Расстройства сна и иммунная микроокружение опухоли

1. Фонодовые расстройства сна распространены у пациентов с раком легких, а частота достигает 52,6%-70%, что связано с прогрессированием опухоли и иммуносупрессией. Эксперименты на животных показали, что нарушение циркадного ритма может изменить микроокружение опухоли, подавлять иммунные ответы (такие как дисфункция макрофагов) и привести к ускоренному росту опухоли.

   o Клинические данные показывают, что иммунный статус пациентов с раком легких, таких как экспрессия PD-L1, уровень инфильтрации Т-клеток, тесно связан с ответом на лечение и выживаемостью. Тем не менее, до сих пор не хватает проспективных исследований о том, как нарушения сна влияют на прогрессирование рака легких путем регулирования иммунной микроокружения.

2. Научная гипотеза

Предполагается, что нарушения сна (например, бессонница, нарушение циркадного ритма) влияют на опухолевую иммунную микроокружение пациентов с раком легких посредством следующих механизмов:

• ингибирует активность противоопухолевых иммунных клеток, таких как CD8+ T-клетки и NK-клетки;
• способствует инфильтрации иммуносупрессивных клеток (например, регуляторных Т -клеток, макрофагов M2);

• Утверждает экспрессию провоспалительных факторов (например, IL-6, TNF-α) и ингибирует иммунные контрольно-пропускные пункты (например, PD-L1), тем самым ускоряя прогрессирование опухоли и снижая эффективность лечения.

  2. Изучение дизайна и методов

  1. Проспективное исследование исследования типа, стратифицированный анализ группы расстройств сна и группы не спящих, следуя за 1-3 года.
  2. Изучение субъектов
• Критерии включения: пациенты с недавно диагностированной стадией ⅲ-ⅳ Немашетный рак легкого (NSCLC), которые не получали системную терапию (химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия);
• Критерии исключения: пациенты с серьезными психическими заболеваниями, другими злокачественными опухолями или принимающими лекарства от сна;

• Согласно оценке индекса качества сна в Питтсбурге (PSQI), PSQIц 7 были разделены на группу расстройств сна, PSQI <7 были разделены на контрольную группу.

  3. Основные индикаторы категории специфические показатели оценки Sleep Sleep PSQI Оценка, полисомнография (общее время сна, эффективность сна и количество пробуждений) 10 иммунологические показатели периферической крови: соотношение CD4+/CD8+ T, активность NK-клеток, IL-6, уровни TNF-α; Опухолевая ткань: экспрессия PD-L1, инфильтрирующие опухоли лимфоциты (TILS) Плотность, поляризация макрофагов (M1/M2) Клинические исходы Время до прогрессирования (TTP), общая выживаемость (OS), уровень ответов (ORR) Электрические показатели: 4-й шкала тревожного и депрессии.

• Базовые данные: демографические характеристики, стадия опухоли, молекулярный подтип (например, статус мутации KRAS) .6
• Динамический мониторинг: качество сна, иммунные индикаторы и нагрузка на опухоль (визуализация) оценивались каждые 3 месяца;
• Вмешательства: нефармакологические вмешательства (например, когнитивно-поведенческая терапия, легкая терапия) 2 были реализованы в группе, разряженной воном, и наблюдались изменения в иммунных показателях.