Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность гипометилирующих агентов против интенсивной химиотерапии при острой миелоидной лейкозе с использованием 5HMC в качестве минимального остаточного маркера на основе крови.

5 марта 2026 г. обновлено: The Methodist Hospital Research Institute

Оценка эффективности гипометилирующего агента в сравнении с стандартной интенсивной химиотерапией, основанной на 5HMC - новом эпигенетическом маркере крови для оценки измеримых остаточных заболеваний у пациентов с острым миелоидным лейкозом

Это терапевтическое вмешательство, оценивающее клиническую полезность нового эпигенетического эпигенетического биомаркера в общем, 5-гидроксиметилцитозине (5HMC) в бесклеточной ДНК (CFDNA)-для оценки измеримого остаточного заболевания (MRD) у пациентов с недавно диагностированной острой миелоидной леелоидной леелоидной лейкемией (AML). В исследовании сравнивается эффективность терапии на основе гипометилирующего агента (HMA) по сравнению с интенсивной индукционной химиотерапией с использованием биомаркера 5HMC для руководства пост-индукционными решениями. Приблизительно 112 взрослых пациентов будут зачислены и назначены в рычаги лечения на основе стратифицированной схемы отбора проб. Образцы крови будут собираться через определенные интервалы для оценки статуса MRD. Первичные конечные точки включают минимальный остаточный заболевание (MRD) частота негатива, продолжительность ремиссии, выживаемость без событий (EFS) и общую выживаемость (OS).

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование терапевтического вмешательства, оценивающее эффективность нового эпигенетического маркера крови [геном 5 гидроксиметилцитозин (5HMC) свободной ДНК (CFDNA)] для оценки измеримых остаточных заболеваний (MRD) у пациентов с острой миелоидной лейкемией (AML). Используя высокочувствительный метод CFDNA 5HMC, исследование будет оценивать клиническую эффективность индукционной терапии и минимального остаточного заболевания (MRD), управляемой терапией у пациентов с ОМЛ. Пациенты с женщинами или мужчинами в возрасте 18 лет или старше, с недавно диагностированными DE novo AML, которые будут получать индукционную терапию с помощью лечения на основе гипометилирующего агента (HMA), либо интенсивной химиотерапии будут иметь право участвовать в исследовании. Пациенты будут назначены одним из двух вариантов лечения на основе стратифицированной схемы отбора проб. Приблизительно 112 пациентов будут включены в исследование. Информированное согласие будет получено от всех пациентов до участия.

Эффективность лечения на основе HMA по сравнению с интенсивной индукционной химиотерапией будет оцениваться с использованием метода CFDNA 5HMC у пациентов с ОМЛ. Маркер 5HMC будет использоваться для определения модальности лечения пост-индукционной терапии. После 4-й недели терапии стандартной медицинской помощью (лечение на основе HMA или интенсивную индукционную химиотерапию) будет проведено 5HMC-тестирование биомаркеров. Если MRD является положительным, пациенты будут продолжать тот же уровень лечения или кроссовера в другом руке исследования. Если MRD является отрицательным, пациенты будут продолжаться с консолидацией (либо HSCT, либо продолжить одно и то же лечение).

Для пациентов, получающих лечение на основе HMA, образцы крови будут собираться ± 5 дней до и после 4 и 12 недель терапии. Для пациентов, получающих интенсивную химиотерапию, кровь будет собираться ± 5 дней до и после 4 и 12 недель терапии. Первичными конечными точками будут оценка негативности CFDNA 5HMC-MRD, продолжительность ремиссии, выживаемость без событий (EFS) и общая выживаемость (OS) в двух группах лечения. EFS будет оцениваться с момента начала лечения до первого возникновения прогрессирования заболевания (> 5% взрыва в крови или костного мозга) или смерти от любой причины. Все коллекции выборки будут проводиться в соответствии с стандартными посещениями пациента. Образцы пациентов будут собираться проспективно в Хьюстонской методистской больнице. По крайней мере 112 субъекта будут зачислены.

Гипотеза заключается в том, что метод 5HMC для обнаружения MRD будет более чувствительным у пациентов с ОМЛ, получающих схемы на основе HMA по сравнению с теми, кто получает интенсивную индукционную химиотерапию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

112

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент (или юридически приемлемый представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на испытание. Показы о испанском языке будут включены, а услуги перевода будут предоставляться по мере необходимости.
  2. Мужчина или женщина, 18 лет и старше, в день подписания информированного согласия.
  3. Недавно диагностированный de novo aml

5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев 6. Желание и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и запланированные посещения и экзамены. 7. Женщины с детородным потенциалом и мужчинами должны практиковать, по крайней мере, один из следующих методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и для 6 для женщин и 3 месяцев для мужчин после последней дозы учебной терапии:

  1. Полное воздержание от полового акта (периодическое воздержание не приемлемо);
  2. Хирургически стерильный партнер (ы), включая вазэктомию, двустороннюю перевязку труб, двустороннюю оофорэктомию или гистерэктомию;
  3. Практика 2 эффективных методов контрацепции (по крайней мере, 1 высокоэффективный, метод контрацепции [см. Приложение 4]). WOCBP должен быть включен только после подтвержденного отрицательного теста на беременность в сыворотке.

Критерии исключения:

  1. В настоящее время участвуя и получение учебной терапии или участвовали в исследовании исследовательского агента и получали исследовательскую терапию или использовали исследовательское устройство в течение 3 недель после администрации лечения.
  2. Пациент имеет серьезные и/или неконтролируемые ранее существовавшие заболевания (ы), которые, по суждению исследователя, исключат участие в этом исследовании
  3. Известные психиатрические расстройства или злоупотребления психоактивными веществами, которые мешают сотрудничеству с требованиями испытания.
  4. Подтвержденный положительный тест на беременность в WOCBP.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Руководство на лечение на основе HMA

Азацитидин или децитабин с или без Venetoclax (лечение на основе HMA):

  • Venetoclax является ингибитором BCL-2 FDA, одобренным для лечения недавно диагностированной острой миелоидной лейкозы (ОМЛ) у взрослых, старше 75 лет, или у которых есть сопутствующие заболевания, которые исключают использование интенсивного индукционного химиотерапии, в сочетании с азацитидином, дезитабином или цитарином в низкодозой.
  • Децитабин является метаболическим ингибитором нуклеозида, который вводится в качестве внутривенной инфузии в течение 1-3 часов.
  • Азацитидин может быть назначен в качестве суб-кишечной инъекции или внутривенно. In AML, the most common adverse reactions (≥30%) in combination with azacitidine or decitabine or low-dose cytarabine were nausea, diarrhea, thrombocytopenia, constipation, neutropenia, febrile neutropenia, fatigue, vomiting, peripheral edema, pyrexia, pneumonia, dyspnea, hemorrhage, Анемия, сыпь, боль в животе, сепсис, боль в спине, миалгия, головокружение, кашель, боли в ротоглотках и гипотония.
Диагностический тест: 5HMC Биомаркер
Маркер 5HMC будет использоваться для определения модальности лечения пост-индукционной терапии. После 4-й недели терапии стандартной медицинской помощью (лечение на основе HMA или интенсивную индукционную химиотерапию) будет проведено 5HMC-тестирование биомаркеров. Если MRD является положительным, пациенты будут продолжать тот же уровень лечения или кроссовера в другом руке исследования. Если MRD является отрицательным, пациенты будут продолжаться с консолидацией (либо HSCT, либо продолжить одно и то же лечение). Для пациентов, получающих лечение на основе HMA, образцы крови будут собираться ± 5 дней до и после 4 и 12 недель терапии. Для пациентов, получающих интенсивную химиотерапию, кровь будет собираться ± 5 дней до и после 4 и 12 недель терапии.
Лекарство: Venetoclax
Venetoclax является ингибитором BCL-2 FDA, одобренным для лечения недавно диагностированной острой миелоидной лейкозы (AML) у взрослых, старше 75 лет, или у которых есть сопутствующие заболевания, которые исключают использование интенсивного индукционного химиотерапии, в сочетании с азакитидином, дезитабином или цитариным цитарином с низким дозом.
Лекарство: Децитабин 20 мг/м²/день в течение 5 дней
Децитабин является метаболическим ингибитором нуклеозида, который вводится в качестве внутривенной инфузии в течение 1-3 часов.
Лекарство: Азацитидин (аза)
Азацитидин может быть назначен в качестве суб-кишечной инъекции или внутривенно.
Активный компаратор: Интенсивная химиотерапия

Цитарабин с антрациклином (стандартная интенсивная индукционная терапия):

  • Цитарабин является одобренной FDA химиотерапию (аналоговая) инфузия пиримидина, которая часто используется с другими препаратами, такими как антрациклин для лечения острого миелоидного лейкоза, острого лимфобластического лейкоза. Общие побочные эффекты включают низкий уровень, иммунную подавление, тошноту, нейтропеническую лихорадку.
  • Антрациклины - это инфузии химиотерапии, которые ингибирование топоизомеразы II. Помимо побочных эффектов, похожих на цитарабин, это может привести к ослаблению функции перекачки сердца несколько лет спустя. Оба эти лекарства могут привести к временной потере волос у некоторых людей. После того, как лечение цитарабином закончилось, нормальный рост волос должен вернуться.
Диагностический тест: 5HMC Биомаркер
Маркер 5HMC будет использоваться для определения модальности лечения пост-индукционной терапии. После 4-й недели терапии стандартной медицинской помощью (лечение на основе HMA или интенсивную индукционную химиотерапию) будет проведено 5HMC-тестирование биомаркеров. Если MRD является положительным, пациенты будут продолжать тот же уровень лечения или кроссовера в другом руке исследования. Если MRD является отрицательным, пациенты будут продолжаться с консолидацией (либо HSCT, либо продолжить одно и то же лечение). Для пациентов, получающих лечение на основе HMA, образцы крови будут собираться ± 5 дней до и после 4 и 12 недель терапии. Для пациентов, получающих интенсивную химиотерапию, кровь будет собираться ± 5 дней до и после 4 и 12 недель терапии.
Лекарство: Цитарабин (ARA-C)
Цитарабин является одобренной FDA химиотерапию (аналоговая) инфузия пиримидина, которая часто используется с другими препаратами, такими как антрациклин для лечения острого миелоидного лейкоза, острого лимфобластического лейкоза. Общие побочные эффекты включают низкий уровень, иммунную подавление, тошноту, нейтропеническую лихорадку.
Лекарство: Антрациклин
Антрациклины - это инфузии химиотерапии, которые ингибирование топоизомеразы II. Помимо побочных эффектов, похожих на цитарабин, это может привести к ослаблению функции перекачки сердца несколько лет спустя. Оба эти лекарства могут привести к временной потере волос у некоторых людей. После того, как лечение цитарабином закончилось, нормальный рост волос должен вернуться.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальные остаточные заболевания 5HMC
Временное ограничение: С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступает на ранние места, оценивались до 30 месяцев.
CFDNA 5HMC-MRD негативность и показатели позитива во время морфологической ремиссии.
С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступает на ранние места, оценивались до 30 месяцев.
Продолжительность ремиссии (DOR) на основе статуса 5HMC-MRD
Временное ограничение: С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступает на ранние места, оценивались до 30 месяцев.
Время от начального лечения до рецидива или прогрессирования заболевания, стратифицированного по 5-гидроксиметилцитозину минимальному остаточному заболеванию (5HMC-MRD) (положительный и отрицательный). Эта мера оценивает влияние 5HMC-MRD на устойчивость ремиссии.
С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступает на ранние места, оценивались до 30 месяцев.
Выживаемость без событий (EFS) по статусу 5HMC-MRD
Временное ограничение: С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступает на ранние места, оценивались до 30 месяцев.
Время от начала лечения до возникновения любого события неудачи лечения, включая рецидив, прогрессирование или смерть от любой причины, по сравнению с пациентами с положительным и отрицательным 5HMC-MRD. Этот результат оценивает прогностическую ценность 5HMC-MRD в прогнозировании долговечности лечения.
С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступает на ранние места, оценивались до 30 месяцев.
Общая выживаемость (OS) в связи с 5HMC-MRD
Временное ограничение: С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступает на ранние места, оценивались до 30 месяцев.
Время от диагностики или лечения начинается до смерти от любой причины, проанализированное по статусу 5HMC-MRD. Этот показатель результата определяет, связана ли позитивность 5HMC-MRD с снижением общей выживаемости.
С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступает на ранние места, оценивались до 30 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень позитивности MRD в методах обнаружения
Временное ограничение: С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступает на ранние места, оценивались до 30 месяцев.
Доля пациентов, идентифицированных как MRD-позитивная после индукционной терапии с использованием 5HMC, многопараметрической проточной цитометрии (MFC), RT-PCR и секвенирования следующего поколения (NGS). Этот результат сравнивает чувствительность и согласованность методов обнаружения MRD.
С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступает на ранние места, оценивались до 30 месяцев.
Продолжительность ремиссии (DOR) у MRD-позитивных и MRD-негативных пациентов методом
Временное ограничение: С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступает на ранние места, оценивались до 30 месяцев.
Время от начального лечения до рецидива или прогрессирования, стратифицированное по статусу MRD (положительное или отрицательное), как определено 5HMC, MFC, RT-PCR и NGS. Этот результат оценивает прогностическое значение каждого метода в прогнозировании долговечности ремиссии.
С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступает на ранние места, оценивались до 30 месяцев.
Выживаемость без событий с помощью метода обнаружения MRD
Временное ограничение: С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступает на ранние места, оценивались до 30 месяцев.
Выживаемость без событий (EFS), измеренная в результате инициации лечения, стратифицированной по статусу MRD, как определяется каждым методом (5HMC, MFC, RT-PCR, NGS). Этот результат оценивает прогнозирующую полезность каждого метода MRD для долгосрочных клинических результатов.
С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступает на ранние места, оценивались до 30 месяцев.
Общая выживаемость с помощью метода обнаружения MRD
Временное ограничение: С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступает на ранние места, оценивались до 30 месяцев.
Общая выживаемость (OS) измеряется по началу лечения, стратифицированной по статусу MRD, как определено каждым методом (5HMC, MFC, RT-PCR, NGS). Этот результат оценивает прогнозирующую полезность каждого метода MRD для долгосрочных клинических результатов.
С даты первоначального лечения до прогрессирования, неприемлемых токсичности, усмотрение врача или увольнение пациентов, в зависимости от того, что наступает на ранние места, оценивались до 30 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Methodist Hospital Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Shilpan Shah, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июня 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 июля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO00038056 (HMCC-HM24-001)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Отмеченные наборы данных, касающиеся корреляции между минимальным остаточным заболеванием с использованием биомаркера 5HMC, и типом стандарта лечения медицинской помощи могут использоваться исследователями в Хьюстонском методистском и/или общем с другими исследователями, правительством и другими учреждениями для использования в будущих исследованиях.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться