Troubles du sommeil et microenvironnement immunitaire tumoral

1. Les troubles du sommeil à l'appui de fond sont courants chez les patients atteints d'un cancer du poumon, et l'incidence est aussi élevée que 52,6% à 70%, ce qui est lié à la progression tumorale et à l'immunosuppression. Des expériences d'animaux ont montré que la perturbation du rythme circadien peut remodeler le microenvironnement tumoral, supprimer les réponses immunitaires (comme le dysfonctionnement des macrophages) et conduire à une croissance tumorale accélérée.

   o Les données cliniques montrent que l'état immunitaire des patients atteints de cancer du poumon, tels que l'expression de PD-L1, le niveau d'infiltration des lymphocytes T, est étroitement lié à la réponse au traitement et au taux de survie. Cependant, il existe toujours un manque de preuves de recherche prospectives sur la façon dont les troubles du sommeil affectent la progression du cancer du poumon en régulant le microenvironnement immunitaire.

2. Hypothèse scientifique

On a émis l'hypothèse que les troubles du sommeil (par exemple, l'insomnie, la perturbation du rythme circadien) affectent le microenvironnement immunitaire tumoral des patients atteints de cancer du poumon par les mécanismes suivants:

• inhibe l'activité des cellules immunitaires anti-tumorales, telles que les cellules T CD8 + et les cellules NK;
• favorise l'infiltration des cellules immunosuppressives (par exemple, les cellules T régulatrices, les macrophages M2);

• Réglez la hausse de l'expression de facteurs pro-inflammatoires (par exemple, IL-6, TNF-α) et inhibe les points de contrôle immunitaires (par exemple, PD-L1), accélérant ainsi la progression tumorale et réduisant l'efficacité du traitement.

  2. Conception d'étude et méthodes

  1. Étude de la cohorte prospective de l'étude, analyse stratifiée du groupe des troubles du sommeil et groupe de troubles non endormis, suivi pendant 1 à 3 ans.
  2. Sujets d'étude
• Critères d'inclusion: les patients atteints de stade nouvellement diagnostiqué ⅲ-ⅳ Cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) qui n'avaient pas reçu de traitement systémique (chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie);
• Critères d'exclusion: patients atteints d'une maladie mentale grave, d'autres tumeurs malignes ou recevant des médicaments de sommeil;

• Selon le score de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI), le PSQI≥7 a été divisé en groupe de troubles du sommeil, le PSQI <7 a été divisé en groupe témoin.

  3. Indicateurs de base Catégories des indicateurs spécifiques Indicateurs Évaluation du sommeil Score PSQI, polysomnographie (temps de sommeil total, efficacité du sommeil et nombre d'éveilleurs) 10 Indicateurs immunologiques du sang périphérique: Ratio des cellules T CD4 + / CD8 +, activité cellulaire NK, niveaux IL-6, TNF-α; Tissue tumorale: expression PD-L1, densité des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TILS), Polarisation des macrophages (M1 / M2) Résultats cliniques Temps à la progression (TTP), survie globale (OS), Taux de réponse (ORR) Indicateurs auxiliaires: Échelle de dépression (SUSCE-UP), SUCTION DU SCORE (EORTC QLQ-C30) 4.

• Données de base: caractéristiques démographiques, stade tumoral, sous-type moléculaire (par exemple, statut de mutation KRAS) .6
• Surveillance dynamique: la qualité du sommeil, les indicateurs immunitaires et la charge tumorale (imagerie) ont été évalués tous les 3 mois;
• Interventions: des interventions non pharmacologiques (par exemple, la thérapie cognitivo-comportementale, la luminothérapie) 2 ont été mises en œuvre dans le groupe des troubles du sommeil, et des changements dans les indicateurs immunitaires ont été observés.