Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost hypomethylačních látek vs. intenzivní chemoterapie u akutní myeloidní leukémie za použití 5HMC jako minimálního zbytkového onemocnění na bázi krve

5. března 2026 aktualizováno: The Methodist Hospital Research Institute

Hodnocení účinnosti hypomethylačního činidla versus standardní intenzivní indukci chemoterapie založené na 5HMC - nový krevní epigenetický marker pro hodnocení měřitelného zbytkového onemocnění u pacientů s akutní myeloidní leukémií

Jedná se o terapeutickou intervenční studii hodnotící klinickou užitečnost nového epigenetického biomarkerového genomu na bázi krve 5-hydroxymethylcytosinu (5HMC) v bezbuněčné DNA (CFDNA)-pro hodnocení měřitelného zbytkového onemocnění (MRD) u pacientů s nově diagnostikovanou akutní leukémií). Studie porovnává účinnost terapie založené na hypomethylačním činidle (HMA) oproti intenzivní indukční chemoterapii pomocí biomarkeru 5HMC k vedení rozhodnutí po indukci. Přibližně 112 dospělých pacientů bude zapsáno a přiděleno do léčebných ramen na základě stratifikovaného schématu odběru vzorků. Vzorky krve budou odebrány v definovaných intervalech pro posouzení stavu MRD. Primární koncové body zahrnují minimální míru negativity zbytkového onemocnění (MRD), trvání remise, přežití bez událostí (EFS) a celkové přežití (OS).

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o terapeutickou intervenční studii hodnotící účinnost nového krevního epigenetického markeru [genomového 5 hydroxymethylcytosinu (5HMC) bez buněk DNA (CFDNA)] pro hodnocení měřitelné zbytkové onemocnění (MRD) u pacientů s ACUT myeloidní leukemií (AML). Pomocí vysoce citlivé metody CFDNA 5HMC bude studie vyhodnotit klinickou účinnost indukční terapie a minimální zbytkové onemocnění (MRD) vedené terapii u pacientů s AML. Pacienti nebo mužské pacienti ve věku 18 let nebo starší, s nově diagnostikovaným de novo AML, kteří budou mít indukční terapii buď s léčbou založenou na hypomethylačním činidlem (HMA) nebo intenzivní chemoterapií, budou mít nárok na pokus. Pacienti budou přiřazeni jedné ze dvou možností léčby na základě stratifikovaného schématu odběru vzorků. Do studie bude zapsáno přibližně 112 pacientů. Informovaný souhlas bude získán od všech pacientů před účastí.

Účinnost léčby na bázi HMA versus intenzivní indukční chemoterapie bude hodnocena pomocí metody CFDNA 5HMC u pacientů s AML. Marker 5HMC bude použit ke stanovení modality léčby po indukci. Po 4. týdnu terapie standardní péče (buď léčba založená na HMA nebo intenzivní indukční chemoterapii) bude provedeno testování biomarkerů 5HMC. Pokud je MRD pozitivní, pacienti budou pokračovat ve stejné léčbě standardu péče nebo crossover do druhé ramene studie. Pokud je MRD negativní, pacienti budou pokračovat s konsolidací (buď HSCT nebo pokračují ve stejné léčbě).

U pacientů s léčbou na bázi HMA budou odebrány vzorky krve ± 5 dní před a po 4 a 12 týdnech terapie. U pacientů, kteří dostávají intenzivní vzorky chemoterapie krve, bude odebrána ± 5 dní před a po 4 a 12 týdnech terapie. Primárním koncovým bodem bude hodnocení CFDNA 5HMC-MRD negativity, trvání remise, přežití bez událostí (EFS) a celkové přežití (OS) ve dvou léčebných skupinách. EF budou hodnoceny od doby zahájení léčby do prvního výskytu progrese onemocnění (> 5% výbuchů v krvi nebo kostní dřeni) nebo smrti z jakékoli příčiny. Všechny sbírky vzorků budou prováděny v souladu se standardními návštěvami pacienta. Vzorky pacientů budou shromažďovány prospektivně v nemocnici Houston Methodist Hospital. Bude zapsáno nejméně 112 subjektů.

Hypotéza je, že metoda 5HMC pro detekci MRD bude citlivější u pacientů s AML, kteří dostávají režimy založené na HMA ve srovnání s těmi, kteří dostávají intenzivní indukční chemoterapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

112

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient (nebo pokud je to legálně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas pro soudní řízení. Zahrnuty budou španělsky mluvící pacienti a podle potřeby budou poskytovány překladatelské služby.
  2. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší, v den podpisu informovaného souhlasu.
  3. Nově diagnostikovaná de novo Aml

5. Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců 6. Ochotný a schopen dodržovat protokol po celou dobu pokusu, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a zkoušek. 7. Ženy s plodným potenciálem a muži by měly praktikovat alespoň jednu z následujících metod kontroly antikoncepce během studie a pro 6 pro ženy a 3 měsíce pro muže po poslední dávce studijní terapie:

  1. Celková abstinence od pohlavního styku (periodická abstinence není přijatelná);
  2. Chirurgicky sterilní partner (partnery) včetně vazektomie, bilaterální tubální ligace, bilaterální oophorektomie nebo hysterektomie;
  3. Praktikování 2 účinných metod antikoncepce (nejméně 1 vysoce efektivní metoda antikoncepce [viz dodatek 4]). WOCBP by měl být zahrnut pouze po potvrzeném negativním testu těhotenství v séru.

Kritéria pro vyloučení:

  1. V současné době se účastní a přijímá studijní terapii nebo se zúčastnila studie vyšetřovacího činidla a dostávala studijní terapii nebo použila vyšetřovací zařízení do 3 týdnů od správy léčby zkušebním řízením.
  2. Pacient má vážné a/nebo nekontrolované již existující zdravotní stav, který by podle rozsudku vyšetřovatele zabránil účasti na této studii
  3. Známé poruchy zneužívání psychiatrických nebo návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky soudního řízení.
  4. Potvrzený pozitivní těhotenský test u WOCBP.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: HMA na bázi léčby založené na HMA

Azacitidin nebo decitabin s nebo bez něj (léčba založená na HMA):

  • VeneToclax je inhibitor Bcl-2 FDA schválený pro léčbu nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie (AML) u dospělých, kteří mají věk 75 let nebo starší, nebo kteří mají komorbidity, které vylučují intenzivní indukční chemoterapii, v kombinaci s azacitidinem, decitabinem, decitabinem, decitabinem, decitabinem, decitabinem, decitabinem, decitabinem, decitabinem nebo nízkor
  • Decitabin je metabolický inhibitor nukleosidu, který je podáván jako intravenózní infuze po dobu 1-3 hodin.
  • Azacitidin může být podáván jako sub-vajenská injekce nebo intravenózně. V AML byly nejběžnějšími nežádoucími účinky (≥ 30%) v kombinaci s azacitidinem nebo decitabinem nebo cytarabinem s nízkou dávkou nevolnost, průjem, trombocytopenie, zácpa, pneumonia, hemonea, dyspnea, dyspnea, dyspnea, dyspnea, dyspnea, dyspnea, dyspnea, dyspnea, dyspnea, dyspnea, dyspnea, dyspnea, dyspania, dyspania, dyspanea, dyspanea, dyspanea, dyspanea, dyspanea, žespánská Anémie, vyrážka, bolest břicha, sepse, bolest zad, myalgie, závratě, kašel, orofaryngeální bolest a hypotenze.
Diagnostický test: 5HMC Biomarker
Marker 5HMC bude použit ke stanovení modality léčby po indukci. Po 4. týdnu terapie standardní péče (buď léčba založená na HMA nebo intenzivní indukční chemoterapii) bude provedeno testování biomarkerů 5HMC. Pokud je MRD pozitivní, pacienti budou pokračovat ve stejné léčbě standardu péče nebo crossover do druhé ramene studie. Pokud je MRD negativní, pacienti budou pokračovat s konsolidací (buď HSCT nebo pokračují ve stejné léčbě). U pacientů s léčbou na bázi HMA budou odebrány vzorky krve ± 5 dní před a po 4 a 12 týdnech terapie. U pacientů, kteří dostávají intenzivní vzorky chemoterapie krve, bude odebrána ± 5 dní před a po 4 a 12 týdnech terapie.
Lék: VeneToclax
VeneToclax je inhibitor Bcl-2 FDA schválený pro léčbu nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie (AML) u dospělých, kteří mají věk 75 let nebo starší, nebo kteří mají komorbidity, které vylučují užívání intenzivní indukční chemoterapie, v kombinaci s azacitidinem, decitabinem, decitabinem, decitabinem, decitabinem, decitabinem, decitabinem.
Lék: Decitabin 20 mg/m²/den po dobu 5 dnů
Decitabin je metabolický inhibitor nukleosidu, který je podáván jako intravenózní infuze po dobu 1-3 hodin.
Lék: Azacitidin (aza)
Azacitidin může být podáván jako sub-vajenská injekce nebo intravenózně.
Aktivní komparátor: Intenzivní chemoterapie

Cytarabin s antracyklinem (standardní intenzivní indukční terapie):

  • Cytarabin je infuzí chemoterapie schválené FDA (pyrimidin analog), která se často používá s jiným léčivem, jako je antracyklin, k léčbě akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoblastická leukémie. Mezi běžné vedlejší účinky patří nízké počty, imunitní potlačení, nevolnost, neutropenická horečka.
  • Anthracykliny jsou chemoterapie infuze, které inhibice topoisomerázy II. Kromě vedlejších účinků podobných cytarabinu může způsobit oslabení funkce čerpání srdce o několik let později. Obě tyto léky mohou u některých lidí způsobit dočasnou ztrátu vlasů. Po ukončení léčby cytarabinem by se měl normální růst vlasů vrátit.
Diagnostický test: 5HMC Biomarker
Marker 5HMC bude použit ke stanovení modality léčby po indukci. Po 4. týdnu terapie standardní péče (buď léčba založená na HMA nebo intenzivní indukční chemoterapii) bude provedeno testování biomarkerů 5HMC. Pokud je MRD pozitivní, pacienti budou pokračovat ve stejné léčbě standardu péče nebo crossover do druhé ramene studie. Pokud je MRD negativní, pacienti budou pokračovat s konsolidací (buď HSCT nebo pokračují ve stejné léčbě). U pacientů s léčbou na bázi HMA budou odebrány vzorky krve ± 5 dní před a po 4 a 12 týdnech terapie. U pacientů, kteří dostávají intenzivní vzorky chemoterapie krve, bude odebrána ± 5 dní před a po 4 a 12 týdnech terapie.
Lék: Cytarabin (ara-c)
Cytarabin je infuzí chemoterapie schválené FDA (pyrimidin analog), která se často používá s jiným léčivem, jako je antracyklin, k léčbě akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoblastická leukémie. Mezi běžné vedlejší účinky patří nízké počty, imunitní potlačení, nevolnost, neutropenická horečka.
Lék: Antracyklin
Anthracykliny jsou chemoterapie infuze, které inhibice topoisomerázy II. Kromě vedlejších účinků podobných cytarabinu může způsobit oslabení funkce čerpání srdce o několik let později. Obě tyto léky mohou u některých lidí způsobit dočasnou ztrátu vlasů. Po ukončení léčby cytarabinem by se měl normální růst vlasů vrátit.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
5HMC Minimální míra zbytkového onemocnění
Časové okno: Od data počátečního léčby až do progrese, nepřijatelná toxicita, léčba uvážení lékaře nebo odstoupení od pacienta, podle toho, co přijde na prvním místě, bylo posouzeno až 30 měsíců.
CFDNA 5HMC-MRD Negativita a míra pozitivity v době morfologické remise.
Od data počátečního léčby až do progrese, nepřijatelná toxicita, léčba uvážení lékaře nebo odstoupení od pacienta, podle toho, co přijde na prvním místě, bylo posouzeno až 30 měsíců.
Délka remise (DOR) na základě stavu 5HMC-MRD
Časové okno: Od data počátečního léčby až do progrese, nepřijatelná toxicita, léčba uvážení lékaře nebo odstoupení od pacienta, podle toho, co přijde na prvním místě, bylo posouzeno až 30 měsíců.
Čas od počáteční léčby po relaps nebo progresi onemocnění, stratifikovaný 5-hydroxymethylcytosinem minimální zbytkové onemocnění (5HMC-MRD) status (pozitivní vs. negativní). Toto opatření vyhodnocuje dopad 5HMC-MRD na udržitelnost remise.
Od data počátečního léčby až do progrese, nepřijatelná toxicita, léčba uvážení lékaře nebo odstoupení od pacienta, podle toho, co přijde na prvním místě, bylo posouzeno až 30 měsíců.
Přežití bez událostí (EFS) o stav 5HMC-MRD
Časové okno: Od data počátečního léčby až do progrese, nepřijatelná toxicita, léčba uvážení lékaře nebo odstoupení od pacienta, podle toho, co přijde na prvním místě, bylo posouzeno až 30 měsíců.
Čas od zahájení léčby po výskyt jakékoli události selhání léčby, včetně relapsu, progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, ve srovnání mezi pacienty s pozitivním a negativním 5HMC-MRD. Tento výsledek hodnotí prognostickou hodnotu 5HMC-MRD při předpovídání trvanlivosti léčby.
Od data počátečního léčby až do progrese, nepřijatelná toxicita, léčba uvážení lékaře nebo odstoupení od pacienta, podle toho, co přijde na prvním místě, bylo posouzeno až 30 měsíců.
Celkové přežití (OS) ve vztahu k 5HMC-MRD
Časové okno: Od data počátečního léčby až do progrese, nepřijatelná toxicita, léčba uvážení lékaře nebo odstoupení od pacienta, podle toho, co přijde na prvním místě, bylo posouzeno až 30 měsíců.
Čas od diagnózy nebo léčby začíná k smrti z jakékoli příčiny, analyzovaný stavem 5HMC-MRD. Toto měření výsledku určuje, zda je pozitivita 5HMC-MRD spojena se sníženým celkovým přežitím.
Od data počátečního léčby až do progrese, nepřijatelná toxicita, léčba uvážení lékaře nebo odstoupení od pacienta, podle toho, co přijde na prvním místě, bylo posouzeno až 30 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra pozitivity MRD napříč metodami detekce
Časové okno: Od data počátečního léčby až do progrese, nepřijatelná toxicita, léčba uvážení lékaře nebo odstoupení od pacienta, podle toho, co přijde na prvním místě, bylo posouzeno až 30 měsíců.
Podíl pacientů identifikovaných jako MRD-pozitivní po indukční terapii za použití 5HMC, multiparametrové průtokové cytometrie (MFC), RT-PCR a sekvenování nové generace (NGS). Tento výsledek porovnává citlivost a shodu metod detekce MRD.
Od data počátečního léčby až do progrese, nepřijatelná toxicita, léčba uvážení lékaře nebo odstoupení od pacienta, podle toho, co přijde na prvním místě, bylo posouzeno až 30 měsíců.
Trvání remise (DOR) u MRD-pozitivních a MRD-negativních pacientů metodou
Časové okno: Od data počátečního léčby až do progrese, nepřijatelná toxicita, léčba uvážení lékaře nebo odstoupení od pacienta, podle toho, co přijde na prvním místě, bylo posouzeno až 30 měsíců.
Čas od počátečního ošetření po relaps nebo progresi, stratifikovaný stavem MRD (pozitivní vs. negativní), jak je stanoveno 5HMC, MFC, RT-PCR a NGS. Tento výsledek vyhodnocuje prognostickou hodnotu každé metody při předpovídání trvanlivosti remise.
Od data počátečního léčby až do progrese, nepřijatelná toxicita, léčba uvážení lékaře nebo odstoupení od pacienta, podle toho, co přijde na prvním místě, bylo posouzeno až 30 měsíců.
Přežití bez událostí metodou detekce MRD
Časové okno: Od data počátečního léčby až do progrese, nepřijatelná toxicita, léčba uvážení lékaře nebo odstoupení od pacienta, podle toho, co přijde na prvním místě, bylo posouzeno až 30 měsíců.
Přežití bez událostí (EFS) měřeno od zahájení léčby, stratifikováno podle stavu MRD, jak je stanoveno každou metodou (5HMC, MFC, RT-PCR, NGS). Tento výsledek hodnotí prediktivní užitečnost každé metody MRD pro dlouhodobé klinické výsledky.
Od data počátečního léčby až do progrese, nepřijatelná toxicita, léčba uvážení lékaře nebo odstoupení od pacienta, podle toho, co přijde na prvním místě, bylo posouzeno až 30 měsíců.
Celkové přežití metodou detekce MRD
Časové okno: Od data počátečního léčby až do progrese, nepřijatelná toxicita, léčba uvážení lékaře nebo odstoupení od pacienta, podle toho, co přijde na prvním místě, bylo posouzeno až 30 měsíců.
Celkové přežití (OS) měřeno při zahájení léčby, stratifikováno podle stavu MRD, jak je stanoveno každou metodou (5HMC, MFC, RT-PCR, NGS). Tento výsledek hodnotí prediktivní užitečnost každé metody MRD pro dlouhodobé klinické výsledky.
Od data počátečního léčby až do progrese, nepřijatelná toxicita, léčba uvážení lékaře nebo odstoupení od pacienta, podle toho, co přijde na prvním místě, bylo posouzeno až 30 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Methodist Hospital Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shilpan Shah, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. července 2025

První zveřejněno (Aktuální)

11. července 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRO00038056 (HMCC-HM24-001)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

De-identifikované soubory dat týkajících se korelace mezi minimálním zbytkovým onemocněním pomocí biomarkeru 5HMC a typem standardu léčby péče mohou být využívány výzkumníky v Houstonu Methodist a/nebo sdílených s jinými vědci, vládou a dalšími institucemi pro použití v budoucím výzkumu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit