Distúrbios do sono e microambiente imunológico do tumor

1. Os distúrbios do sono suportam o suporte do sono em pacientes com câncer de pulmão, e a incidência é de 52,6%a 70%, o que está relacionado à progressão do tumor e à imunossupressão. Experimentos em animais mostraram que a interrupção do ritmo circadiano pode remodelar o microambiente tumoral, suprimir respostas imunes (como disfunção de macrófagos) e levar ao crescimento acelerado do tumor.

   o Dados clínicos mostram que o status imunológico de pacientes com câncer de pulmão, como expressão de PD-L1, nível de infiltração de células T, está intimamente relacionado à resposta ao tratamento e à taxa de sobrevida. No entanto, ainda há uma falta de evidências prospectivas de pesquisa sobre como os distúrbios do sono afetam a progressão do câncer de pulmão, regulando o microambiente imunológico.

2. Hipótese científica

É levantada a hipótese de que os distúrbios do sono (por exemplo, insônia, ritmo circadiano ritmo) afetam o microambiente imunológico do tumor de pacientes com câncer de pulmão através dos seguintes mecanismos:

• inibe a atividade de células imunes antitumorais, como células T CD8+ e células NK;
• promove a infiltração de células imunossupressoras (por exemplo, células T reguladoras, macrófagos M2);

• Regula positivamente a expressão de fatores pró-inflamatórios (por exemplo, IL-6, TNF-α) e inibe os pontos de verificação imune (por exemplo, PD-L1), acelerando assim a progressão do tumor e a redução da eficácia do tratamento.

  2. Desenho e métodos do estudo

  1. Estudo de coorte prospectivo do tipo de estudo, análise estratificada do grupo de transtornos do sono e grupo de transtornos não sonolos, acompanhado por 1-3 anos.
  2. Estudar sujeitos
• Critérios de inclusão: pacientes com estágio recém-diagnosticado ⅲ-ⅳ Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que não receberam terapia sistêmica (quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia);
• Critérios de exclusão: pacientes com doença mental grave, outros tumores malignos ou recebendo medicamentos para dormir;

• De acordo com a pontuação do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI), o PSQI≥7 foi dividido no grupo de transtorno do sono, o PSQI <7 foi dividido em grupo controle.

  3. Categorias de indicadores de indicadores centrais Indicadores Indicadores específicos Avaliação do sono PSQI Pontuação, polisonsomnografia (tempo total de sono, eficiência do sono e número de despertares) 10 Indicadores imunológicos de sangue periférico: razão de células T CD4+/CD8+, atividade das células NK, níveis de IL-6, TNF-α; Tecido tumoral: expressão de Pd-L1, densidade de linfócitos (TILS), polarização de macrófagos (M1/M2), polarização de macrófagos (M1/M2), tempo para progressão (TTP), sobrevivência geral (OS), AUXIVEL EMPLIET EMPORT (ASTQ).

• Dados da linha de base: características demográficas, estágio do tumor, subtipo molecular (por exemplo, status da mutação KRAS) .6
• Monitoramento dinâmico: qualidade do sono, indicadores imunológicos e carga tumoral (imagem) foram avaliados a cada 3 meses;
• Intervenções: intervenções não farmacológicas (por exemplo, terapia cognitivo-comportamental, terapia de luz) 2 foram implementadas no grupo distúrbio do sono e foram observadas alterações nos indicadores imunológicos.