Trastornos del sueño y microambiente inmune tumoral

1. Los trastornos del sueño de soporte de antecedentes son comunes en pacientes con cáncer de pulmón, y la incidencia es tan alta como 52.6%-70%, lo que está relacionado con la progresión tumoral y la inmunosupresión. Los experimentos con animales han demostrado que la interrupción del ritmo circadiano puede remodelar el microambiente tumoral, suprimir las respuestas inmunes (como la disfunción de los macrófagos) y conducir a un crecimiento tumoral acelerado.

   o Los datos clínicos muestran que el estado inmune de los pacientes con cáncer de pulmón, como la expresión de PD-L1, el nivel de infiltración de células T, está estrechamente relacionado con la respuesta al tratamiento y la tasa de supervivencia. Sin embargo, todavía hay una falta de evidencia de investigación prospectiva sobre cómo los trastornos del sueño afectan la progresión del cáncer de pulmón al regular el microambiente inmune.

2. Hipótesis científica

Se plantea la hipótesis de que los trastornos del sueño (por ejemplo, insomnio, interrupción del ritmo circadiano) afectan el microambiente inmune del tumor de los pacientes con cáncer de pulmón a través de los siguientes mecanismos:

• inhibe la actividad de las células inmunes antitumorales, como las células T CD8+ y las células NK;
• promueve la infiltración de células inmunosupresoras (por ejemplo, células T reguladoras, macrófagos M2);

• Regula la expresión de factores proinflamatorios (por ejemplo, IL-6, TNF-α) e inhibe los puntos de control inmunes (por ejemplo, PD-L1), acelerando así la progresión tumoral y reduciendo la eficacia del tratamiento.

  2. Diseño y métodos de estudio

  1. Estudio de estudio de cohorte prospectivo tipo estudio, análisis estratificado del grupo de trastorno del sueño y grupo de trastorno no dormido, seguido durante 1-3 años.
  2. Sujetos de estudio
• Criterios de inclusión: pacientes con cáncer de pulmón de células no pendientes (NSCLC) que no habían recibido terapia sistémica (quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia);
• Criterios de exclusión: pacientes con enfermedades mentales graves, otros tumores malignos o que reciben medicamentos para el sueño;

• Según la puntuación del índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI), el PSQI≥7 se dividió en el grupo de trastorno del sueño, PSQI <7 se dividieron en el grupo de control.

  3. Indicadores de núcleo Categorías de indicadores específicos Evaluación del sueño Puntuación PSQI, polisomnografía (tiempo total del sueño, eficiencia del sueño y número de despertares) 10 Indicadores inmunológicos de sangre periférica: relación de células T CD4+/CD8+, actividad de células NK, IL-6, niveles de TNF-α; Densidad del tejido tumoral: expresión de PD-L1, resultados clínicos de los resultados clínicos infiltrantes de tumores (TILS), Polarización de macrófagos (M1/M2) Tiempo de progresión (TTP), supervivencia general (OS), tasa de respuesta (ORR) Indicadores auxiliares: Cause de ansiedad y escala de depresión (HAPS), calidad de vida (EortC QLQ-C3) 4.

• Datos de referencia: características demográficas, estadio tumoral, subtipo molecular (por ejemplo, estado de mutación KRAS) .6
• Monitoreo dinámico: la calidad del sueño, los indicadores inmunes y la carga tumoral (imágenes) se evaluaron cada 3 meses;
• Intervenciones: se implementaron intervenciones no farmacológicas (por ejemplo, terapia cognitiva conductual, terapia de luz) 2 en el grupo con trastornos del sueño, y se observaron cambios en los indicadores inmunes.