Unihäiriöt ja kasvaimen immuuni mikroympäristö

1. Taustatuki unihäiriöt ovat yleisiä keuhkosyöpäpotilailla, ja esiintyvyys on jopa 52,6%-70%, mikä liittyy kasvaimen etenemiseen ja immunosuppressioon. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että vuorokausipäivän rytmihäiriöt voivat muuttaa kasvaimen mikroympäristöä, tukahduttaa immuunivasteet (kuten makrofagin toimintahäiriöt) ja johtaa kiihtyneeseen kasvaimen kasvuun.

   o Kliiniset tiedot osoittavat, että keuhkosyöpäpotilaiden immuunitila, kuten PD-L1-ekspressio, T-solujen tunkeutumisaste, liittyy läheisesti hoidon vasteeseen ja eloonjäämisasteeseen. Mahdollisista tutkimustiedoista puuttuu kuitenkin edelleen siitä, kuinka unihäiriöt vaikuttavat keuhkosyövän etenemiseen säätelemällä immuuni -mikroympäristöä.

2. Tieteellinen hypoteesi

On oletettu, että unihäiriöt (esim. Unettomuus, vuorokausipäivän rytmihäiriöt) vaikuttavat keuhkosyöpäpotilaiden kasvaimen immuunimikroympäristöön seuraavien mekanismien avulla:

• estää kasvaimen vastaisten immuunisolujen, kuten CD8+ T-solujen ja NK-solujen, aktiivisuutta;
• edistää immunosuppressiivisten solujen tunkeutumista (esim. Säätelevät T -solut, M2 -makrofagit);

• säätelee proinflammatoristen tekijöiden (esim. IL-6, TNF-a) ekspressiota ja estää immuunitarkistuspisteitä (esim. PD-L1), nopeuttaen siten kasvaimen etenemistä ja vähentämällä hoidon tehokkuutta.

  2. tutkimuksen suunnittelu ja menetelmät

  1. Tutkimustyyppinen mahdollinen kohorttitutkimus, Stratifioitu analyysi unihäiriöryhmästä ja ei-unihäiriöryhmästä, jota seuraa 1-3 vuotta.
  2. Opiskelijat
• Sisällyttämiskriteerit: Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu vaihe ⅲ-ⅳ ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jotka eivät olleet saaneet systeemistä hoitoa (kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito);
• Poissulkemiskriteerit: potilaat, joilla on vakava mielisairaus, muut pahanlaatuiset kasvaimet tai saavat unilääkkeitä;

• Pittsburghin unen laatuindeksin (PSQI) pisteen mukaan PSQI≥7 jaettiin unihäiriöryhmään, PSQI <7 jaettiin kontrolliryhmään.

  3. Ydinindikaattorit Indikaattoriluokat Erityiset indikaattorit Unen arviointi PSQI-pistemäärä, polysomnografia (kokonais uniaika, unetehokkuus ja herätysten lukumäärä) 10 perifeerisen veren immunologisia indikaattoreita: CD4+/CD8+ T-solu -suhde, NK-soluaktiivisuus, IL-6, TNF-α-tasot; Kasvainkudos: PD-L1-ekspressio, tuumorin tunkeutuvat lymfosyyttit (TIL) tiheys, makrofagin polarisaatio (M1/m2) Kliiniset tulokset Aika etenemiseen (TTP), yleinen eloonjääminen (OS), vastausprosentti (ORR) Apuvälineet: Ahdistus- ja masennuksen asteikko (HADS), Elämän pistemäärä (Eortc QLQ-C30).

• Perustiedot: Demografiset ominaisuudet, kasvainvaihe, molekyyli alatyyppi (esim. KRAS -mutaatiotila) .6
• Dynaaminen seuranta: Unen laatua, immuunin indikaattoreita ja kasvaintaakka (kuvantaminen) arvioitiin kolmen kuukauden välein;
• Interventiot: Ei-farmakologiset interventiot (esim. Kognitiivinen käyttäytymisterapia, kevythoito) 2 toteutettiin unihäiriöiden ryhmässä ja havaittiin muutoksia immuunin indikaattoreissa.