Efficacité des agents hypométhylation par rapport à la chimiothérapie intensive dans la leucémie myéloïde aiguë en utilisant le 5HMC comme marqueur de maladie résiduelle minimale à base de sang
5 mars 2026 mis à jour par: The Methodist Hospital Research Institute
Évaluation de l'efficacité de l'agent hypométhylant par rapport à l'induction de chimiothérapie intensive standard basée sur le 5HMC - un nouveau marqueur épigénétique sanguin pour évaluer la maladie résiduelle mesurable chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë
Il s'agit d'un essai d'intervention thérapeutique évaluant l'utilité clinique d'un nouveau biomarqueur épigénétique à base de sang à l'échelle du 5-hydroxyméthylcytosine (5HMC) dans l'ADN libre (CFDNA) - pour évaluer la maladie résiduelle mesurable (MRD) chez les patients atteints de leukémie myéloïde aiguë nouvelle diagnostiquée (AML).
L'étude compare l'efficacité de la thérapie basée sur l'agent hypométhylant (HMA) par rapport à la chimiothérapie à induction intensive, en utilisant le biomarqueur 5HMC pour guider les décisions de traitement post-induction.
Environ 112 patients adultes seront inscrits et affectés à des bras de traitement sur la base d'un schéma d'échantillonnage stratifié.
Des échantillons de sang seront prélevés à des intervalles définis pour évaluer le statut de MRD.
Les critères d'évaluation comprennent le taux de négativité minimale de la maladie résiduelle (MRD), la durée de la rémission, la survie sans événement (EFS) et la survie globale (OS).
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai d'intervention thérapeutique évaluant l'efficacité d'un nouveau marqueur épigénétique sanguin [Hydroxyméthylcytosine (5HMC) à l'échelle du génome 5 (CFDNA)] pour évaluer la maladie résiduelle mesurable (MRD) chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (AML). En utilisant la méthode très sensible CFDNA 5HMC, l'essai évaluera l'efficacité clinique du traitement d'induction et de la thérapie guidée par les maladies résiduelles minimales (MRD) chez les patients atteints de LMA. Les patients féminins ou masculins âgés de 18 ans, ou plus, avec un LMA de novo nouvellement diagnostiqué qui recevra un traitement d'induction avec un traitement basé sur l'agent hypométhylant (HMA) ou une chimiothérapie intensive pourra participer à l'essai. Les patients seront affectés à l'une des deux options de traitement sur la base d'un schéma d'échantillonnage stratifié. Environ 112 patients seront inscrits à l'étude. Un consentement éclairé sera obtenu de tous les patients avant la participation.
L'efficacité du traitement à base de HMA par rapport à la chimiothérapie à induction intensive sera évaluée en utilisant la méthode CFDNA 5HMC chez les patients atteints de LMA. Le marqueur 5HMC sera utilisé pour déterminer la modalité du traitement post-induction. Après la semaine 4 du traitement de la norme de soins (traitement à base de HMA ou chimiothérapie à induction intensive), des tests de biomarqueurs de 5HMC seront effectués. Si le MRD est positif, les patients poursuivront le même traitement de la norme ou le croisement à l'autre bras de l'étude. Si le MRD est négatif, les patients procéderont à la consolidation (HSCT ou continueront sur le même traitement).
Pour les patients recevant un traitement à base de HMA, des échantillons de sang seront prélevés ± 5 jours avant et après 4 et 12 semaines de traitement. Pour les patients recevant des échantillons de sang de chimiothérapie intensive seront prélevés ± 5 jours avant et après 4 et 12 semaines de traitement. Les principaux critères d'évaluation seront l'évaluation du taux de négativité CFDNA 5HMC-MRD, de la durée de la rémission, de la survie sans événement (EFS) et de la survie globale (OS) dans les deux groupes de traitement. Les EFS seront évalués à partir du moment de l'initiation du traitement à la première occurrence de progression de la maladie (> 5% d'explosions dans le sang ou la moelle osseuse) ou la mort de toute cause. Toutes les collections d'échantillons seront effectuées conformément aux visites de la norme de soins du patient. Les échantillons de patients seront prélevés de manière prospective à l'hôpital méthodiste de Houston. Au moins 112 sujets seront inscrits.
L'hypothèse est que la méthode 5HMC pour la détection de MRD sera plus sensible chez les patients atteints de LMA recevant des schémas de HMA par rapport à ceux qui reçoivent une chimiothérapie à induction intensive.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
112
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Titilayo Olubajo
- Numéro de téléphone: 7133639803
- E-mail: tolubajo@houstonmethodist.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Danielle Sewell
- Numéro de téléphone: 3462382674
- E-mail: dmsewall@houstonmethodist.org
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Neal Cancer Center
-
Contact:
- Shilpan Shah, MD
- Numéro de téléphone: 713-441-9948
- E-mail: sshah2@houstonmethodist.org
-
Contact:
- Siddhartha Ganguly, MD
- E-mail: sganguly@houstonmethodist.org
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
- Le patient (ou un représentant légalement acceptable le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai. Les patients en espagnol seront inclus et des services de traduction seront fournis au besoin.
- Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus, le jour de la signature du consentement éclairé.
- AML de novo nouvellement diagnostiqué
5. Espérance de vie attendue d'au moins 6 mois 6. Disposés et capables de se conformer au protocole pendant la durée de l'essai, y compris en cours de traitement et des visites et examens prévus. 7. Les femmes ayant un potentiel de procréation et les hommes devraient pratiquer au moins une des méthodes suivantes de contrôle des naissances tout au long de l'étude et pour 6 pour les femmes et 3 mois pour les hommes après la dernière dose de thérapie d'étude:
- Abstinence totale des rapports sexuels (l'abstinence périodique non acceptable);
- Partenaire chirurgicalement stérile (s), y compris la vasectomie, la ligature tubaire bilatérale, l'oophectomie bilatérale ou l'hystérectomie;
- Pratiquer 2 méthodes efficaces de contraception (au moins 1 méthode de contraception hautement efficace [voir l'annexe 4]). Le WOCBP ne doit être inclus qu'après un test de grossesse sérique négatif confirmé.
Critères d'exclusion:
- Participer et recevoir actuellement une thérapie d'étude ou a participé à une étude d'un agent d'investigation et reçu une thérapie d'étude ou utilisé un dispositif d'enquête dans les 3 semaines suivant l'administration du traitement des essais.
- Le patient a des conditions médicales préexistantes graves et / ou incontrôlées qui, dans le jugement de l'enquêteur, empêcheraient la participation à cette étude
- Des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
- Test de grossesse positif confirmé dans le WOCBP.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Bras de traitement basé sur HMA
Azacitidine ou décitabine avec ou sans vénétoclax (traitement à base de HMA):
|
Le marqueur 5HMC sera utilisé pour déterminer la modalité du traitement post-induction.
Après la semaine 4 du traitement de la norme de soins (traitement à base de HMA ou chimiothérapie à induction intensive), des tests de biomarqueurs de 5HMC seront effectués.
Si le MRD est positif, les patients poursuivront le même traitement de la norme ou le croisement à l'autre bras de l'étude.
Si le MRD est négatif, les patients procéderont à la consolidation (HSCT ou continueront sur le même traitement).
Pour les patients recevant un traitement à base de HMA, des échantillons de sang seront prélevés ± 5 jours avant et après 4 et 12 semaines de traitement.
Pour les patients recevant des échantillons de sang de chimiothérapie intensive seront prélevés ± 5 jours avant et après 4 et 12 semaines de traitement.
Le venetoclax est un inhibiteur de BCL-2 approuvé par la FDA pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée (LMA) chez les adultes âgés de 75 ans ou plus, ou qui ont des comorbidités qui empêchent l'utilisation de la chimiothérapie à induction intensive, en combinaison avec l'azacitidine, la décitabine ou la cytarabine à faible dose.
La décitabine est un inhibiteur métabolique nucléoside qui est administré comme une perfusion intraveineuse sur 1 à 3 heures.
L'azacitidine peut être donnée comme injection sous-cutanée ou par voie intraveineuse.
|
|
Comparateur actif: Bras de chimiothérapie intensive
Cytarabine avec anthracycline (thérapie d'induction intensive standard):
|
Le marqueur 5HMC sera utilisé pour déterminer la modalité du traitement post-induction.
Après la semaine 4 du traitement de la norme de soins (traitement à base de HMA ou chimiothérapie à induction intensive), des tests de biomarqueurs de 5HMC seront effectués.
Si le MRD est positif, les patients poursuivront le même traitement de la norme ou le croisement à l'autre bras de l'étude.
Si le MRD est négatif, les patients procéderont à la consolidation (HSCT ou continueront sur le même traitement).
Pour les patients recevant un traitement à base de HMA, des échantillons de sang seront prélevés ± 5 jours avant et après 4 et 12 semaines de traitement.
Pour les patients recevant des échantillons de sang de chimiothérapie intensive seront prélevés ± 5 jours avant et après 4 et 12 semaines de traitement.
La cytarabine est une perfusion de chimiothérapie (analogue de pyrimidine) approuvée par la FDA qui est fréquemment utilisée avec d'autres médicaments tels que l'anthracycline pour traiter la leucémie myéloïde aiguë, la leucémie lymphoblastique aiguë.
Les effets secondaires courants comprennent un faible nombre, une suppression immunitaire, des nausées, une fièvre neutropénique.
Les anthracyclines sont des perfusions de chimiothérapie qui topoisomérase II inhibition.
En plus d'avoir des effets secondaires similaires à la cytarabine, il peut provoquer un affaiblissement de la fonction de pompage cardiaque quelques années plus tard.
Ces deux médicaments peuvent provoquer une perte temporaire de cheveux chez certaines personnes.
Une fois le traitement avec la cytarabine terminée, la croissance normale des cheveux devrait revenir.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
5HMC Taux de maladie résiduelle minimale
Délai: Depuis la date du traitement initial jusqu'à la progression, une toxicité inacceptable, le traitement de la discrétion du médecin ou le retrait des patients, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 30 mois.
|
CFDNA 5HMC-MRD Négativité et taux de positivité au moment de la rémission morphologique.
|
Depuis la date du traitement initial jusqu'à la progression, une toxicité inacceptable, le traitement de la discrétion du médecin ou le retrait des patients, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 30 mois.
|
|
Durée de rémission (DOR) basée sur le statut 5HMC-MRD
Délai: Depuis la date du traitement initial jusqu'à la progression, une toxicité inacceptable, le traitement de la discrétion du médecin ou le retrait des patients, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 30 mois.
|
Le temps du traitement initial à la rechute ou à la progression de la maladie, stratifiés par la maladie résiduelle minimale du 5-hydroxyméthylcytosine (5HMC-MRD) (positif vs négatif).
Cette mesure évalue l'impact de 5HMC-MRD sur la durabilité de la rémission.
|
Depuis la date du traitement initial jusqu'à la progression, une toxicité inacceptable, le traitement de la discrétion du médecin ou le retrait des patients, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 30 mois.
|
|
Survie sans événement (EFS) par statut de 5HMC-MRD
Délai: Depuis la date du traitement initial jusqu'à la progression, une toxicité inacceptable, le traitement de la discrétion du médecin ou le retrait des patients, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 30 mois.
|
Durée du traitement à l'initiation à la survenue de tout événement d'échec du traitement, y compris la rechute, la progression ou la mort de toute cause, par rapport aux patients atteints de 5HMC-MRD positif et négatif.
Ce résultat évalue la valeur pronostique de 5HMC-MRD pour prédire la durabilité du traitement.
|
Depuis la date du traitement initial jusqu'à la progression, une toxicité inacceptable, le traitement de la discrétion du médecin ou le retrait des patients, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 30 mois.
|
|
Survie globale (OS) par rapport au 5HMC-MRD
Délai: Depuis la date du traitement initial jusqu'à la progression, une toxicité inacceptable, le traitement de la discrétion du médecin ou le retrait des patients, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 30 mois.
|
Le temps de diagnostic ou de traitement commence à mort de toute cause, analysée par statut 5HMC-MRD.
Cette mesure des résultats détermine si la positivité 5HMC-MRD est associée à une survie globale réduite.
|
Depuis la date du traitement initial jusqu'à la progression, une toxicité inacceptable, le traitement de la discrétion du médecin ou le retrait des patients, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 30 mois.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de positivité MRD à travers les méthodes de détection
Délai: Depuis la date du traitement initial jusqu'à la progression, une toxicité inacceptable, le traitement de la discrétion du médecin ou le retrait des patients, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 30 mois.
|
Proportion de patients identifiés comme MRD positifs après un traitement d'induction utilisant 5HMC, la cytométrie en flux multiparamètre (MFC), le RT-PCR et le séquençage de prochaine génération (NGS).
Ce résultat compare la sensibilité et la concordance des méthodes de détection de MRD.
|
Depuis la date du traitement initial jusqu'à la progression, une toxicité inacceptable, le traitement de la discrétion du médecin ou le retrait des patients, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 30 mois.
|
|
Durée de rémission (DOR) chez les patients MRD positifs et MRD négatifs par méthode
Délai: Depuis la date du traitement initial jusqu'à la progression, une toxicité inacceptable, le traitement de la discrétion du médecin ou le retrait des patients, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 30 mois.
|
Le temps du traitement initial à la rechute ou à la progression, stratifiés par statut MRD (positif vs négatif) tel que déterminé par 5HMC, MFC, RT-PCR et NGS.
Ce résultat évalue la valeur pronostique de chaque méthode pour prédire la durabilité de la rémission.
|
Depuis la date du traitement initial jusqu'à la progression, une toxicité inacceptable, le traitement de la discrétion du médecin ou le retrait des patients, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 30 mois.
|
|
Survie sans événement par méthode de détection MRD
Délai: Depuis la date du traitement initial jusqu'à la progression, une toxicité inacceptable, le traitement de la discrétion du médecin ou le retrait des patients, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 30 mois.
|
La survie sans événement (EFS) mesurée à partir de l'initiation du traitement, stratifiée par statut MRD, tel que déterminée par chaque méthode (5HMC, MFC, RT-PCR, NGS).
Ce résultat évalue l'utilité prédictive de chaque méthode MRD pour les résultats cliniques à long terme.
|
Depuis la date du traitement initial jusqu'à la progression, une toxicité inacceptable, le traitement de la discrétion du médecin ou le retrait des patients, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 30 mois.
|
|
Survie globale par la méthode de détection MRD
Délai: Depuis la date du traitement initial jusqu'à la progression, une toxicité inacceptable, le traitement de la discrétion du médecin ou le retrait des patients, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 30 mois.
|
La survie globale (OS) mesurée à partir de l'initiation du traitement, stratifiée par l'état de MRD, déterminée par chaque méthode (5HMC, MFC, RT-PCR, NGS).
Ce résultat évalue l'utilité prédictive de chaque méthode MRD pour les résultats cliniques à long terme.
|
Depuis la date du traitement initial jusqu'à la progression, une toxicité inacceptable, le traitement de la discrétion du médecin ou le retrait des patients, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 30 mois.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shilpan Shah, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Appelbaum FR, Gundacker H, Head DR, Slovak ML, Willman CL, Godwin JE, Anderson JE, Petersdorf SH. Age and acute myeloid leukemia. Blood. 2006 May 1;107(9):3481-5. doi: 10.1182/blood-2005-09-3724. Epub 2006 Feb 2.
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Fernandez HF, Sun Z, Yao X, Litzow MR, Luger SM, Paietta EM, Racevskis J, Dewald GW, Ketterling RP, Bennett JM, Rowe JM, Lazarus HM, Tallman MS. Anthracycline dose intensification in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1249-59. doi: 10.1056/NEJMoa0904544.
- Ko M, Huang Y, Jankowska AM, Pape UJ, Tahiliani M, Bandukwala HS, An J, Lamperti ED, Koh KP, Ganetzky R, Liu XS, Aravind L, Agarwal S, Maciejewski JP, Rao A. Impaired hydroxylation of 5-methylcytosine in myeloid cancers with mutant TET2. Nature. 2010 Dec 9;468(7325):839-43. doi: 10.1038/nature09586.
- Dohner H, Wei AH, Appelbaum FR, Craddock C, DiNardo CD, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Godley LA, Hasserjian RP, Larson RA, Levine RL, Miyazaki Y, Niederwieser D, Ossenkoppele G, Rollig C, Sierra J, Stein EM, Tallman MS, Tien HF, Wang J, Wierzbowska A, Lowenberg B. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood. 2022 Sep 22;140(12):1345-1377. doi: 10.1182/blood.2022016867.
- Pautas C, Merabet F, Thomas X, Raffoux E, Gardin C, Corm S, Bourhis JH, Reman O, Turlure P, Contentin N, de Revel T, Rousselot P, Preudhomme C, Bordessoule D, Fenaux P, Terre C, Michallet M, Dombret H, Chevret S, Castaigne S. Randomized study of intensified anthracycline doses for induction and recombinant interleukin-2 for maintenance in patients with acute myeloid leukemia age 50 to 70 years: results of the ALFA-9801 study. J Clin Oncol. 2010 Feb 10;28(5):808-14. doi: 10.1200/JCO.2009.23.2652. Epub 2010 Jan 4.
- Heuser M, Freeman SD, Ossenkoppele GJ, Buccisano F, Hourigan CS, Ngai LL, Tettero JM, Bachas C, Baer C, Bene MC, Bucklein V, Czyz A, Denys B, Dillon R, Feuring-Buske M, Guzman ML, Haferlach T, Han L, Herzig JK, Jorgensen JL, Kern W, Konopleva MY, Lacombe F, Libura M, Majchrzak A, Maurillo L, Ofran Y, Philippe J, Plesa A, Preudhomme C, Ravandi F, Roumier C, Subklewe M, Thol F, van de Loosdrecht AA, van der Reijden BA, Venditti A, Wierzbowska A, Valk PJM, Wood BL, Walter RB, Thiede C, Dohner K, Roboz GJ, Cloos J. 2021 Update on MRD in acute myeloid leukemia: a consensus document from the European LeukemiaNet MRD Working Party. Blood. 2021 Dec 30;138(26):2753-2767. doi: 10.1182/blood.2021013626.
- Burnett A, Wetzler M, Lowenberg B. Therapeutic advances in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):487-94. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1820. Epub 2011 Jan 10.
- Krug U, Rollig C, Koschmieder A, Heinecke A, Sauerland MC, Schaich M, Thiede C, Kramer M, Braess J, Spiekermann K, Haferlach T, Haferlach C, Koschmieder S, Rohde C, Serve H, Wormann B, Hiddemann W, Ehninger G, Berdel WE, Buchner T, Muller-Tidow C; German Acute Myeloid Leukaemia Cooperative Group; Study Alliance Leukemia Investigators. Complete remission and early death after intensive chemotherapy in patients aged 60 years or older with acute myeloid leukaemia: a web-based application for prediction of outcomes. Lancet. 2010 Dec 11;376(9757):2000-8. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62105-8. Epub 2010 Dec 3.
- Camus V, Stamatoullas A, Mareschal S, Viailly PJ, Sarafan-Vasseur N, Bohers E, Dubois S, Picquenot JM, Ruminy P, Maingonnat C, Bertrand P, Cornic M, Tallon-Simon V, Becker S, Veresezan L, Frebourg T, Vera P, Bastard C, Tilly H, Jardin F. Detection and prognostic value of recurrent exportin 1 mutations in tumor and cell-free circulating DNA of patients with classical Hodgkin lymphoma. Haematologica. 2016 Sep;101(9):1094-101. doi: 10.3324/haematol.2016.145102. Epub 2016 Jun 13.
- Armand P, Oki Y, Neuberg DS, Faham M, Cummings C, Klinger M, Weng L, Bhattar S, Lacasce AS, Jacobsen ED, Davids MS, Jacobson C, Fisher DC, Brown JR, Fowler NH, Alma Rodriguez M, Wallace MJ, Neelapu SS, Rodig S, Younes A, Freedman AS. Detection of circulating tumour DNA in patients with aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2013 Oct;163(1):123-6. doi: 10.1111/bjh.12439. Epub 2013 Jun 25. No abstract available.
- Cuccaro A, Bartolomei F, Cupelli E, Galli E, Giachelia M, Hohaus S. Prognostic factors in hodgkin lymphoma. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014 Jul 5;6(1):e2014053. doi: 10.4084/MJHID.2014.053. eCollection 2014.
- Schwarz AK, Stanulla M, Cario G, Flohr T, Sutton R, Moricke A, Anker P, Stroun M, Welte K, Bartram CR, Schrappe M, Schrauder A. Quantification of free total plasma DNA and minimal residual disease detection in the plasma of children with acute lymphoblastic leukemia. Ann Hematol. 2009 Sep;88(9):897-905. doi: 10.1007/s00277-009-0698-6. Epub 2009 Jan 23.
- Nakamura S, Yokoyama K, Shimizu E, Yusa N, Kondoh K, Ogawa M, Takei T, Kobayashi A, Ito M, Isobe M, Konuma T, Kato S, Kasajima R, Wada Y, Nagamura-Inoue T, Yamaguchi R, Takahashi S, Imoto S, Miyano S, Tojo A. Prognostic impact of circulating tumor DNA status post-allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in AML and MDS. Blood. 2019 Jun 20;133(25):2682-2695. doi: 10.1182/blood-2018-10-880690. Epub 2019 Apr 1.
- Bohers E, Viailly PJ, Dubois S, Bertrand P, Maingonnat C, Mareschal S, Ruminy P, Picquenot JM, Bastard C, Desmots F, Fest T, Leroy K, Tilly H, Jardin F. Somatic mutations of cell-free circulating DNA detected by next-generation sequencing reflect the genetic changes in both germinal center B-cell-like and activated B-cell-like diffuse large B-cell lymphomas at the time of diagnosis. Haematologica. 2015 Jul;100(7):e280-4. doi: 10.3324/haematol.2015.123612. Epub 2015 Mar 6. No abstract available.
- Yeh P, Dickinson M, Ftouni S, Hunter T, Sinha D, Wong SQ, Agarwal R, Vedururu R, Doig K, Fong CY, Blombery P, Westerman D, Dawson MA, Dawson SJ. Molecular disease monitoring using circulating tumor DNA in myelodysplastic syndromes. Blood. 2017 Mar 23;129(12):1685-1690. doi: 10.1182/blood-2016-09-740308. Epub 2017 Jan 26.
- Suzuki Y, Tomita A, Nakamura F, Iriyama C, Shirahata-Adachi M, Shimada K, Akashi A, Ishikawa Y, Kaneda N, Kiyoi H. Peripheral blood cell-free DNA is an alternative tumor DNA source reflecting disease status in myelodysplastic syndromes. Cancer Sci. 2016 Sep;107(9):1329-37. doi: 10.1111/cas.12994. Epub 2016 Aug 25.
- Quan J, Gao YJ, Yang ZL, Chen H, Xian JR, Zhang SS, Zou Q, Zhang L. Quantitative detection of circulating nucleophosmin mutations DNA in the plasma of patients with acute myeloid leukemia. Int J Med Sci. 2015 Jan 1;12(1):17-22. doi: 10.7150/ijms.10144. eCollection 2015.
- Albitar F, Ma W, Diep K, De Dios I, Agersborg S, Thangavelu M, Brodie S, Albitar M. Deep Sequencing of Cell-Free Peripheral Blood DNA as a Reliable Method for Confirming the Diagnosis of Myelodysplastic Syndrome. Genet Test Mol Biomarkers. 2016 Jul;20(7):341-5. doi: 10.1089/gtmb.2015.0278. Epub 2016 Jun 1.
- Iriyama C, Tomita A, Hoshino H, Adachi-Shirahata M, Furukawa-Hibi Y, Yamada K, Kiyoi H, Naoe T. Using peripheral blood circulating DNAs to detect CpG global methylation status and genetic mutations in patients with myelodysplastic syndrome. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Mar 23;419(4):662-9. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.02.071. Epub 2012 Feb 20.
- Vasioukhin V, Anker P, Maurice P, Lyautey J, Lederrey C, Stroun M. Point mutations of the N-ras gene in the blood plasma DNA of patients with myelodysplastic syndrome or acute myelogenous leukaemia. Br J Haematol. 1994 Apr;86(4):774-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.1994.tb04828.x.
- Buedts L, Vandenberghe P. Circulating cell-free DNA in hematological malignancies. Haematologica. 2016 Sep;101(9):997-9. doi: 10.3324/haematol.2015.131128. No abstract available.
- Kubaczkova V, Vrabel D, Sedlarikova L, Besse L, Sevcikova S. Cell-free DNA - Minimally invasive marker of hematological malignancies. Eur J Haematol. 2017 Oct;99(4):291-299. doi: 10.1111/ejh.12925. Epub 2017 Aug 3.
- Shao J, Shah S, Ganguly S, Zu Y, He C, Li Z. Classification of Acute Myeloid Leukemia by Cell-Free DNA 5-Hydroxymethylcytosine. Genes (Basel). 2023 May 28;14(6):1180. doi: 10.3390/genes14061180.
- Shao J, Shah S, Ganguly S, Zu Y, He C, Li Z. Cell-free DNA 5-hydroxymethylcytosine is highly sensitive for MRD assessment in acute myeloid leukemia. Clin Epigenetics. 2023 Aug 24;15(1):134. doi: 10.1186/s13148-023-01547-0.
- Shao J, Wang S, West-Szymanski D, Karpus J, Shah S, Ganguly S, Smith J, Zu Y, He C, Li Z. Cell-free DNA 5-hydroxymethylcytosine is an emerging marker of acute myeloid leukemia. Sci Rep. 2022 Jul 20;12(1):12410. doi: 10.1038/s41598-022-16685-3.
- Shao J, Olsen RJ, Kasparian S, He C, Bernicker EH, Li Z. Cell-Free DNA 5-Hydroxymethylcytosine Signatures for Lung Cancer Prognosis. Cells. 2024 Feb 6;13(4):298. doi: 10.3390/cells13040298.
- Xiao Z, Wu W, Wu C, Li M, Sun F, Zheng L, Liu G, Li X, Yun Z, Tang J, Yu Y, Luo S, Sun W, Feng X, Cheng Q, Tao X, Wu S, Tao J. 5-Hydroxymethylcytosine signature in circulating cell-free DNA as a potential diagnostic factor for early-stage colorectal cancer and precancerous adenoma. Mol Oncol. 2021 Jan;15(1):138-150. doi: 10.1002/1878-0261.12833. Epub 2020 Nov 14.
- Guler GD, Ning Y, Ku CJ, Phillips T, McCarthy E, Ellison CK, Bergamaschi A, Collin F, Lloyd P, Scott A, Antoine M, Wang W, Chau K, Ashworth A, Quake SR, Levy S. Detection of early stage pancreatic cancer using 5-hydroxymethylcytosine signatures in circulating cell free DNA. Nat Commun. 2020 Oct 19;11(1):5270. doi: 10.1038/s41467-020-18965-w.
- Tian X, Sun B, Chen C, Gao C, Zhang J, Lu X, Wang L, Li X, Xing Y, Liu R, Han X, Qi Z, Zhang X, He C, Han D, Yang YG, Kan Q. Circulating tumor DNA 5-hydroxymethylcytosine as a novel diagnostic biomarker for esophageal cancer. Cell Res. 2018 May;28(5):597-600. doi: 10.1038/s41422-018-0014-x. Epub 2018 Feb 21. No abstract available.
- Cai J, Chen L, Zhang Z, Zhang X, Lu X, Liu W, Shi G, Ge Y, Gao P, Yang Y, Ke A, Xiao L, Dong R, Zhu Y, Yang X, Wang J, Zhu T, Yang D, Huang X, Sui C, Qiu S, Shen F, Sun H, Zhou W, Zhou J, Nie J, Zeng C, Stroup EK, Zhang X, Chiu BC, Lau WY, He C, Wang H, Zhang W, Fan J. Genome-wide mapping of 5-hydroxymethylcytosines in circulating cell-free DNA as a non-invasive approach for early detection of hepatocellular carcinoma. Gut. 2019 Dec;68(12):2195-2205. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318882. Epub 2019 Jul 29.
- Chiu BC, Zhang Z, You Q, Zeng C, Stepniak E, Bracci PM, Yu K, Venkataraman G, Smith SM, He C, Zhang W. Prognostic implications of 5-hydroxymethylcytosines from circulating cell-free DNA in diffuse large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2019 Oct 8;3(19):2790-2799. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000175.
- Zhang J, Han X, Gao C, Xing Y, Qi Z, Liu R, Wang Y, Zhang X, Yang YG, Li X, Sun B, Tian X. 5-Hydroxymethylome in Circulating Cell-free DNA as A Potential Biomarker for Non-small-cell Lung Cancer. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2018 Jun;16(3):187-199. doi: 10.1016/j.gpb.2018.06.002. Epub 2018 Jul 18.
- Han D, Lu X, Shih AH, Nie J, You Q, Xu MM, Melnick AM, Levine RL, He C. A Highly Sensitive and Robust Method for Genome-wide 5hmC Profiling of Rare Cell Populations. Mol Cell. 2016 Aug 18;63(4):711-719. doi: 10.1016/j.molcel.2016.06.028. Epub 2016 Jul 28.
- Lovkvist C, Dodd IB, Sneppen K, Haerter JO. DNA methylation in human epigenomes depends on local topology of CpG sites. Nucleic Acids Res. 2016 Jun 20;44(11):5123-32. doi: 10.1093/nar/gkw124. Epub 2016 Feb 29.
- Liang G, Wang L, You Q, Cahill K, Chen C, Zhang W, Fulton N, Stock W, Odenike O, He C, Han D. Cellular Composition and 5hmC Signature Predict the Treatment Response of AML Patients to Azacitidine Combined with Chemotherapy. Adv Sci (Weinh). 2023 Aug;10(23):e2300445. doi: 10.1002/advs.202300445. Epub 2023 Jun 4.
- Konstandin N, Bultmann S, Szwagierczak A, Dufour A, Ksienzyk B, Schneider F, Herold T, Mulaw M, Kakadia PM, Schneider S, Spiekermann K, Leonhardt H, Bohlander SK. Genomic 5-hydroxymethylcytosine levels correlate with TET2 mutations and a distinct global gene expression pattern in secondary acute myeloid leukemia. Leukemia. 2011 Oct;25(10):1649-52. doi: 10.1038/leu.2011.134. Epub 2011 May 31. No abstract available.
- Chen S, Zhou Q, Liu T, Zhang W, Zeng XT, Guo Z. Prognostic value of downregulated 5-hydroxymethylcytosine expression in renal cell carcinoma: a 10 year follow-up retrospective study. J Cancer. 2020 Jan 1;11(5):1212-1222. doi: 10.7150/jca.38283. eCollection 2020.
- Wang Z, Du M, Yuan Q, Guo Y, Hutchinson JN, Su L, Zheng Y, Wang J, Mucci LA, Lin X, Hou L, Christiani DC. Epigenomic analysis of 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) reveals novel DNA methylation markers for lung cancers. Neoplasia. 2020 Mar;22(3):154-161. doi: 10.1016/j.neo.2020.01.001. Epub 2020 Feb 12.
- Tucker DW, Getchell CR, McCarthy ET, Ohman AW, Sasamoto N, Xu S, Ko JY, Gupta M, Shafrir A, Medina JE, Lee JJ, MacDonald LA, Malik A, Hasselblatt KT, Li W, Zhang H, Kaplan SJ, Murphy GF, Hirsch MS, Liu JF, Matulonis UA, Terry KL, Lian CG, Dinulescu DM. Epigenetic Reprogramming Strategies to Reverse Global Loss of 5-Hydroxymethylcytosine, a Prognostic Factor for Poor Survival in High-grade Serous Ovarian Cancer. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1389-1401. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1958. Epub 2017 Dec 20.
- Bosio M, Salvaterra E, Datturi F, Morbini P, Zorzetto M, Inghilleri S, Tomaselli S, Mangiarotti P, Meloni F, Cerveri I, Stella GM. 5-hydroxymethylcytosine but not MTAP methylation status can stratify malignant pleural mesothelioma based on the lineage of origin. Multidiscip Respir Med. 2018 Aug 2;13:27. doi: 10.1186/s40248-018-0137-4. eCollection 2018.
- Tong M, Gao S, Qi W, Shi C, Qiu M, Yang F, Bai S, Li H, Wang Z, Sun Z, Wang L, Che Y. 5-Hydroxymethylcytosine as a potential epigenetic biomarker in papillary thyroid carcinoma. Oncol Lett. 2019 Sep;18(3):2304-2309. doi: 10.3892/ol.2019.10531. Epub 2019 Jun 27.
- Applebaum MA, Barr EK, Karpus J, Nie J, Zhang Z, Armstrong AE, Uppal S, Sukhanova M, Zhang W, Chlenski A, Salwen HR, Wilkinson E, Dobratic M, Grossman R, Godley LA, Stranger BE, He C, Cohn SL. 5-Hydroxymethylcytosine Profiles Are Prognostic of Outcome in Neuroblastoma and Reveal Transcriptional Networks That Correlate With Tumor Phenotype. JCO Precis Oncol. 2019;3:PO.18.00402. doi: 10.1200/PO.18.00402. Epub 2019 May 16.
- Liu J, Jiang J, Mo J, Liu D, Cao D, Wang H, He Y, Wang H. Global DNA 5-Hydroxymethylcytosine and 5-Formylcytosine Contents Are Decreased in the Early Stage of Hepatocellular Carcinoma. Hepatology. 2019 Jan;69(1):196-208. doi: 10.1002/hep.30146. Epub 2018 Dec 17.
- Lemonnier F, Poullot E, Dupuy A, Couronne L, Martin N, Scourzic L, Fataccioli V, Bruneau J, Cairns RA, Mak TW, Bernard OA, de Leval L, Gaulard P. Loss of 5-hydroxymethylcytosine is a frequent event in peripheral T-cell lymphomas. Haematologica. 2018 Mar;103(3):e115-e118. doi: 10.3324/haematol.2017.167973. Epub 2017 Dec 14. No abstract available.
- Qiu L, Liu F, Yi S, Li X, Liu X, Xiao C, Lian CG, Tu P, Wang Y. Loss of 5-Hydroxymethylcytosine Is an Epigenetic Biomarker in Cutaneous T-Cell Lymphoma. J Invest Dermatol. 2018 Nov;138(11):2388-2397. doi: 10.1016/j.jid.2018.05.007. Epub 2018 May 24.
- Wernig-Zorc S, Yadav MP, Kopparapu PK, Bemark M, Kristjansdottir HL, Andersson PO, Kanduri C, Kanduri M. Global distribution of DNA hydroxymethylation and DNA methylation in chronic lymphocytic leukemia. Epigenetics Chromatin. 2019 Jan 7;12(1):4. doi: 10.1186/s13072-018-0252-7.
- Liu X, Zhang G, Yi Y, Xiao L, Pei M, Liu S, Luo Y, Zhong H, Xu Y, Zheng W, Shen J. Decreased 5-hydroxymethylcytosine levels are associated with TET2 mutation and unfavorable overall survival in myelodysplastic syndromes. Leuk Lymphoma. 2013 Nov;54(11):2466-73. doi: 10.3109/10428194.2013.778408. Epub 2013 Mar 27.
- Bowman RL, Levine RL. TET2 in Normal and Malignant Hematopoiesis. Cold Spring Harb Perspect Med. 2017 Aug 1;7(8):a026518. doi: 10.1101/cshperspect.a026518.
- Kroeze LI, Aslanyan MG, van Rooij A, Koorenhof-Scheele TN, Massop M, Carell T, Boezeman JB, Marie JP, Halkes CJ, de Witte T, Huls G, Suciu S, Wevers RA, van der Reijden BA, Jansen JH; EORTC Leukemia Group and GIMEMA. Characterization of acute myeloid leukemia based on levels of global hydroxymethylation. Blood. 2014 Aug 14;124(7):1110-8. doi: 10.1182/blood-2013-08-518514. Epub 2014 Jul 1.
- Chen K, Zhang J, Guo Z, Ma Q, Xu Z, Zhou Y, Xu Z, Li Z, Liu Y, Ye X, Li X, Yuan B, Ke Y, He C, Zhou L, Liu J, Ci W. Loss of 5-hydroxymethylcytosine is linked to gene body hypermethylation in kidney cancer. Cell Res. 2016 Jan;26(1):103-18. doi: 10.1038/cr.2015.150. Epub 2015 Dec 18.
- Xu T, Gao H. Hydroxymethylation and tumors: can 5-hydroxymethylation be used as a marker for tumor diagnosis and treatment? Hum Genomics. 2020 May 6;14(1):15. doi: 10.1186/s40246-020-00265-5.
- Zeng C, Stroup EK, Zhang Z, Chiu BC, Zhang W. Towards precision medicine: advances in 5-hydroxymethylcytosine cancer biomarker discovery in liquid biopsy. Cancer Commun (Lond). 2019 Mar 29;39(1):12. doi: 10.1186/s40880-019-0356-x.
- Vonk CM, Al Hinai ASA, Hanekamp D, Valk PJM. Molecular Minimal Residual Disease Detection in Acute Myeloid Leukemia. Cancers (Basel). 2021 Oct 29;13(21):5431. doi: 10.3390/cancers13215431.
- Buldini B, Maurer-Granofszky M, Varotto E, Dworzak MN. Flow-Cytometric Monitoring of Minimal Residual Disease in Pediatric Patients With Acute Myeloid Leukemia: Recent Advances and Future Strategies. Front Pediatr. 2019 Oct 11;7:412. doi: 10.3389/fped.2019.00412. eCollection 2019.
- Short NJ, Zhou S, Fu C, Berry DA, Walter RB, Freeman SD, Hourigan CS, Huang X, Nogueras Gonzalez G, Hwang H, Qi X, Kantarjian H, Ravandi F. Association of Measurable Residual Disease With Survival Outcomes in Patients With Acute Myeloid Leukemia: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2020 Dec 1;6(12):1890-1899. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.4600.
- Voso MT, Ottone T, Lavorgna S, Venditti A, Maurillo L, Lo-Coco F, Buccisano F. MRD in AML: The Role of New Techniques. Front Oncol. 2019 Jul 23;9:655. doi: 10.3389/fonc.2019.00655. eCollection 2019.
- Bloomfield CD, Lawrence D, Byrd JC, Carroll A, Pettenati MJ, Tantravahi R, Patil SR, Davey FR, Berg DT, Schiffer CA, Arthur DC, Mayer RJ. Frequency of prolonged remission duration after high-dose cytarabine intensification in acute myeloid leukemia varies by cytogenetic subtype. Cancer Res. 1998 Sep 15;58(18):4173-9.
- Lancet JE, Uy GL, Cortes JE, Newell LF, Lin TL, Ritchie EK, Stuart RK, Strickland SA, Hogge D, Solomon SR, Stone RM, Bixby DL, Kolitz JE, Schiller GJ, Wieduwilt MJ, Ryan DH, Hoering A, Banerjee K, Chiarella M, Louie AC, Medeiros BC. CPX-351 (cytarabine and daunorubicin) Liposome for Injection Versus Conventional Cytarabine Plus Daunorubicin in Older Patients With Newly Diagnosed Secondary Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2018 Sep 10;36(26):2684-2692. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6112. Epub 2018 Jul 19.
- Cancer Genome Atlas Research Network; Ley TJ, Miller C, Ding L, Raphael BJ, Mungall AJ, Robertson A, Hoadley K, Triche TJ Jr, Laird PW, Baty JD, Fulton LL, Fulton R, Heath SE, Kalicki-Veizer J, Kandoth C, Klco JM, Koboldt DC, Kanchi KL, Kulkarni S, Lamprecht TL, Larson DE, Lin L, Lu C, McLellan MD, McMichael JF, Payton J, Schmidt H, Spencer DH, Tomasson MH, Wallis JW, Wartman LD, Watson MA, Welch J, Wendl MC, Ally A, Balasundaram M, Birol I, Butterfield Y, Chiu R, Chu A, Chuah E, Chun HJ, Corbett R, Dhalla N, Guin R, He A, Hirst C, Hirst M, Holt RA, Jones S, Karsan A, Lee D, Li HI, Marra MA, Mayo M, Moore RA, Mungall K, Parker J, Pleasance E, Plettner P, Schein J, Stoll D, Swanson L, Tam A, Thiessen N, Varhol R, Wye N, Zhao Y, Gabriel S, Getz G, Sougnez C, Zou L, Leiserson MD, Vandin F, Wu HT, Applebaum F, Baylin SB, Akbani R, Broom BM, Chen K, Motter TC, Nguyen K, Weinstein JN, Zhang N, Ferguson ML, Adams C, Black A, Bowen J, Gastier-Foster J, Grossman T, Lichtenberg T, Wise L, Davidsen T, Demchok JA, Shaw KR, Sheth M, Sofia HJ, Yang L, Downing JR, Eley G. Genomic and epigenomic landscapes of adult de novo acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2013 May 30;368(22):2059-74. doi: 10.1056/NEJMoa1301689. Epub 2013 May 1.
- Yang X, Wong MPM, Ng RK. Aberrant DNA Methylation in Acute Myeloid Leukemia and Its Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2019 Sep 16;20(18):4576. doi: 10.3390/ijms20184576.
- Zjablovskaja P, Florian MC. Acute Myeloid Leukemia: Aging and Epigenetics. Cancers (Basel). 2019 Dec 31;12(1):103. doi: 10.3390/cancers12010103.
- Li W, Zhang X, Lu X, You L, Song Y, Luo Z, Zhang J, Nie J, Zheng W, Xu D, Wang Y, Dong Y, Yu S, Hong J, Shi J, Hao H, Luo F, Hua L, Wang P, Qian X, Yuan F, Wei L, Cui M, Zhang T, Liao Q, Dai M, Liu Z, Chen G, Meckel K, Adhikari S, Jia G, Bissonnette MB, Zhang X, Zhao Y, Zhang W, He C, Liu J. 5-Hydroxymethylcytosine signatures in circulating cell-free DNA as diagnostic biomarkers for human cancers. Cell Res. 2017 Oct;27(10):1243-1257. doi: 10.1038/cr.2017.121. Epub 2017 Sep 19. Erratum In: Cell Res. 2019 Jul;29(7):599. doi: 10.1038/s41422-019-0182-3.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 avril 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 juin 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 juillet 2025
Première publication (Réel)
11 juillet 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Glucides
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Glycosides
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Composés Aza
- Nucléosides
- Ribonucléosides
- Arabinonucléosides
- Naphtacènes
- Aminoglycosides
- Décitabine
- Cytarabine
- Azacitidine
- vénitoclax
- Anthracyclines
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO00038056 (HMCC-HM24-001)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les ensembles de données désintentés concernant la corrélation entre les maladies résiduelles minimales utilisant le biomarqueur 5HMC et le type de traitement des normes de soins peuvent être utilisées par des chercheurs de Houston Methodist et / ou partagés avec d'autres chercheurs, le gouvernement et d'autres institutions à utiliser dans les recherches futures.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .