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Efficacia degli agenti ipometilanti rispetto alla chemioterapia intensiva nella leucemia mieloide acuta usando 5HMC come marker di malattia residua minima a base di sangue

5 marzo 2026 aggiornato da: The Methodist Hospital Research Institute

Valutazione dell'efficacia dell'agente ipometilante rispetto all'induzione di chemioterapia intensiva standard basata su 5HMC - un nuovo marcatore epigenetico nel sangue per valutare la malattia residua misurabile nei pazienti con leucemia mieloide acuta

Si tratta di uno studio di intervento terapeutico che valuta l'utilità clinica di un nuovo biomarcatore epigenetico-genoma-genoma-genoma a livello di sangue a livello di sangue 5-idrossimetilcitosina (5HMC) nel DNA privo di cellule (CFDNA)-per valutare la malattia residua misurabile (MRD) in pazienti con leucemia acuta di nuova diagnosi (AML). Lo studio confronta l'efficacia della terapia a base di agente ipometilante (HMA) rispetto alla chemioterapia di induzione intensiva, usando il biomarcatore 5HMC per guidare le decisioni di trattamento post-induzione. Circa 112 pazienti adulti saranno arruolati e assegnati ai bracci di trattamento in base a uno schema di campionamento stratificato. I campioni di sangue verranno raccolti a intervalli definiti per valutare lo stato MRD. Gli endpoint primari includono il tasso di negatività minima residua (MRD), durata della remissione, sopravvivenza libera da eventi (EFS) e sopravvivenza globale (OS).

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di intervento terapeutico che valuta l'efficacia di un nuovo marcatore epigenetico nel sangue [idrossimetilcitosina (5HMC) (CFDNA)] per valutare la valutazione della malattia residua misurabile (MRD) in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML). Utilizzando il metodo altamente sensibile del CFDNA 5HMC, lo studio valuterà l'efficacia clinica della terapia di induzione e una terapia guidata minima residua (MRD) nei pazienti con AML. Pazienti femminili o maschi di età compresa tra 18 anni o più, con AML de novo di nuova diagnosi che riceverà una terapia di induzione con un trattamento a base di agenti ipometilanti (HMA) o la chemioterapia intensiva sarà idoneo a partecipare allo studio. I pazienti saranno assegnati a una delle due opzioni di trattamento in base a uno schema di campionamento stratificato. Circa 112 pazienti saranno arruolati nello studio. Il consenso informato sarà ottenuto da tutti i pazienti prima della partecipazione.

L'efficacia del trattamento a base di HMA rispetto alla chemioterapia di induzione intensiva sarà valutata utilizzando il metodo CFDNA 5HMC nei pazienti con AML. Il marcatore 5HMC verrà utilizzato per determinare la terapia post-induzione della modalità di trattamento. Dopo la settimana 4 della terapia standard di cura (trattamento a base di HMA o chemioterapia di induzione intensiva), verranno eseguiti test biomarker 5HMC. Se la MRD è positiva, i pazienti continueranno lo stesso trattamento standard di cura o crossover all'altro braccio dello studio. Se la MRD è negativa, i pazienti procederanno con il consolidamento (HSCT o continueranno sullo stesso trattamento).

Per i pazienti che ricevono un trattamento a base di HMA, i campioni di sangue saranno raccolti ± 5 giorni prima e dopo 4 e 12 settimane di terapia. Per i pazienti che ricevono campioni di sangue di chemioterapia intensivi saranno raccolti ± 5 giorni prima e dopo 4 e 12 settimane di terapia. Gli endpoint primari saranno la valutazione del tasso di negatività CFDNA 5HMC-MRD, della durata della remissione, della sopravvivenza libera da eventi (EFS) e della sopravvivenza globale (OS) nei due gruppi di trattamento. Gli EF saranno valutati dal momento dell'inizio del trattamento alla prima occorrenza della progressione della malattia (> 5% di esplosioni nel sangue o nel midollo osseo) o alla morte per qualsiasi causa. Tutte le raccolte di campioni saranno condotte in conformità con le visite standard di cura del paziente. I campioni di pazienti saranno raccolti in modo prospettico presso l'ospedale metodista di Houston. Almeno 112 soggetti saranno iscritti.

L'ipotesi è che il metodo 5HMC per la rilevazione MRD sarà più sensibile nei pazienti con AML che ricevono regimi basati su HMA rispetto a quelli che ricevono la chemioterapia di induzione intensiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

112

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Il paziente (o un rappresentante giuridicamente accettabile se applicabile) fornisce un consenso informato scritto per la sperimentazione. Saranno inclusi i pazienti di lingua spagnola e i servizi di traduzione saranno forniti secondo necessità.
  2. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni, il giorno della firma del consenso informato.
  3. Di recente diagnosi di de novo aml

5. Aspettativa di vita prevista di almeno 6 mesi 6. Disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata della sperimentazione, inclusi cure e visite ed esami programmati. 7. Donne con potenziale di gravidanza e uomini dovrebbero praticare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite durante lo studio e per 6 per le donne e 3 mesi per gli uomini dopo l'ultima dose di terapia di studio:

  1. Astinenza totale dal rapporto sessuale (astinenza periodica non accettabile);
  2. Partner chirurgicamente sterili tra cui vasectomia, legatura tubale bilaterale, ooforectomia bilaterale o isterectomia;
  3. Praticando 2 metodi efficaci di contraccezione (almeno 1 metodo di contraccezione altamente efficace [vedi Appendice 4]). Il WOCBP dovrebbe essere incluso solo dopo un test di gravidanza sierico negativo confermato.

Criteri di esclusione:

  1. Attualmente partecipante e ricezione di terapia di studio o ha partecipato a uno studio di un agente investigativo e ha ricevuto la terapia di studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 3 settimane dalla somministrazione del trattamento di prova.
  2. Il paziente ha condizioni mediche preesistenti gravi e/o incontrollate che, nel giudizio dell'investigatore, impedirebbero la partecipazione a questo studio
  3. Disturbi noti di abuso psichiatrico o di sostanza che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  4. Test di gravidanza positivo confermato in WOCBP.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio di trattamento basato su HMA

Azacitidina o decitabina con o senza venetoclax (trattamento a base di HMA):

  • Venetoclax è un inibitore BCL-2 FDA approvato per il trattamento della leucemia mieloide acuta di recente diagnosi (AML) negli adulti che hanno 75 anni o più o più o che hanno comorbidità che precludono l'uso della chemioterapia a induzione intensiva, in combinazione con azacitidina, decitabina a bassa dose di citarabina.
  • La decitabina è un inibitore metabolico nucleosidico che viene somministrato come infusione endovenosa per 1-3 ore.
  • L'azacitidina può essere somministrata come iniezione sottocutanea o per via endovenosa. In AML, le reazioni avverse più comuni (≥30%) in combinazione con azacitidina o decitabina o citarabina a basso dosaggio erano nausea, diarrea, trombocitopenia, costipazione, neutropenia, neutropenia febbrile, neutropenia febbrile Anemia, eruzione cutanea, dolore addominale, sepsi, mal di schiena, mialgia, vertigini, tosse, dolore orofaringeo e ipotensione.
Test diagnostico: 5HMC Biomarker
Il marcatore 5HMC verrà utilizzato per determinare la terapia post-induzione della modalità di trattamento. Dopo la settimana 4 della terapia standard di cura (trattamento a base di HMA o chemioterapia di induzione intensiva), verranno eseguiti test biomarker 5HMC. Se la MRD è positiva, i pazienti continueranno lo stesso trattamento standard di cura o crossover all'altro braccio dello studio. Se la MRD è negativa, i pazienti procederanno con il consolidamento (HSCT o continueranno sullo stesso trattamento). Per i pazienti che ricevono un trattamento a base di HMA, i campioni di sangue saranno raccolti ± 5 giorni prima e dopo 4 e 12 settimane di terapia. Per i pazienti che ricevono campioni di sangue di chemioterapia intensivi saranno raccolti ± 5 giorni prima e dopo 4 e 12 settimane di terapia.
Droga: Venetoclax
Venetoclax è un inibitore del BCL-2 FDA approvato per il trattamento della leucemia mieloide acuta di recente diagnosi (AML) negli adulti che hanno 75 anni o più o più comorbidità che impediscono l'uso della chemioterapia a induzione intensiva, in combinazione con azacitidina, decitabina a basso contenuto di citarabina.
Droga: Decitabina 20 mg/m²/giorno per 5 giorni
La decitabina è un inibitore metabolico nucleosidico che viene somministrato come infusione endovenosa per 1-3 ore.
Droga: Azacitidina (Aza)
L'azacitidina può essere somministrata come iniezione sottocutanea o per via endovenosa.
Comparatore attivo: Braccio di chemioterapia intensiva

Cytarabina con antraciclina (terapia di induzione intensiva standard):

  • La citarabina è infusione di chemioterapia approvata dalla FDA (analogica della pirimidina) che viene spesso utilizzata con altri farmaci come l'antraciclina per trattare la leucemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica acuta. Gli effetti collaterali comuni includono conteggi bassi, soppressione immunitaria, nausea, febbre neutropenica.
  • Le antracicline sono infusioni di chemioterapia che inibizione della topoisomerasi II. Oltre ad avere effetti collaterali simili alla citarabina, può causare l'indebolimento della funzione di pompaggio del cuore pochi anni dopo. Entrambi questi farmaci possono causare una perdita temporanea di capelli in alcune persone. Dopo il trattamento con citarabina è terminata, la normale crescita dei capelli dovrebbe tornare.
Test diagnostico: 5HMC Biomarker
Il marcatore 5HMC verrà utilizzato per determinare la terapia post-induzione della modalità di trattamento. Dopo la settimana 4 della terapia standard di cura (trattamento a base di HMA o chemioterapia di induzione intensiva), verranno eseguiti test biomarker 5HMC. Se la MRD è positiva, i pazienti continueranno lo stesso trattamento standard di cura o crossover all'altro braccio dello studio. Se la MRD è negativa, i pazienti procederanno con il consolidamento (HSCT o continueranno sullo stesso trattamento). Per i pazienti che ricevono un trattamento a base di HMA, i campioni di sangue saranno raccolti ± 5 giorni prima e dopo 4 e 12 settimane di terapia. Per i pazienti che ricevono campioni di sangue di chemioterapia intensivi saranno raccolti ± 5 giorni prima e dopo 4 e 12 settimane di terapia.
Droga: Cytarabina (ARA-C)
La citarabina è infusione di chemioterapia approvata dalla FDA (analogica della pirimidina) che viene spesso utilizzata con altri farmaci come l'antraciclina per trattare la leucemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica acuta. Gli effetti collaterali comuni includono conteggi bassi, soppressione immunitaria, nausea, febbre neutropenica.
Droga: Antraciclina
Le antracicline sono infusioni di chemioterapia che inibizione della topoisomerasi II. Oltre ad avere effetti collaterali simili alla citarabina, può causare l'indebolimento della funzione di pompaggio del cuore pochi anni dopo. Entrambi questi farmaci possono causare una perdita temporanea di capelli in alcune persone. Dopo il trattamento con citarabina è terminata, la normale crescita dei capelli dovrebbe tornare.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di malattia residua minimi 5HMC
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento iniziale fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile, al trattamento della discrezione del medico o ai ritiri del paziente, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 30 mesi.
CFDNA 5HMC-MRD di negatività e tassi di positività al momento della remissione morfologica.
Dalla data del trattamento iniziale fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile, al trattamento della discrezione del medico o ai ritiri del paziente, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 30 mesi.
Durata della remissione (DOR) basata sullo stato 5HMC-MRD
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento iniziale fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile, al trattamento della discrezione del medico o ai ritiri del paziente, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 30 mesi.
Tempo dal trattamento iniziale alla recidiva o alla progressione della malattia, stratificato per stato minimo residuo di 5hmc (5HMC-MRD) (positivo vs. negativo). Questa misura valuta l'impatto di 5HMC-MRD sulla sostenibilità della remissione.
Dalla data del trattamento iniziale fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile, al trattamento della discrezione del medico o ai ritiri del paziente, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 30 mesi.
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) per stato 5HMC-MRD
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento iniziale fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile, al trattamento della discrezione del medico o ai ritiri del paziente, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 30 mesi.
Tempo dall'inizio del trattamento al verificarsi di qualsiasi evento di fallimento del trattamento, tra cui recidiva, progressione o morte per qualsiasi causa, confrontato tra pazienti con 5HMC-MRD positivo e negativo. Questo risultato valuta il valore prognostico di 5HMC-MRD nella previsione della durata del trattamento.
Dalla data del trattamento iniziale fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile, al trattamento della discrezione del medico o ai ritiri del paziente, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 30 mesi.
Sopravvivenza globale (OS) in relazione a 5HMC-MRD
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento iniziale fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile, al trattamento della discrezione del medico o ai ritiri del paziente, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 30 mesi.
Tempo dalla diagnosi o dal trattamento inizia a morte per qualsiasi causa, analizzato dallo stato 5HMC-MRD. Questa misura di risultato determina se la positività 5HMC-MRD è associata a una ridotta sopravvivenza globale.
Dalla data del trattamento iniziale fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile, al trattamento della discrezione del medico o ai ritiri del paziente, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 30 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di positività MRD attraverso i metodi di rilevamento
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento iniziale fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile, al trattamento della discrezione del medico o ai ritiri del paziente, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 30 mesi.
Proporzione di pazienti identificati come MD-positivi dopo terapia di induzione usando 5HMC, citometria a flusso multiparametro (MFC), RT-PCR e sequenziamento di prossima generazione (NGS). Questo risultato confronta la sensibilità e la concordanza dei metodi di rilevamento MRD.
Dalla data del trattamento iniziale fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile, al trattamento della discrezione del medico o ai ritiri del paziente, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 30 mesi.
Durata della remissione (DOR) in pazienti MD-positivi e negativi MD con metodo
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento iniziale fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile, al trattamento della discrezione del medico o ai ritiri del paziente, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 30 mesi.
Tempo dal trattamento iniziale alla ricaduta o alla progressione, stratificato dallo stato MRD (positivo vs. negativo) come determinato da 5HMC, MFC, RT-PCR e NGS. Questo risultato valuta il valore prognostico di ciascun metodo nella previsione della durata della remissione.
Dalla data del trattamento iniziale fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile, al trattamento della discrezione del medico o ai ritiri del paziente, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 30 mesi.
Sopravvivenza libera da eventi con metodo di rilevamento MRD
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento iniziale fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile, al trattamento della discrezione del medico o ai ritiri del paziente, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 30 mesi.
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) misurata dall'inizio del trattamento, stratificato dallo stato MRD determinato da ciascun metodo (5HMC, MFC, RT-PCR, NGS). Questo risultato valuta l'utilità predittiva di ciascun metodo MRD per i risultati clinici a lungo termine.
Dalla data del trattamento iniziale fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile, al trattamento della discrezione del medico o ai ritiri del paziente, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 30 mesi.
Sopravvivenza globale con il metodo di rilevamento MRD
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento iniziale fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile, al trattamento della discrezione del medico o ai ritiri del paziente, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 30 mesi.
La sopravvivenza globale (OS) misurata dall'inizio del trattamento, stratificata dallo stato MRD determinato da ciascun metodo (5HMC, MFC, RT-PCR, NGS). Questo risultato valuta l'utilità predittiva di ciascun metodo MRD per i risultati clinici a lungo termine.
Dalla data del trattamento iniziale fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile, al trattamento della discrezione del medico o ai ritiri del paziente, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 30 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Shilpan Shah, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 luglio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

11 luglio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRO00038056 (HMCC-HM24-001)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Set di dati de-identificati per quanto riguarda la correlazione tra malattia residua minima utilizzando il biomarcatore 5HMC e il tipo di terapia standard di cure può essere utilizzato dai ricercatori di Houston Methodist e/o condivisi con altri ricercatori, il governo e altre istituzioni da utilizzare nella ricerca futura.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta (AML)

Prove cliniche su 5HMC Biomarker

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