Sömnstörningar och tumörimmunmikro -miljö

1. Bakgrundsstödens sömnstörningar är vanliga hos patienter med lungcancer, och förekomsten är så hög som 52,6%-70%, vilket är relaterat till tumörprogression och immunsuppression. Djurexperiment har visat att cirkadisk rytmstörning kan omforma tumörens mikromiljö, undertrycka immunsvar (såsom makrofagdysfunktion) och leda till accelererad tumörtillväxt.

   o Kliniska data visar att immunstatusen för lungcancerpatienter, såsom PD-L1-uttryck, T-cellinfiltrationsnivå, är nära besläktad med behandlingsrespons och överlevnad. Det finns emellertid fortfarande en brist på prospektiva forskningsbevis på hur sömnstörningar påverkar utvecklingen av lungcancer genom att reglera immunmikro -miljön.

2. Vetenskaplig hypotes

Det antas att sömnstörningar (t.ex. sömnlöshet, cirkadisk rytmstörning) påverkar tumörimmunens mikromiljö hos lungcancerpatienter genom följande mekanismer:

• hämmar aktiviteten hos immunceller antitumör, såsom CD8+ T-celler och NK-celler;
• främjar infiltration av immunsuppressiva celler (t.ex. reglerande T -celler, M2 -makrofager);

• uppreglerar uttrycket av proinflammatoriska faktorer (t.ex. IL-6, TNF-a) och hämmar immunkontrollpunkter (t.ex. PD-L1), vilket påskyndar tumörprogression och reducerar behandlingseffektiviteten.

  2. Studiedesign och metoder

  1. Studietyp Prospektiv kohortstudie, stratifierad analys av gruppen Sleep Disorder och icke-sömnstörningsgrupp, följde upp i 1-3 år.
  2. Studiepersoner
• Inkluderingskriterier: Patienter med nyligen diagnostiserade stadium ⅲ-ⅳ icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som inte hade fått systemisk terapi (kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling);
• Uteslutningskriterier: Patienter med allvarlig psykisk sjukdom, andra maligna tumörer eller får sömnmedicin;

• Enligt Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) -poäng delades PSQI≥7 upp i sömnstörningsgruppen, PSQI <7 delades upp i kontrollgruppen.

  3. Kärnindikatorer Indikatorkategorier Specifika indikatorer Sömnbedömning PSQI-poäng, polysomnografi (total sömntid, sömneffektivitet och antal uppvakningar) 10 Immunologiska indikatorer för perifert blod: CD4+/CD8+ T-cellförhållande, NK-cellaktivitet, IL-6, TNF-a-nivåer; Tumörvävnad: PD-L1-uttryck, tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) -täthet, makrofagpolarisering (M1/M2) Kliniska resultat Tid till progression (TTP), total överlevnad (OS), svarsfrekvens (ORR) AUXILIARY-indikatorer: ångest och depression skala (hade), kvalitet för livslängd (eortc (eortc) 4) 4.

• Baslinjedata: Demografiska egenskaper, tumörstadium, molekylär subtyp (t.ex. KRAS -mutationsstatus) .6
• Dynamisk övervakning: sömnkvalitet, immunindikatorer och tumörbörda (avbildning) utvärderades var tredje månad;
• Interventioner: icke-farmakologiska interventioner (t.ex. kognitiv beteendeterapi, ljusterapi) 2 implementerades i den sömnstörda gruppen och förändringar i immunindikatorer observerades.