Slaapstoornissen en tumor immuun micro -omgeving

1. Achtergrondondersteuning slaapstoornissen komen veel voor bij patiënten met longkanker, en de incidentie is zo hoog als 52,6%-70%, wat verband houdt met tumorprogressie en immunosuppressie. Dierexperimenten hebben aangetoond dat circadiane ritme verstoring de micro -omgeving van de tumor kan hervormen, immuunresponsen (zoals macrofaag disfunctie) kan onderdrukken en leiden tot versnelde tumorgroei.

   o Klinische gegevens tonen aan dat de immuunstatus van longkankerpatiënten, zoals PD-L1-expressie, T-celinfiltratieniveau, nauw verwant is met de behandelingsrespons en overlevingssnelheid. Er is echter nog steeds een gebrek aan prospectief onderzoeksbewijs over hoe slaapstoornissen de progressie van longkanker beïnvloeden door de immuunmicro -omgeving te reguleren.

2. Wetenschappelijke hypothese

De hypothese is dat slaapstoornissen (bijv. Insomnia, circadiane ritme verstoring) de tumor immuun micro -omgeving van longkankerpatiënten beïnvloeden door de volgende mechanismen:

• remt de activiteit van anti-tumor immuuncellen, zoals CD8+ T-cellen en NK-cellen;
• bevordert de infiltratie van immunosuppressieve cellen (bijv. Regulerende T -cellen, M2 -macrofagen);

• Reguleert de expressie van pro-inflammatoire factoren (bijv. IL-6, TNF-a) en remt immuuncontrolepunten (bijv. PD-L1), waardoor tumorprogressie wordt versneld en de werkzaamheid van de behandeling wordt verminderd.

  2. Studieontwerp en methoden

  1. Studietype prospectieve cohortstudie, gestratificeerde analyse van slaapstoornisgroep en niet-slaapstoornisgroep, opgevolgd gedurende 1-3 jaar.
  2. Studie -proefpersonen
• Inclusiecriteria: patiënten met nieuw gediagnosticeerde stadium ⅲ-ⅳ niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die geen systemische therapie hadden ontvangen (chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie);
• Uitsluitingscriteria: patiënten met ernstige psychische aandoeningen, andere kwaadaardige tumoren of het ontvangen van slaapmedicatie;

• Volgens de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) score (PSQI ≥7 werden verdeeld in slaapstoornisgroep, PSQI <7 werden verdeeld in controlegroep.

  3. Kernindicatorenindicatorcategorieën specifieke indicatoren Slaapbeoordeling PSQI-score, polysomnografie (totale slaaptijd, slaapefficiëntie en aantal ontwaken) 10 immunologische indicatoren van perifeer bloed: CD4+/CD8+ T-celverhouding, NK-celactiviteit, IL-6, TNF-a-niveaus; Tumorweefsel: PD-L1-expressie, tumor infiltrerende lymfocyten (TILS) dichtheid, macrofaagpolarisatie (M1/M2) klinische resultaten Tijd tot progressie (TTP), Algemene overleving (OS), responspercentage (ORR) ADUXILY ADULIAIRE ADULIAIRE ADULIAIRE ADULIAAR

• Baseline -gegevens: demografische kenmerken, tumorstadium, moleculair subtype (bijv. KRAS -mutatiestatus) .6
• Dynamische monitoring: slaapkwaliteit, immuunindicatoren en tumorlast (beeldvorming) werden om de 3 maanden geëvalueerd;
• Interventies: niet-farmacologische interventies (bijv. Cognitieve gedragstherapie, lichttherapie) 2 werden geïmplementeerd in de slaapstoornisgroep en veranderingen in immuunindicatoren werden waargenomen.