aktywność przeciwnowotworowych komórek odpornościowych, takich jak komórki T CD8+ i komórki NK;
• promuje infiltrację komórek immunosupresyjnych (np. Regulacyjne komórki T, makrofagi M2);

• W górę reguluje ekspresję czynników prozapalnych (np. IL-6, TNF-α) i hamuje punkty kontrolne immunologiczne (np. PD-L1), przyspieszając w ten sposób postępowanie guza i zmniejszając skuteczność leczenia.

  2. Projektowanie i metody badań

  1. Badanie typu badań prospektywne badanie kohortowe, analiza stratyfikowanej grupy zaburzeń snu i grupy zaburzeń bez snu, a następnie przez 1-3 lata.
  2. Badania osób
• Kryteria włączenia: Pacjenci z nowo zdiagnozowanym stadium ⅲ-ⅳ niezabezpieczonym rakiem płuc (NSCLC), którzy nie otrzymali terapii ogólnoustrojowej (chemioterapia, immunoterapia lub radioterapia);
• Kryteria wykluczenia: pacjenci z poważną chorobą psychiczną, inne nowotwory złośliwe lub przyjmowanie leków snu;

• Zgodnie z wynikiem wskaźnika jakości snu (PSQI) Pittsburgh, PSQI ≥7 podzielono na grupę zaburzeń snu, PSQI <7 podzielono na grupę kontrolną.

  3. Wskaźniki podstawowe kategorie Wskaźniki specyficzne wskaźniki oceny snu Pare PSQI, polisomnografia (całkowity czas snu, wydajność snu i liczba przebudzeń) 10 wskaźników immunologicznych krwi obwodowej: współczynnik komórek T CD4+/CD8+, aktywność komórek NK, IL-6, TNF-α; Tkanka nowotworowa: ekspresja PD-L1, gęstość limfocytów naciekania nowotworów (TIL), polaryzacja makrofagów (M1/M2) Wyniki kliniczne czas do progresji (TTP), całkowite przeżycie (OS), wskaźnik odpowiedzi (ORR) Wskaźniki pomocnicze: lęk i skala depresji (HADS), jakość wyniku życia (EORTC-C30) 4.

• Dane wyjściowe: cechy demograficzne, stadium guza, podtyp molekularny (np. Status mutacji KRAS) .6
• Monitorowanie dynamiczne: jakość snu, wskaźniki immunologiczne i obciążenie nowotworów (obrazowanie) oceniano co 3 miesiące;
• Interwencje: interwencje niefarmakologiczne (np. Terapia behawioralna poznawcza, terapia światła) 2 zostały wdrożone w grupie pozbawionej snu i zaobserwowano zmiany wskaźników immunologicznych.