Disturbi del sonno e microambiente immunitario tumorale

1. I disturbi del sonno di supporto in background sono comuni nei pazienti con carcinoma polmonare e l'incidenza è compresa tra il 52,6%-70%, che è correlata alla progressione del tumore e all'immunosoppressione. Gli esperimenti su animali hanno dimostrato che l'interruzione del ritmo circadiano può rimodellare il microambiente tumorale, sopprimere le risposte immunitarie (come la disfunzione dei macrofagi) e portare a una crescita del tumore accelerata.

   o I dati clinici mostrano che lo stato immunitario dei pazienti con carcinoma polmonare, come l'espressione di PD-L1, il livello di infiltrazione delle cellule T, è strettamente correlato alla risposta al trattamento e al tasso di sopravvivenza. Tuttavia, vi è ancora una mancanza di prove di ricerca potenziali su come i disturbi del sonno influenzano la progressione del cancro ai polmoni regolando il microambiente immunitario.

2. Ipotesi scientifica

Si ipotizza che i disturbi del sonno (ad es. Insonnia, interruzione del ritmo circadiano) influenzino il microambiente immunitario tumorale dei pazienti con carcinoma polmonare attraverso i seguenti meccanismi:

• inibisce l'attività delle cellule immunitarie antitumorali, come le cellule T CD8+ e le cellule NK;
• promuove l'infiltrazione di cellule immunosoppressive (ad esempio cellule T regolatorie, macrofagi M2);

• Up-regola l'espressione di fattori proinfiammatori (ad es. IL-6, TNF-α) e inibisce i checkpoint immunitari (ad es. PD-L1), accelerando così la progressione del tumore e riducendo l'efficacia del trattamento.

  2. Progettazione e metodi dello studio

  1. Tipo di studio Studio di coorte prospettico, analisi stratificata del gruppo di disturbi del sonno e gruppo di disturbi non sonno, seguita per 1-3 anni.
  2. Studio soggetti
• Criteri di inclusione: pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di nuova diagnosi (NSCLC) che non avevano ricevuto terapia sistemica (chemioterapia, immunoterapia o radioterapia);
• Criteri di esclusione: pazienti con gravi malattie mentali, altri tumori maligni o ricevere farmaci per il sonno;

• Secondo il punteggio di Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), PSQI≥7 è stato diviso in un gruppo di disturbo del sonno, PSQI <7 è stato diviso in gruppo di controllo.

  3. Indicatori di core Indicatori Categorie specifiche indicatori Valutazione del sonno Punteggio PSQI, polisonnografia (tempo totale del sonno, efficienza del sonno e numero di risvegli) 10 indicatori immunologici del sangue periferico: rapporto CD4+/CD8+, rapporto cellulare NK, IL-6, livelli di TNF-α; Tissuta tumorale: espressione di PD-L1, densità dei linfociti infiltranti tumorali (TIL), polarizzazione dei macrofagi (M1/M2) Esiti del tempo di progressione (TTP), Sopravvivenza globale (OS), TASSISAZIONE DI RISPOSTA (ORR) Indicatori ausiliari: Scala ansia (Scala della depressione), Scala della qualità del punteggio di vita (EOTC-C30)

• Dati di base: caratteristiche demografiche, stadio tumorale, sottotipo molecolare (ad esempio, stato di mutazione KRAS) .6
• Monitoraggio dinamico: qualità del sonno, indicatori immunitari e carico tumorale (imaging) sono stati valutati ogni 3 mesi;
• Interventi: interventi non farmacologici (ad es. Terapia cognitiva comportamentale, terapia della luce) 2 sono stati implementati nel gruppo disordinato del sonno e sono stati osservati cambiamenti negli indicatori immunitari.