Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet af hypomethyleringsmidler vs. intensiv kemoterapi ved akut myeloide leukæmi ved hjælp af 5hmc som en blodbaseret minimal resterende sygdomsmarkør

5. marts 2026 opdateret af: The Methodist Hospital Research Institute

Evaluering af effektiviteten af hypomethyleringsmiddel mod standardintensiv kemoterapi -induktion baseret på 5HMC - en ny, blodepigenetisk markør til vurdering af målbar restsygdom hos patienter med akut myeloide leukæmi

Dette er et terapeutisk interventionsforsøg, der evaluerer den kliniske anvendelighed af en ny blodbaseret epigenetisk biomarkør-genom-dækkende 5-hydroxymethylcytosin (5HMC) i cellefrit DNA (CFDNA) -for at vurdere målbar restsygdom (MRD) hos patienter med nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML). Undersøgelsen sammenligner effektiviteten af hypomethyleringsmiddel (HMA) -baseret terapi versus intensiv induktionskemoterapi ved anvendelse af 5HMC-biomarkøren til at guide beslutninger efter induktionsbehandling. Cirka 112 voksne patienter vil blive tilmeldt og tildelt behandlingsarme baseret på en stratificeret prøveudtagningsskema. Blodprøver indsamles med definerede intervaller for at vurdere MRD -status. Primære endepunkter inkluderer minimal resterende sygdom (MRD) negativitetshastighed, varighed af remission, begivenhedsfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS).

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et terapeutisk interventionsforsøg, der evaluerer effektiviteten af en ny, blodepigenetisk markør [genom-bred 5 hydroxymethylcytosin (5HMC) af cellefrit DNA (CFDNA)] til vurdering af målbar restsygdom (MRD) hos patienter med akut myeloid leukemi (AML). Ved anvendelse af den meget følsomme cfDNA 5HMC -metode vil forsøget evaluere klinisk effektivitet af induktionsterapi og minimal restsygdom (MRD) guidet terapi hos AML -patienter. Kvindelige eller mandlige patienter i alderen 18 år eller ældre med nyligt diagnosticeret de novo AML, der vil modtage induktionsterapi med enten hypomethyleringsmiddel (HMA) -baseret behandling eller intensiv kemoterapi, er berettiget til at deltage i forsøget. Patienter tildeles en af de to behandlingsmuligheder baseret på en stratificeret prøveudtagningsskema. Cirka 112 patienter vil blive tilmeldt undersøgelsen. Informeret samtykke opnås fra alle patienter inden deltagelse.

Effektiviteten af HMA-baseret behandling versus intensiv induktionskemoterapi vil blive evalueret ved anvendelse af CFDNA 5HMC-metoden hos AML-patienter. 5HMC-markøren vil blive brugt til at bestemme behandlingsmodalitet efter induktionsterapi. Efter uge 4 af behandling af standard-af-pleje (enten HMA-baseret behandling eller intensiv induktionskemoterapi), udføres 5HMC biomarkør-test. Hvis MRD er positiv, vil patienterne fortsætte den samme behandlingsbehandling eller crossover til den anden arm af undersøgelsen. Hvis MRD er negativ, vil patienterne fortsætte med konsolidering (enten HSCT eller fortsætte på samme behandling).

For patienter, der får HMA-baseret behandling, indsamles blodprøver ± 5 dage før og efter 4 og 12 ugers terapi. For patienter, der får intensiv kemoterapiprøver, indsamles blodprøver ± 5 dage før og efter 4 og 12 ugers terapi. De primære endepunkter vil være vurdering af CFDNA 5HMC-MRD negativitetshastighed, varighed af remission, begivenhedsfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS) i de to behandlingsgrupper. EFS vurderes fra tidspunktet for behandlingsstart til den første forekomst af sygdomsprogression (> 5% sprængninger i blod eller knoglemarv) eller død af enhver årsag. Alle prøvekollektioner vil blive gennemført i overensstemmelse med patientens standardbesøg. Patientprøver indsamles prospektivt på Houston Methodist Hospital. Mindst 112 emner vil blive tilmeldt.

Hypotesen er, at 5HMC-metoden til MRD-detektion vil være mere følsom hos AML-patienter, der får HMA-baserede regimer sammenlignet med dem, der får intensiv induktionskemoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

112

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Patienten (eller lovligt acceptabel repræsentant, hvis relevant), giver skriftligt informeret samtykke til retssagen. Spansktalende patienter vil blive inkluderet, og oversættelsestjenester vil blive leveret efter behov.
  2. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre, på dagen for informeret samtykkeunderskrift.
  3. Nyligt diagnosticeret de novo aml

5. Forventet levealder på mindst 6 måneder 6. Villig og i stand til at overholde protokollen i løbet af forsøgets varighed, herunder gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser. 7. Kvinder med fødedygtige potentiale, og mænd skal øve mindst en af følgende metoder til fødselsbekæmpelse i hele undersøgelsen og for 6 for kvinder og 3 måneder for mænd efter den sidste dosis af studieterapi:

  1. Total afholdenhed fra samleje (periodisk afholdenhed ikke acceptabel);
  2. Kirurgisk sterile partner (er) inklusive vasektomi, bilateral tubal ligation, bilateral oophorektomi eller hysterektomi;
  3. Øvelse af 2 effektive præventionsmetoder (mindst 1 yderst effektiv metode til prævention [se appendiks 4]). WOCBP bør kun inkluderes efter en bekræftet negativ serum graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  1. I øjeblikket deltager og modtager studieterapi eller har deltaget i en undersøgelse af en undersøgelsesagent og modtaget studieterapi eller brugt en undersøgelsesenhed inden for 3 uger efter administration af forsøgsbehandling.
  2. Patienten har alvorlig og/eller ukontrolleret forudgående eksisterende medicinsk tilstand (er), der i efterforskerens dom ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
  3. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i retssagen.
  4. Bekræftede positiv graviditetstest i WOCBP.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: HMA-baseret behandlingsarm

Azacitidin eller decitabin med eller uden venetoclax (HMA-baseret behandling):

  • Venetoclax er en BCL-2-hæmmer FDA godkendt til behandling af nyligt diagnosticeret akut myeloide leukæmi (AML) hos voksne, der er 75 år eller ældre, eller som har comorbiditeter, der udelukker anvendelse af intensiv induktionskemoterapi, i kombination med azacitidin, decitabin eller lav dosis cytarabin i.
  • Decitabin er en nukleosidmetabolisk inhibitor, der administreres som en intravenøs infusion over 1-3 timer.
  • Azacitidin kan gives som en sub-cutan injektion eller intravenøst. I AML var de mest almindelige bivirkninger (≥30%) i kombination med azacitidin eller decitabin eller lavdosis cytarabin kvalme, diarré, thrombocytopeni, forstoppelse, neutropeni, febril neutropeni, træthed, vomitering, periferalødema, pyrexia, pneumonia Anæmi, udslæt, mavesmerter, sepsis, rygsmerter, myalgi, svimmelhed, hoste, oropharyngeal smerte og hypotension.
Diagnostisk test: 5HMC biomarkør
5HMC-markøren vil blive brugt til at bestemme behandlingsmodalitet efter induktionsterapi. Efter uge 4 af behandling af standard-af-pleje (enten HMA-baseret behandling eller intensiv induktionskemoterapi), udføres 5HMC biomarkør-test. Hvis MRD er positiv, vil patienterne fortsætte den samme behandlingsbehandling eller crossover til den anden arm af undersøgelsen. Hvis MRD er negativ, vil patienterne fortsætte med konsolidering (enten HSCT eller fortsætte på samme behandling). For patienter, der får HMA-baseret behandling, indsamles blodprøver ± 5 dage før og efter 4 og 12 ugers terapi. For patienter, der får intensiv kemoterapiprøver, indsamles blodprøver ± 5 dage før og efter 4 og 12 ugers terapi.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax er en BCL-2-hæmmer FDA godkendt til behandling af nyligt diagnosticeret akut myeloide leukæmi (AML) hos voksne, der er 75 år eller ældre, eller som har comorbiditeter, der udelukker anvendelse af intensiv induktionskemoterapi, i kombination med azacitidin, decitabin eller lav-dosis cytarabin.
Medicin: Decitabine 20 mg/m²/dag i 5 dage
Decitabin er en nukleosidmetabolisk inhibitor, der administreres som en intravenøs infusion over 1-3 timer.
Medicin: Azacitidin (AZA)
Azacitidin kan gives som en sub-cutan injektion eller intravenøst.
Aktiv komparator: Intensiv kemoterapiarm

Cytarabin med anthracyclin (standardintensiv induktionsterapi):

  • Cytarabin er FDA -godkendt kemoterapi (pyrimidinanalog) infusion, der ofte bruges med andet medikament, såsom anthracyclin til behandling af akut myeloide leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi. Almindelige bivirkninger inkluderer lave tællinger, immunundertrykkelse, kvalme, neutropenisk feber.
  • Anthracycliner er kemoterapiinfusioner, som topoisomerase II -hæmning. Bortset fra at have bivirkninger, der ligner cytarabin, kan det forårsage svækkelse af hjertepumpefunktion få år senere. Begge disse medicin kan forårsage et midlertidigt hårtab hos nogle mennesker. Efter behandling med cytarabin er afsluttet, bør normal hårvækst vende tilbage.
Diagnostisk test: 5HMC biomarkør
5HMC-markøren vil blive brugt til at bestemme behandlingsmodalitet efter induktionsterapi. Efter uge 4 af behandling af standard-af-pleje (enten HMA-baseret behandling eller intensiv induktionskemoterapi), udføres 5HMC biomarkør-test. Hvis MRD er positiv, vil patienterne fortsætte den samme behandlingsbehandling eller crossover til den anden arm af undersøgelsen. Hvis MRD er negativ, vil patienterne fortsætte med konsolidering (enten HSCT eller fortsætte på samme behandling). For patienter, der får HMA-baseret behandling, indsamles blodprøver ± 5 dage før og efter 4 og 12 ugers terapi. For patienter, der får intensiv kemoterapiprøver, indsamles blodprøver ± 5 dage før og efter 4 og 12 ugers terapi.
Medicin: Cytarabin (ARA-C)
Cytarabin er FDA -godkendt kemoterapi (pyrimidinanalog) infusion, der ofte bruges med andet medikament, såsom anthracyclin til behandling af akut myeloide leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi. Almindelige bivirkninger inkluderer lave tællinger, immunundertrykkelse, kvalme, neutropenisk feber.
Medicin: Anthracycline
Anthracycliner er kemoterapiinfusioner, som topoisomerase II -hæmning. Bortset fra at have bivirkninger, der ligner cytarabin, kan det forårsage svækkelse af hjertepumpefunktion få år senere. Begge disse medicin kan forårsage et midlertidigt hårtab hos nogle mennesker. Efter behandling med cytarabin er afsluttet, bør normal hårvækst vende tilbage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
5HMC minimal resterende sygdomsrater
Tidsramme: Fra datoen for den første behandling indtil progression, uacceptabel toksicitet, behandling af lægens skøn eller patientudtagning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 30 måneder.
CFDNA 5HMC-MRD negativitet og positivitetsrater på tidspunktet for morfologisk remission.
Fra datoen for den første behandling indtil progression, uacceptabel toksicitet, behandling af lægens skøn eller patientudtagning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 30 måneder.
Varighed af remission (DOR) baseret på 5HMC-MRD status
Tidsramme: Fra datoen for den første behandling indtil progression, uacceptabel toksicitet, behandling af lægens skøn eller patientudtagning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 30 måneder.
Tid fra indledende behandling til sygdomsfald eller progression, stratificeret med 5-hydroxymethylcytosin minimal restsygdom (5HMC-MRD) status (positiv vs. negativ). Denne foranstaltning evaluerer virkningen af 5HMC-MRD på bæredygtigheden af remission.
Fra datoen for den første behandling indtil progression, uacceptabel toksicitet, behandling af lægens skøn eller patientudtagning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 30 måneder.
Begivenhedsfri overlevelse (EFS) med 5HMC-MRD-status
Tidsramme: Fra datoen for den første behandling indtil progression, uacceptabel toksicitet, behandling af lægens skøn eller patientudtagning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 30 måneder.
Tid fra behandlingsinitiering til forekomsten af enhver behandling af behandlingssvigt, herunder tilbagefald, progression eller død af enhver årsag, sammenlignet mellem patienter med positiv og negativ 5HMC-MRD. Dette resultat vurderer den prognostiske værdi af 5HMC-MRD til forudsigelse af behandlingsholdbarhed.
Fra datoen for den første behandling indtil progression, uacceptabel toksicitet, behandling af lægens skøn eller patientudtagning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 30 måneder.
Samlet overlevelse (OS) i forhold til 5HMC-MRD
Tidsramme: Fra datoen for den første behandling indtil progression, uacceptabel toksicitet, behandling af lægens skøn eller patientudtagning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 30 måneder.
Tid fra diagnose eller behandling begynder at dø af enhver årsag, analyseret med 5HMC-MRD-status. Dette resultatmål bestemmer, om 5HMC-MRD-positivitet er forbundet med reduceret samlet overlevelse.
Fra datoen for den første behandling indtil progression, uacceptabel toksicitet, behandling af lægens skøn eller patientudtagning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 30 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MRD -positivitetsgrad på tværs af detektionsmetoder
Tidsramme: Fra datoen for den første behandling indtil progression, uacceptabel toksicitet, behandling af lægens skøn eller patientudtagning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 30 måneder.
Andel af patienter identificeret som MRD-positiv efter induktionsterapi ved anvendelse af 5HMC, multiparameter flowcytometri (MFC), RT-PCR og næste generations sekventering (NGS). Dette resultat sammenligner følsomheden og overensstemmelsen af MRD -detektionsmetoder.
Fra datoen for den første behandling indtil progression, uacceptabel toksicitet, behandling af lægens skøn eller patientudtagning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 30 måneder.
Varighed af remission (DOR) hos MRD-positive og MRD-negative patienter efter metode
Tidsramme: Fra datoen for den første behandling indtil progression, uacceptabel toksicitet, behandling af lægens skøn eller patientudtagning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 30 måneder.
Tid fra indledende behandling til tilbagefald eller progression, stratificeret af MRD-status (positiv vs. negativ) som bestemt ved 5HMC, MFC, RT-PCR og NGS. Dette resultat evaluerer den prognostiske værdi af hver metode til at forudsige holdbarhed i remission.
Fra datoen for den første behandling indtil progression, uacceptabel toksicitet, behandling af lægens skøn eller patientudtagning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 30 måneder.
Begivenhedsfri overlevelse ved MRD-detektionsmetode
Tidsramme: Fra datoen for den første behandling indtil progression, uacceptabel toksicitet, behandling af lægens skøn eller patientudtagning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 30 måneder.
Begivenhedsfri overlevelse (EFS) målt fra behandlingsinitiering, stratificeret ved MRD-status som bestemt ved hver metode (5HMC, MFC, RT-PCR, NGS). Dette resultat vurderer den forudsigelige anvendelighed af hver MRD-metode til langvarige kliniske resultater.
Fra datoen for den første behandling indtil progression, uacceptabel toksicitet, behandling af lægens skøn eller patientudtagning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 30 måneder.
Overordnet overlevelse ved MRD -detektionsmetode
Tidsramme: Fra datoen for den første behandling indtil progression, uacceptabel toksicitet, behandling af lægens skøn eller patientudtagning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 30 måneder.
Overordnet overlevelse (OS) målt fra behandlingsinitiering, stratificeret ved MRD-status som bestemt ved hver metode (5HMC, MFC, RT-PCR, NGS). Dette resultat vurderer den forudsigelige anvendelighed af hver MRD-metode til langvarige kliniske resultater.
Fra datoen for den første behandling indtil progression, uacceptabel toksicitet, behandling af lægens skøn eller patientudtagning, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 30 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shilpan Shah, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juni 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juli 2025

Først opslået (Faktiske)

11. juli 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRO00038056 (HMCC-HM24-001)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identificerede datasæt om sammenhængen mellem minimal resterende sygdom ved hjælp af 5HMC-biomarkøren og typen af standard for plejebehandling kan bruges af forskere ved Houston Methodist og/eller deles med andre forskere, regeringen og andre institutioner til brug i fremtidig forskning.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med 5HMC biomarkør

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner