低甲基化剂与急性髓样白血病的强化化学疗法的功效，使用5HMC作为基于血液的最小残留疾病标志物
2026年3月5日 更新者：The Methodist Hospital Research Institute
评估基于5HMC的低甲基化剂与标准强化化疗诱导的疗效 - 一种新型的血液表观遗传标记，用于评估急性髓样白血病患者的可测量残留疾病
这是一项治疗性干预试验，评估了一种新型血液表观遗传生物标志物基因组范围的临床实用性5-羟基甲基胞嘧啶（5HMC）在无细胞的DNA（CFDNA）中用于新诊断的肌动型肌动脉症（Aml）的患者中可测量可测量的残留疾病（MRD）。
该研究使用5HMC生物标志物比较了基于低甲基化剂（HMA）的治疗与强化诱导化疗的功效，以指导后诱导后治疗决策。
根据分层抽样方案，将大约有112名成年患者招募并分配给治疗臂。
将以定义的间隔收集血液样本以评估MRD状态。
主要终点包括最小残留疾病（MRD）负率，缓解持续时间，无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。
研究概览
地位
尚未招聘
详细说明
这是一项治疗性干预试验，评估了一种新型的血液表观遗传标志物[全基因组5羟基羟基胞嘧啶（5HMC）的无细胞DNA（CFDNA）]评估急性骨髓性白血病（AML）患者的可测量残留残留疾病（MRD）的功效。 使用高度敏感的CFDNA 5HMC方法，该试验将评估AML患者的诱导治疗和最小残留疾病（MRD）指导疗法的临床疗效。 年龄在18岁或以上的女性或男性患者有新诊断的从头AML，他们将接受低甲基化剂（HMA）的诱导疗法（基于HMA）的疗法或强化化疗，有资格参加该试验。 将根据分层抽样方案将患者分配给两个治疗方案之一。 大约有112名患者将参加研究。 参与之前将从所有患者那里获得知情同意。
在AML患者中，将使用CFDNA 5HMC方法评估基于HMA的治疗与强化诱导化疗的功效。 5HMC标记将用于确定诱导后治疗方法。 在护理标准疗法（基于HMA的治疗或强化诱导化疗）的第4周后，将进行5HMC生物标志物测试。 如果MRD为阳性，则患者将继续与研究的另一部门继续相同的护理标准治疗或交叉。 如果MRD为阴性，则患者将进行合并（HSCT或继续接受同一治疗）。
对于接受HMA治疗的患者，将在4和12周的治疗前后收集血液样本±5天。 对于接受强化化疗血液样本的患者，将在4和12周的治疗前后收集±5天。 主要终点是评估CFDNA 5HMC-MRD负率，缓解持续时间，无事件生存期（EFS）以及两个治疗组的总生存期（OS）。 从治疗开始到疾病进展的第一次出现（血液或骨髓中> 5％的爆炸）或任何原因死亡的首次出现，将评估EFS。 所有样本收集将根据患者的护理标准访问进行。 患者样品将在休斯敦卫理公会医院前瞻性收集。 至少将注册112名受试者。
假设是，与接受强化诱导化疗的AML患者相比，接受基于HMA的治疗方案的AML患者对MRD检测的5HMC方法将更加敏感。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
112
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Titilayo Olubajo
- 电话号码：7133639803
- 邮箱：tolubajo@houstonmethodist.org
研究联系人备份
- 姓名：Danielle Sewell
- 电话号码：3462382674
- 邮箱：dmsewall@houstonmethodist.org
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Neal Cancer Center
-
接触：
- Shilpan Shah, MD
- 电话号码：713-441-9948
- 邮箱：sshah2@houstonmethodist.org
-
接触：
- Siddhartha Ganguly, MD
- 邮箱：sganguly@houstonmethodist.org
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书。 将包括西班牙语患者，并根据需要提供翻译服务。
- 在知情同意书的那天，男性或女性，18岁或以上。
- 新诊断的de novo aml
5。预期的预期寿命至少为6个月6。 愿意并且能够在试验期间遵守该协议，包括接受治疗以及预定的访问和考试。 7.有生育潜力和男性的女性在整个研究过程中应至少练习以下至少一种节育方法，而女性则应在最后剂量的研究疗法之后为3个月而练习3个月的女性：3个月的男性：
- 性交完全禁欲（周期性禁欲是不可接受的）；
- 外科手术无菌伴侣，包括输精管切除术，双侧管结扎，双侧卵巢切除术或子宫切除术；
- 实践两种有效的避孕方法（至少1种高效的避孕方法[请参阅附录4]）。 仅在确认的阴性血清妊娠试验后才应包括WOCBP。
排除标准：
- 目前参与和接受研究疗法或参加了研究剂的研究，并接受了研究疗法或在试验治疗后的3周内使用了研究装置。
- 患者患有严重和/或不受控制的已经存在的医学状况，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究
- 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
- 在WOCBP中确认妊娠试验阳性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：基于HMA的治疗臂
azacitidine或Decitabine，有或不带有Venetoclax（基于HMA的治疗）：
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5HMC标记将用于确定诱导后治疗方法。
在护理标准疗法（基于HMA的治疗或强化诱导化疗）的第4周后，将进行5HMC生物标志物测试。
如果MRD为阳性，则患者将继续与研究的另一部门继续相同的护理标准治疗或交叉。
如果MRD为阴性，则患者将进行合并（HSCT或继续接受同一治疗）。
对于接受HMA治疗的患者，将在4和12周的治疗前后收集血液样本±5天。
对于接受强化化疗血液样本的患者，将在4和12周的治疗前后收集±5天。
Venetoclax是一种BCL-2抑制剂FDA，批准用于治疗75岁或75岁以上的成年人的新诊断的急性髓样白血病（AML），或者与苯二甲酸酯素或低毒性替代性替代性替代性替代性化学疗法结合使用强化诱导化疗的合并症。
去替滨是一种核苷代谢抑制剂，在1-3小时内被施用为静脉输注。
偶氮丁胺可以作为下毛状注射或静脉注射。
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有源比较器：密集化疗组
蒽环类细胞押滨（标准密集归纳疗法）：
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5HMC标记将用于确定诱导后治疗方法。
在护理标准疗法（基于HMA的治疗或强化诱导化疗）的第4周后，将进行5HMC生物标志物测试。
如果MRD为阳性，则患者将继续与研究的另一部门继续相同的护理标准治疗或交叉。
如果MRD为阴性，则患者将进行合并（HSCT或继续接受同一治疗）。
对于接受HMA治疗的患者，将在4和12周的治疗前后收集血液样本±5天。
对于接受强化化疗血液样本的患者，将在4和12周的治疗前后收集±5天。
Cytarabine是FDA批准的化学疗法（嘧啶类似物）输注，通常与其他药物（例如治疗急性髓样白血病），急性淋巴细胞白血病等药物使用。
常见的副作用包括低计数，免疫抑制，恶心，中性粒细胞热。
蒽环类药物是化学疗法输注，拓扑酶II抑制作用。
除了具有类似于细胞押滨的副作用外，几年后可能会导致心脏抽水功能的减弱。
这两种药物在某些人中可能会暂时损失头发。
细胞押滨治疗结束后，正常的头发生长应恢复。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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5HMC最小残留疾病率
大体时间：从初始治疗的日期到进展，不可接受的毒性，治疗医师的酌处权或患者退出（以先到30个月的评估）。
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cfDNA 5HMC-MRD的消极和阳性率在形态缓解时。
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从初始治疗的日期到进展，不可接受的毒性，治疗医师的酌处权或患者退出（以先到30个月的评估）。
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基于5HMC-MRD状态的缓解持续时间（DOR）
大体时间：从初始治疗的日期到进展，不可接受的毒性，治疗医师的酌处权或患者退出（以先到30个月的评估）。
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从初始治疗到疾病复发或进展的时间，通过5-羟基甲状腺素最小残留疾病（5HMC-MRD）状态（正与负面）分层。
该措施评估了5HMC-MRD对缓解可持续性的影响。
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从初始治疗的日期到进展，不可接受的毒性，治疗医师的酌处权或患者退出（以先到30个月的评估）。
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5HMC-MRD状态的无事件生存（EFS）
大体时间：从初始治疗的日期到进展，不可接受的毒性，治疗医师的酌处权或患者退出（以先到30个月的评估）。
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从治疗开始到发生任何治疗失败事件的发生时间，包括阳性和阴性5HMC-MRD患者之间的复发，进展或死亡。
该结果评估了5HMC-MRD在预测治疗耐用性方面的预后价值。
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从初始治疗的日期到进展，不可接受的毒性，治疗医师的酌处权或患者退出（以先到30个月的评估）。
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相对于5HMC-MRD的总生存（OS）
大体时间：从初始治疗的日期到进展，不可接受的毒性，治疗医师的酌处权或患者退出（以先到30个月的评估）。
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通过5HMC-MRD状态分析，诊断或治疗的时间从任何原因开始。
该结果度量确定5HMC-MRD阳性是否与降低的总生存率有关。
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从初始治疗的日期到进展，不可接受的毒性，治疗医师的酌处权或患者退出（以先到30个月的评估）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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跨检测方法的MRD阳性率
大体时间：从初始治疗的日期到进展，不可接受的毒性，治疗医师的酌处权或患者退出（以先到30个月的评估）。
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使用5HMC，多参数流式细胞术（MFC），RT-PCR和下一代测序（NGS），在诱导治疗后被鉴定为MRD阳性的患者比例。
该结果比较了MRD检测方法的灵敏度和一致性。
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从初始治疗的日期到进展，不可接受的毒性，治疗医师的酌处权或患者退出（以先到30个月的评估）。
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MRD阳性和MRD阴性患者的缓解持续时间（DOR）通过方法
大体时间：从初始治疗的日期到进展，不可接受的毒性，治疗医师的酌处权或患者退出（以先到30个月的评估）。
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从初始治疗到复发或进展的时间，由5HMC，MFC，RT-PCR和NGS确定的MRD状态（正与负）分层。
该结果评估了每种方法在预测缓解耐用性方面的预后价值。
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从初始治疗的日期到进展，不可接受的毒性，治疗医师的酌处权或患者退出（以先到30个月的评估）。
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通过MRD检测方法无事件生存
大体时间：从初始治疗的日期到进展，不可接受的毒性，治疗医师的酌处权或患者退出（以先到30个月的评估）。
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通过治疗起始测量的无事件生存（EFS），按MRD状态分层，按每种方法确定（5HMC，MFC，RT-PCR，NGS）。
该结果评估了每种MRD方法对于长期临床结果的预测效用。
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从初始治疗的日期到进展，不可接受的毒性，治疗医师的酌处权或患者退出（以先到30个月的评估）。
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MRD检测方法的总生存
大体时间：从初始治疗的日期到进展，不可接受的毒性，治疗医师的酌处权或患者退出（以先到30个月的评估）。
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通过治疗起始测量的总生存率（OS），按MRD状态分层，按每种方法确定（5HMC，MFC，RT-PCR，NGS）。
该结果评估了每种MRD方法对于长期临床结果的预测效用。
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从初始治疗的日期到进展，不可接受的毒性，治疗医师的酌处权或患者退出（以先到30个月的评估）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Shilpan Shah, MD、Houston Methodist Neal Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
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- Dohner H, Wei AH, Appelbaum FR, Craddock C, DiNardo CD, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Godley LA, Hasserjian RP, Larson RA, Levine RL, Miyazaki Y, Niederwieser D, Ossenkoppele G, Rollig C, Sierra J, Stein EM, Tallman MS, Tien HF, Wang J, Wierzbowska A, Lowenberg B. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood. 2022 Sep 22;140(12):1345-1377. doi: 10.1182/blood.2022016867.
- Pautas C, Merabet F, Thomas X, Raffoux E, Gardin C, Corm S, Bourhis JH, Reman O, Turlure P, Contentin N, de Revel T, Rousselot P, Preudhomme C, Bordessoule D, Fenaux P, Terre C, Michallet M, Dombret H, Chevret S, Castaigne S. Randomized study of intensified anthracycline doses for induction and recombinant interleukin-2 for maintenance in patients with acute myeloid leukemia age 50 to 70 years: results of the ALFA-9801 study. J Clin Oncol. 2010 Feb 10;28(5):808-14. doi: 10.1200/JCO.2009.23.2652. Epub 2010 Jan 4.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年4月1日
初级完成 (估计的)
2028年12月1日
研究完成 (估计的)
2029年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年6月20日
首先提交符合 QC 标准的
2025年7月1日
首次发布 (实际的)
2025年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月5日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PRO00038056 (HMCC-HM24-001)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
关于使用5HMC生物标志物的最小残留疾病之间的相关性的去识别数据集与休斯顿卫理公会的研究人员可以使用和/或与其他研究人员，政府和其他在未来研究中使用的机构共享。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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